Cabergolina versus bromocriptina para complicaciones inducidas por levodopa en la enfermedad de Parkinson

En las fases avanzadas de la enfermedad de Parkinson, aparecen efectos colaterales debidos al uso del tratamiento con levodopa. Éstos consisten en movimientos de torsión involuntarios (disquinesia), calambres dolorosos en las piernas (distonía) y una menor duración de la respuesta a cada dosis, conocida como "deterioro de fin de dosis" o "efecto de desgaste." Los fármacos agonistas de la dopamina actúan imitando a la levodopa en el cerebro, pero no causan estas complicaciones del tratamiento a largo plazo cuando se usan como tratamiento inicial. Por esta razón, los agonistas de la dopamina se han agregado durante algunos años, una vez que estos problemas aparecen, con la esperanza de mejorarlos. La cabergolina es un nuevo agonista de la dopamina, recientemente autorizado en el Reino Unido para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada. En esta revisión, se examinaron los ensayos realizados con este fármaco para determinar su eficacia, comparada con el fármaco más antiguo bromocriptina y qué efectos colaterales causa.

La cabergolina se ha comparado con el agonista más antiguo bromocriptina en cinco estudios que incluyen 1071 pacientes. Sólo uno de los estudios más pequeños era a medio plazo (36 semanas), todos los otros eran a corto plazo (12-15 semanas). El tiempo que los pacientes permanecieron "desconectados" fue reducido por ambos agonistas, pero ligeramente más por la cabergolina, comparada con la bromocriptina. Esta pequeña ventaja de la cabergolina no alcanzó significación estadística. La disquinesia, informada como efecto colateral, aumentó significativamente con la cabergolina comparada con la bromocriptina. El deterioro físico y la discapacidad se midieron en cuatro de los estudios, pero no se encontró ninguna ventaja estadísticamente significativa para la cabergolina. El número de pacientes con mucha mejoría o mejoría espectacular evaluados por una escala de impresión global del médico fue similar con ambos agonistas. La reducción de dosis de levodopa no fue diferente entre la cabergolina y la bromocriptina. Había significativamente más confusión con la cabergolina. Por lo demás, los efectos colaterales dopaminérgicos fueron comparables con estos agonistas y no se encontró ninguna diferencia significativa en la proporción de retiradas de los ensayos.

La cabergolina produce beneficios similares a la bromocriptina en lo que respecta a la reducción del tiempo "desconectado", las puntuaciones de deterioro físico y discapacidad y la reducción de dosis de levodopa durante los primeros tres meses de tratamiento. La frecuencia de efectos colaterales y de retiradas del tratamiento fue similar con los dos agonistas, aparte de la mayor disquinesia y confusión observadas con la cabergolina.

Conclusiones de los autores: 

La cabergolina produce beneficios similares a la bromocriptina en la reducción del tiempo "desconectado", en los índices de deterioro y la discapacidad motores y en la reducción de dosis de levodopa durante los primeros tres meses de tratamiento. La disquinesia y la confusión fueron mayores con cabergolina, pero por lo demás la frecuencia de eventos adversos y las retiradas del tratamiento fueron similares con los dos agonistas.

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Antecedentes: 

El tratamiento con levodopa a largo plazo para la enfermedad de Parkinson se asocia con el desarrollo de complicaciones motoras, incluyendo movimientos involuntarios anormales y una reducción de la respuesta a cada dosis (fenómeno de desgaste). Se piensa que los agonistas de la dopamina pueden reducir la duración de los períodos "desconectados" de inmovilidad y la necesidad del tratamiento con levodopa, manteniendo o mejorando al mismo tiempo los deterioros motores y aumentando solamente de manera mínima los eventos adversos dopaminérgicos.

Objetivos: 

Comparar la eficacia y seguridad del tratamiento auxiliar con cabergolina versus bromocriptina en pacientes con enfermedad de Parkinson, que ya están en tratamiento con levodopa y padecen complicaciones motoras.

Estrategia de búsqueda (: 

Búsquedas electrónicas en MEDLINE, EMBASE y en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Movement Disorders GroupCCTRCochrane Controlled Trials Register - ). Búsqueda manual en la literatura de neurología, como parte de la estrategia del Grupo Cochrane de Trastornos del Movimiento (). Examen de la lista de referencias de los estudios identificados y de otras revisiones. Contactos con Pharmacia Upjohn Limited.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados con asignación al azar de cabergolina versus bromocriptina en pacientes con un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática y complicaciones a largo plazo del tratamiento con levodopa.

Obtención y análisis de los datos: 

Los datos fueron obtenidos de forma independiente por los autores y las diferencias se resolvieron por discusión. Las medidas de resultado usadas incluyeron escalas de puntuación de la enfermedad de Parkinson, dosis de levodopa, medidas de tiempo de "desconexión" y la frecuencia de retiradas y de eventos adversos.

Resultados principales: 

La cabergolina se ha comparado con la bromocriptina en cinco estudios con asignación al azar, a doble ciego, de grupos paralelos, que incluyen 1071 pacientes. Solamente uno de los estudios fase II era a medio plazo (36 semanas), y todos los otros eran a corto plazo (12 -15 semanas). La diferencia no significativa en la reducción del tiempo "desconectado" producida por la cabergolina, comparada con la bromocriptina, fue 0.29 horas/día a favor de la primera (diferencia ponderada de promedios DPM; IC del 95% - 0.10, 0.68; p = 0.15). La disquinesia, informada como evento adverso, estaba significativamente aumentada con la cabergolina, comparada con la bromocriptina (odds-ratio de odds-ratios de Peto 1.57; IC del 95% 1.05, 2.35; p = 0.03). El deterioro y la discapacidad motoras se midieron en cuatro de los estudios, usando la escala de puntuación UPDRS, pero las pequeñas diferencias en las puntuaciones UPDRS AVD (parte II) y motora (parte III) no fueron estadísticamente significativas en ningún estudio. De forma similar, no se observó ninguna diferencia significativa en la puntuación de Schwab y England. El número de pacientes con mucha mejoría o mejoría espectacular evaluados por una escala de impresión global del médico fue similar con ambos agonistas. La reducción de dosis de levodopa no fue diferente entre la cabergolina y la bromocriptina. Había más confusión con la cabergolina (Peto 2.02; IC del 95% 1.09, 3.76; p = 0.03). Por lo demás, los eventos adversos dopaminérgicos fueron similares entre estos agonistas y no se encontró ninguna diferencia significativa en las tasas de retiradas por todas las causas.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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