Azatioprina o 6-mercaptopurina para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn

Esta traducción está desactualizada. Por favor, haga clic aquí para ver la versión en inglés más reciente de esta revisión.

La azatioprina y la 6-mercaptopurina son fármacos inmunosupresores que se considera que reducen la inflamación al bloquear el sistema inmunológico. Esta revisión incluyó 13 ensayos controlados aleatorios con 1211 participantes. Se encontró que azatioprina y 6-mercaptopurina no fueron más efectivos que placebo (fármaco simulado) para inducir la remisión en la enfermedad de Crohn. Hay pruebas que indican que la combinación de azatioprina e infliximab es superior a infliximab utilizado como fármaco único para la inducción de la remisión sin esteroides en la enfermedad de Crohn activa. Los fármacos bloqueadores del factor de necrosis tumoral (FNT) alfa, como el infliximab, pueden ofrecer un tratamiento alternativo para los pacientes que no responden al tratamiento con corticosteroides o con fármacos inmunosupresores. La azatioprina y la 6-mercaptopurina pueden reducir la necesidad de tratamiento con esteroides, por lo que su uso puede dar lugar a una incidencia menor de efectos secundarios relacionados con los esteroides. Sin embargo, estos fármacos tienen una acción lenta y se asocian con efectos secundarios poco frecuentes pero graves. En algunos pacientes suprimen la formación de las células sanguíneas que combaten la infección y permiten la formación de coágulos sanguíneos, y ocasionalmente causan inflamación del páncreas. Estos fármacos también se han asociado con un mayor riesgo de linfoma. Por estos motivos es necesario considerar cuidadosamente el uso de estos fármacos en pacientes con enfermedad de Crohn activa.

Conclusiones de los autores: 

La azatioprina y la 6-mercaptopurina no ofrecen ventajas sobre placebo para la inducción de la remisión o la mejoría clínica en la enfermedad de Crohn activa. El tratamiento con antimetabolitos puede permitir que los pacientes reduzcan el consumo de esteroides. Los eventos adversos fueron más frecuentes en los pacientes que recibieron antimetabolitos, aunque las diferencias con placebo no fueron estadísticamente significativas. El tratamiento con azatioprina es inferior a infliximab para la inducción de la remisión sin esteroides. Sin embargo, la combinación de azatioprina e infliximab fue superior a infliximab solo para la inducción de la remisión sin esteroides.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

Los resultados de los ensayos clínicos controlados que investigan la eficacia de la azatioprina y la 6-mercaptopurina para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa han sido contradictorios y polémicos. Se realizó un metanálisis actualizado para evaluar la efectividad de estos fármacos para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn activa.

Objetivos: 

El objetivo primario fue determinar la eficacia y la seguridad de la azatioprina y la 6-mercaptopurina para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn activa.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizó una búsqueda bibliográfica de estudios relevantes (desde el inicio hasta el 13 de junio de 2012) mediante MEDLINE, EMBASE y The Cochrane Library. También se realizaron búsquedas en artículos de revisión y actas de congresos para identificar estudios adicionales.

Criterios de selección: 

Se seleccionaron para inclusión los ensayos controlados aleatorios (ECA) de azatioprina o 6-mercaptopurina orales comparadas con placebo o tratamiento activo en pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos observadores independientes extrajeron los datos según el principio de intención de tratar. Los resultados de interés incluyeron: remisión clínica, mejoría clínica, mejoría o curación de la fístula, ahorro de esteroides, eventos adversos, retiros debidos a eventos adversos y eventos adversos graves. Se calculó el riesgo relativo (RR) agrupado y los intervalos de confianza del 95% (IC del 95%) para cada resultado. La calidad metodológica de los estudios incluidos se evaluó mediante la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo. La calidad general de las pruebas que apoyaban cada resultado se evaluó mediante los criterios GRADE.

