Citidinadifosfocolina (CDP - colina) para los trastornos cognitivos y conductuales asociados con las enfermedades cerebrales crónicas en los ancianos

Ciertas pruebas de que la CDP-colina tiene un efecto positivo sobre la memoria y la conducta, por lo menos en el corto a mediano plazo, en ancianos con déficit cognitivos asociados a trastornos cerebrales crónicos.

Los pacientes con déficit cognitivos asociados a trastornos cerebrovasculares crónicos pueden no responden a los tratamientos para la demencia de la misma manera que puede observarse en los casos de demencia de Alzheimer. Existe alguna pruebas de que la CDP-colina proporciona una mejoría modesta pero consistente de la memoria y la conducta para estos pacientes. Estos hallazgos, sin embargo, se ven limitados por el período relativamente corto de observación clínica controlada, que en todos los estudios, excepto uno, no superó los 3 meses. Las evaluaciones subjetivas de estos pacientes, reportadas por sus médicos, fueron uniformemente positivas y no se evidenció ningún efecto secundario notorio en los diversos estudios con el transcurso de los años.

Conclusiones de los autores: 

Hubo alguna prueba de que la CDP-colina tiene un efecto positivo sobre la memoria y la conducta, al menos a corto y medio plazo. La prueba de beneficio a partir de la impresión clínica global fue más sólida, pero está limitada aún por la duración de los estudios. Las futuras investigaciones sobre la CDP-colina deberían centrarse en estudios de mayor duración con sujetos que hayan recibido el diagnóstico según los criterios estándar actualmente aceptados, especialmente para el deterioro cognitivo vascular leve y la demencia vascular.

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Antecedentes: 

La CDP-colina (citidina 5'-difosfocolina) es un precursor esencial para la síntesis de fosfatidilcolina, uno de los componentes de la membrana celular que se degrada durante la isquemia cerebral a ácidos grasos y radicales libres. Los estudios en animales indican que la CDP-colina puede proteger las membranas celulares al acelerar la resíntesis de fosfolípidos. La CDP-colina también puede atenuar la progresión del daño isquémico celular al suprimir la liberación de ácidos grasos libres. La CDP-colina es un compuesto endógeno normalmente producido por el organismo. Cuando la misma sustancia es introducida como un fármaco puede ser llamada citicolina.

La CDP-colina es utilizada principalmente en el tratamiento de enfermedades de origen cerebrovascular. Su presencia en la práctica clínica durante muchos años ha llevado a una evolución en la dosificación, el método de administración y los criterios de selección de los pacientes a quienes se administra el tratamiento. También ha habido heterogeneidad en las modalidades de los estudios clínicos, que incluye la duración de la observación, la gravedad del trastorno y la metodología de evaluación de los resultados. A pesar de la incertidumbre acerca de su eficacia debido a estas complejidades, la CDP-colina es un fármaco que se prescribe con frecuencia para el deterioro cognitivo en numerosos países europeos, especialmente cuando el cuadro clínico es predominantemente el de una enfermedad cerebrovascular. De este hecho deriva la necesidad de esta revisión.

Debido a sus efectos sobre la actividad adrenérgica y dopaminérgica del SNC, la CDP-colina también ha sido utilizada como coadyuvante en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia de la CDP-colina (citidinadifosfocolina) para el tratamiento de los déficit cognitivos, emocionales y conductuales asociados con los trastornos cerebrales crónicos en los ancianos.

Métodos de búsqueda: 

Se identificaron los ensayos a partir de la última búsqueda para la actualización del Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group), realizada el 22 de abril de 2004 con los términos "CDP-choline", "CDP", "citicoline", "cytidine diphosphate choline" o "diphosphocholine". Este registro contiene información de las principales bases de datos de asistencia sanitaria, así como de muchas bases de datos de ensayos en curso, y es actualizada regularmente.

Criterios de selección: 

Para su inclusión en la revisión se consideraron todos los ensayos pertinentes, que fueran aleatorios, controlados con placebo, doble ciego, y sin factores de confusión, sobre la CDP-colina para el deterioro cognitivo asociado a enfermedades cerebrales crónicas.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores examinaron de forma independiente los estudios incluidos, extrajeron los datos y los agruparon cuando resultó posible y adecuado. Se calcularon los odds-ratios combinados o las diferencias promedio, con intervalos de confianza [IC] del 95%. No estaban disponibles datos del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis) en los estudios incluidos.

Resultados principales

Se incluyeron catorce estudios en esta revisión. Algunos de los estudios incluidos no presentaron datos numéricos apropiados para el análisis. La descripción de los participantes cambió con los años y según el tipo de trastorno y su gravedad, desde individuos ancianos con trastornos subjetivos de la memoria hasta pacientes con deterioro cognitivo vascular (leve a moderado), demencia vascular o demencia senil (leve a moderada). En siete de los estudios incluidos se observó a los sujetos durante un período que varió entre 20 y 30 días, un estudio duró 6 semanas, cuatro estudios se extendieron durante entre 2 y 3 meses, un estudio observó la administración continua durante 3 meses y otro fue prolongado, con 12 meses de observación. Los estudios fueron heterogéneos en cuanto a las dosis, las modalidades de administración, los criterios de inclusión de los sujetos y las medidas de resultado. Se informaron resultados relativos al área de la atención, pruebas de memoria, escalas de calificación conductual, impresión clínica global y tolerabilidad. No hubo ninguna prueba de algún efecto beneficioso de la CDP-colina sobre la atención. Hubo prueba de beneficio de la CDP-colina sobre la función de la memoria y la conducta. El fármaco fue bien tolerado.

Conclusiones de los autores

Hubo alguna prueba de que la CDP-colina tiene un efecto positivo sobre la memoria y la conducta, al menos a corto y medio plazo. La prueba de beneficio a partir de la impresión clínica global fue más sólida, pero está limitada aún por la duración de los estudios. Las futuras investigaciones sobre la CDP-colina deberían centrarse en estudios de mayor duración con sujetos que hayan recibido el diagnóstico según los criterios estándar actualmente aceptados, especialmente para el deterioro cognitivo vascular leve y la demencia vascular.

Esta revisión debería citarse como:Fioravanti M, Yanagi MLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Se incluyeron catorce estudios en esta revisión. Algunos de los estudios incluidos no presentaron datos numéricos apropiados para el análisis. La descripción de los participantes cambió con los años y según el tipo de trastorno y su gravedad, desde individuos ancianos con trastornos subjetivos de la memoria hasta pacientes con deterioro cognitivo vascular (leve a moderado), demencia vascular o demencia senil (leve a moderada). En siete de los estudios incluidos se observó a los sujetos durante un período que varió entre 20 y 30 días, un estudio duró 6 semanas, cuatro estudios se extendieron durante entre 2 y 3 meses, un estudio observó la administración continua durante 3 meses y otro fue prolongado, con 12 meses de observación. Los estudios fueron heterogéneos en cuanto a las dosis, las modalidades de administración, los criterios de inclusión de los sujetos y las medidas de resultado. Se informaron resultados relativos al área de la atención, pruebas de memoria, escalas de calificación conductual, impresión clínica global y tolerabilidad. No hubo ninguna prueba de algún efecto beneficioso de la CDP-colina sobre la atención. Hubo prueba de beneficio de la CDP-colina sobre la función de la memoria y la conducta. El fármaco fue bien tolerado.

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