Doxapram profiláctico para la prevención de la morbilidad y la mortalidad en los lactantes prematuros sometidos a extubación endotraqueal

No se ha demostrado que el doxapram mejore los resultados de los lactantes que han sido destetados de la asistencia respiratoria mecánica. Cuando a los lactantes prematuros se les ha proporcionado asistencia respiratoria mecánica en los cuidados intensivos neonatales, puede ser difícil desconectarlos de la máquina (extubación traqueal). La administración de los fármacos llamados metilxantinas, o el apoyo respiratorio a través de la nariz (PPCVR nasal - presión positiva continua en las vías respiratorias) puede ayudar. El doxapram estimula la respiración, y es otro fármaco que se administra en ocasiones alrededor de la extubación. Sin embargo, la revisión de los ensayos no encontró evidencia de que el doxapram pueda reducir los problemas de los lactantes alrededor de la extubación, y puede causar algunos efectos adversos. Se necesitan estudios de investigación adicionales.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia no respalda el uso sistemático del doxapram para ayudar a la extubación endotraqueal en los lactantes prematuros que son elegibles para recibir metilxantina o PPCVR. Los resultados se deben interpretar con precaución porque el número pequeño de lactantes estudiados no permite una evaluación fiable de los efectos beneficiosos y perjudiciales del doxapram. Es necesario realizar más ensayos para evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del doxapram en comparación con ningún tratamiento o con otros tratamientos como las metilxantinas o la PPCVR, para evaluar si es más efectivo en los lactantes que no responden a esos otros tratamientos, y si el fármaco es efectivo cuando se administra por vía oral.

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Antecedentes: 

Cuando se les proporciona administra asistencia respiratoria a los lactantes prematuros mediante presión positiva intermitente (PPI) debido a una insuficiencia respiratoria, pueden ser difíciles la interrupción del apoyo y la extubación traqueal. Se cree que un factor contribuyente significativo es la mecánica respiratoria relativamente deficiente y la tendencia a desarrollar hipercapnia y apnea, en particular en lactantes muy prematuros. El doxapram estimula la respiración y parece actuar mediante la estimulación de los quimiorreceptores periféricos y del sistema nervioso central. Este efecto podría aumentar la posibilidad de una extubación traqueal exitosa.

Objetivos: 

Determinar el efecto del doxapram sobre el uso de la intubación y la PPI y la morbilidad en los lactantes prematuros que se desconectan de la PPI y en los que se planifica la extubación endotraqueal. A este respecto, ¿cómo se compara el doxapram con el tratamiento estándar o con un tratamiento alternativo como la metilxantina o la PPCVR? Los análisis de subgrupos se preespecificaron según el peso al nacer o la edad gestacional, el uso de cointervenciones (metilxantinas o PPCVR nasal) y la vía de administración (intravenosa u oral).

Métodos de búsqueda: 

Se utilizó la estrategia de búsqueda estándar del Grupo de Revisión de Neonatología (Neonatal Review Group), como se describe en The Cochrane Library. Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, The Cochrane Library), la Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE, EMBASE y CINAHL hasta mayo 2009.

Criterios de selección: 

Los estudios elegibles incluyeron los ensayos publicados que utilizaron una asignación aleatorizada o cuasialeatorizada de los pacientes, en los que los lactantes prematuros o de bajo peso al nacer que estaban siendo desconectados de la PPI recibieron doxapram, en comparación con la atención estándar u otros tratamientos, para facilitar la desconexión de la PPI y la extubación endotraqueal. Los autores de la revisión evaluaron los ensayos de forma independiente antes de su inclusión.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los métodos estándar de la Colaboración Cochrane y el Grupo Cochrane de Neonatología (Neonatal Review Group). Cada autor de la revisión extrajo los datos por separado. Los resultados se compararon y se resolvieron las diferencias. Los datos se resumieron mediante el método estándar del Grupo Cochrane de Neonatología, y se utilizaron el riesgo relativo y la diferencia de riesgos.

Resultados principales: 

Dos ensayos con 85 lactantes compararon doxapram y placebo. En los ensayos individuales y en los metanálisis no hubo diferencias significativas en los resultados entre los grupos de doxapram y placebo (extubación fallida, muerte antes del alta, insuficiencia respiratoria, duración de la PPI, efectos secundarios, oxígeno a los 28 días u oxígeno al alta). Hubo una tendencia hacia un aumento de los efectos secundarios (hipertensión o irritabilidad que dieron lugar a la interrupción del tratamiento) en el grupo de doxapram (RR resumen 3,21; IC del 95%: 0,53, 19,43). En uno de estos dos ensayos (Huon 1998) se produjo un "alarmante aumento de la presión arterial" en cinco lactantes del grupo de doxapram y en ninguno de los controles, aunque solo en uno se retiró el tratamiento. Un ensayo adicional en el que solo participaron ocho lactantes comparó el doxapram con la aminofilina, pero no hubo datos suficientes para realizar un análisis significativo.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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