Resultados principales: 

Se identificaron 13 ECA (n = 1211 pacientes) de tratamiento con azatioprina y 6-mercaptopurina en pacientes adultos: nueve incluyeron comparadores placebo y seis comparadores activos. La mayoría de los estudios incluidos se calificó de bajo riesgo de sesgo. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de remisión clínica entre azatioprina o 6-mercaptopurina y placebo. El 48% (95/197) de los pacientes que recibieron antimetabolitos lograron la remisión, comparados con el 37% (68/183) de los pacientes que recibieron placebo (5 estudios, 380 pacientes; RR 1,23; IC del 95%: 0,97 a 1,55). No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de mejoría clínica entre azatioprina o 6-mercaptopurina y placebo. El 48% (107/225) de los pacientes que recibieron antimetabolitos lograron mejoría o remisión clínica, comparados con el 36% (75/209) de los pacientes que recibieron placebo (8 estudios, 434 pacientes; RR 1,26; IC del 95%: 0,98 a 1,62). Hubo una diferencia estadísticamente significativa en el ahorro de esteroides (definida como una dosis de prednisona < 10 mg/día mientras se mantiene la remisión) entre azatioprina y placebo. El 64% (47/163) de los pacientes con azatioprina pudieron reducir la dosis de prednisona a < 10 mg/día comparados con el 46% (32/70) de los pacientes con placebo (RR 1,34; IC del 95%: 1,02 a 1,77). Los análisis GRADE calificaron la calidad general de las pruebas para los resultados remisión clínica, mejoría clínica y ahorro de esteroides como moderada debido a los datos escasos. No hubo diferencias estadísticamente significativas en los retiros debido a eventos adversos ni los eventos adversos graves entre los antimetabolitos y placebo. El 10% de los pacientes del grupo de antimetabolito se retiró debido a eventos adversos, comparados con el 5% de los pacientes del grupo placebo (8 estudios, 510 pacientes; RR 1,70; IC del 95%: 0,94 a 3,08). El 14% de los pacientes que recibieron azatioprina informaron eventos adversos graves comparados con el 4% de los pacientes que recibieron placebo (2 estudios, 216 pacientes; RR 2,57; IC del 95%: 0,92 a 7,13). Los eventos adversos frecuentes informados en los estudios controlados con placebo incluyeron: reacciones alérgicas, leucopenia, pancreatitis y náuseas. La azatioprina fue significativamente inferior a infliximab para la inducción de la remisión clínica sin esteroides. El 30% (51/170) de los pacientes con azatioprina lograron la remisión sin esteroides comparados con el 44% (75/169) de los pacientes con infliximab (1 estudio, 339 pacientes; RR 0,68; IC del 95%: 0,51 a 0,90). La combinación de azatioprina e infliximab fue significativamente superior a infliximab solo para la inducción de la remisión clínica sin esteroides. El 60% (116/194) de los pacientes del grupo azatioprina e infliximab combinados lograron la remisión sin esteroides, comparados con el 48% (91/189) de los pacientes con infliximab (2 estudios, 383 pacientes; RR 1,23; IC del 95%: 1,02 a 1,47). Se encontró que el tratamiento con azatioprina o 6-mercaptopurina no fue mejor para inducir la remisión clínica sin esteroides comparado con metotrexato (RR 1,13; IC del 95%: 0,85 a 1,49) y 5-aminosalicilato o sulfasalazina (RR 1,24; IC del 95%: 0,80 a 1,91). No hubo diferencias estadísticamente significativas en los retiros debido a eventos adversos entre azatioprina o 6-mercaptopurina y metotrexato (RR 0,78; IC del 95%: 0,23 a 2,71); entre azatioprina o 6-mercaptopurina y 5-aminosalicilato o sulfasalazina (RR 0,98; IC del 95%: 0,38 a 2,54); entre azatioprina e infliximab (RR 1,47; IC del 95%: 0,96 a 2,23) o entre la combinación de azatioprina e infliximab e infliximab solo (RR 1,16; IC del 95%: 0,75 a 1,80). Los eventos adversos frecuentes en los ensayos con comparador activo incluyeron náuseas, dolor abdominal, pirexia y cefalea.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

Share/Save