Cabergolina para las complicaciones motoras inducidas por levodopa en la enfermedad de Parkinson

En los estadios avanzados de la enfermedad de Parkinson ocurren efectos secundarios debido al tratamiento con levodopa. Estos consisten en movimientos involuntarios de torsión (coreoatetosis), calambres dolorosos en los miembros inferiores (distonía) y una respuesta acortada a cada dosis denominada como "deterioro de fin de dosis" o "efecto de desgaste" Los fármacos agonistas dopaminérgicos actúan en el cerebro de un modo igual a la levodopa, pero no causan las complicaciones del tratamiento a largo plazo cuando se los utiliza como tratamiento inicial. Por este motivo, los agonistas dopaminérgicos han sido, por algunos años, agregados al tratamiento después de que se desarrollaron estos problemas con la esperanza de mejorarlos. La cabergolina es un nuevo agonista de la dopamina recientemente autorizado en el Reino Unido para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada. En esta revisión, se examinarán los ensayos realizados con este fármaco para establecer su eficacia y el perfil de efectos secundarios que provoca.

La cabergolina ha sido comparada con un placebo inactivo en dos ensayos pequeños y a corto plazo (de 6 a 12 semanas) y en un ensayo más grande y a mediano plazo (24 semanas). Estos ensayos incluyeron 268 pacientes con enfermedad de Parkinson y complicaciones motoras. La reducción promedio del tiempo que los pacientes permanecieron en el estado "off" de inmovilidad fue 1,1 horas mayor con la cabergolina que con el placebo, a pesar de que esto no resultó estadísticamente significativo. Se obtuvieron datos inadecuados acerca de las discinesias como para permitir establecer conclusiones En un estudio se observó una ventaja pequeña pero significativa de la cabergolina sobre el placebo para las actividades de la vida diaria y el funcionamiento físico. Dicha ventaja no se observó en ningún otro estudio debido al escaso número de pacientes y las dosis relativamente bajas de cabergolina utilizadas. La reducción de las dosis de levodopa ,de 145 mg por día, fue mayor con cabergolina Había una tendencia hacia el aumento de los efectos secundarios pero también hacia la disminución de los abandonos con el tratamiento con cabergolina.

En el tratamiento de las complicaciones motoras observadas en la enfermedad de Parkinson, la cabergolina puede ser utilizada para reducir las dosis de levodopa y mejorar moderadamente la función motora y las actividades de la vida diaria con un aceptable perfil de efectos adversos. Esto se basa, en el mejor de los casos, en pruebas a mediano plazo. Se necesitan ensayos adicionales a largo plazo que comparen los nuevos agonistas dopaminérgicos con los viejos , en particular en cuanto a la calidad de vida y el costo.

Conclusiones de los autores: 

En el tratamiento de las complicaciones motoras de la enfermedad de Parkinson, la cabergolina puede ser utilizada para reducir las dosis de levodopa y mejorar moderadamente la dificultad motora y la discapacidad con un aceptable perfil de eventos adversos. Estas conclusiones se basan, en el mejor de los casos, en pruebas a mediano plazo.

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Antecedentes: 

El tratamiento con levodopa a largo plazo en la enfermedad de Parkinson se asocia con el desarrollo de complicaciones motoras que incluyen movimientos involuntarios anormales y un acortamiento de la respuesta a cada dosis (fenómeno de desgaste de la respuesta). Se cree que los agonistas dopaminérgicos pueden reducir la duración de los períodos "off" de inmovilidad y la necesidad de tratamiento con levodopa al tiempo que mantienen o mejoran las dificultades motoras y sólo incrementan mínimamente los eventos adversos dopaminérgicos.

Objetivos: 

Comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento adyuvante con cabergolina versus placebo en pacientes con enfermedad de Parkinson, ya tratados con un régimen estable de levodopa y que padecen complicaciones motoras.

Estrategia de búsqueda (: 

Búsquedas electrónicas en MEDLINE, EMBASE y en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register). Se realizaron búsquedas manuales en la bibliografía de neurología como parte de la estrategia del Grupo Cochrane de Trastornos del Movimiento (Cochrane Movement Disorders Group). Examen de las listas de referencias de los estudios identificados y otras revisiones. Contacto con Pharmacia Upjohn Limited.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios de cabergolina versus placebo en pacientes con diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática y con complicaciones a largo plazo provocadas por el tratamiento con levodopa.

Obtención y análisis de los datos: 

Cada autor extrajo los datos de manera independiente y las diferencias se resolvieron a través de discusión. Las medidas de resultado utilizadas incluyeron las escalas de calificación de la enfermedad de Parkinson, la dosificación de levodopa, las mediciones del tiempo "off" y la frecuencia de los abandonos y los eventos adversos.

Resultados principales: 

La cabergolina ha sido comparada con placebo en dos ensayos controlados aleatorios de fase II (de 6 a 12 semanas de duración) y en uno de fase III (24 semanas de duración). Estos eran estudios multicéntricos, a doble ciego y de grupos paralelos que incluían 268 pacientes con enfermedad de Parkinson y complicaciones motoras. La reducción de 1,14 horas (DMP; IC del 95%: -0,06 a 2,33; p = 0,06) en el tiempo "off" a favor de la cabergolina no resultó estadísticamente significativa. Con respecto a las discinesias, los datos recolectados fueron inadecuados tanto por medio de las escalas de calificación como por los informes de eventos adversos y no permitieron establecer conclusiones. En uno de los estudios se observó una ventaja pequeña pero estadísticamente significativa de la cabergolina sobre el placebo para las puntuaciones de las actividades de la vida diaria (AVD) (parte II) y motora de la UPDRS. Dicha ventaja no se observó en ningún otro estudio debido al escaso número de pacientes y las dosis relativamente bajas de cabergolina utilizadas. En dos estudios no se encontraron diferencias significativas en la escala de Schwab y England. La reducción de la dosis de levodopa fue significativamente mayor con cabergolina (DMP 149,6 mg/d; IC del 95%: 94,1 a 205,1; p < 0,00001). Había una tendencia hacia la aparición de más eventos adversos dopaminérgicos con la cabergolina, pero ésta no alcanzó significación estadística al nivel de p < 0,01. Sin embargo, había una tendencia a que los abandonos fueran menos con la cabergolina.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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