Tacrolimus (FK506) para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa resistente al tratamiento

Se evaluó un estudio sobre la efectividad del tacrolimus como tratamiento para la colitis ulcerosa resistente al tratamiento. La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria recurrente restringida al colon. Los síntomas incluyen diarrea sanguinolenta, pus o mucosidad y cólicos abdominales durante las deposiciones. El tacrolimus es un inmunodepresor que podría inhibir la transcripción del gen de la interleucina 2 necesaria para la activación de los linfocitos T, y por lo tanto reduciría la inflamación asociada con la colitis ulcerosa. El estudio comparó dos regímenes de administración de tacrolimus (concentración sérica alta y concentración sérica baja) con placebo (comprimido inactivo) y halló que el tacrolimus fue efectivo para mejorar los síntomas de la colitis ulcerosa a las dos semanas. No se observaron beneficios en la inducción de la remisión. Los pacientes del grupo de concentración sérica propuesta alta tuvieron una probabilidad significativamente mayor de presentar efectos secundarios relacionados con el tratamiento que los pacientes de placebo. La mayoría de los efectos secundarios que ocurrieron durante el estudio fueron leves e incluyeron temblor en los dedos, somnolencia, sofocos, cefalea, náuseas, malestar estomacal, hipomagnesiemia y trastornos renales. Dos pacientes desarrollaron efectos secundarios graves durante el estudio. Un paciente del grupo de concentración sérica alta contrajo gastroenteritis vírica grave. Un paciente del grupo de concentración sérica baja contrajo septicemia por Acinetobacter. Se retiró el tratamiento con tacrolimus a estos pacientes, y ambos pacientes se recuperaron después del tratamiento farmacológico. Otros efectos secundarios asociados al tacrolimus en otros estudios incluyeron: problemas hepáticos, crisis convulsivas, hipertensión, diabetes mellitus, hiperpotasiemia, prurito, insomnio, confusión, pérdida del apetito, hiperglucemia, debilidad, depresión, calambres, neuropatía e infecciones. El tacrolimus podría ser efectivo para la mejoría a corto plazo de los síntomas de los pacientes con colitis resistente al tratamiento. No se dispone de datos de ensayos controlados para poder establecer conclusiones con respecto a la seguridad y la efectividad a largo plazo. Es necesario sopesar el uso del tacrolimus y el riesgo potencial de efectos secundarios graves. Se necesitan datos adicionales de estudios controlados y bien diseñados para determinar la seguridad y la efectividad a largo plazo del tacrolimus.

Conclusiones de los autores: 

El tacrolimus puede ser efectivo para la mejoría clínica a corto plazo en pacientes con colitis ulcerosa resistente al tratamiento. Sin embargo, estos resultados deben ser interpretados con cuidado debido al escaso número de pacientes reclutados en el ensayo y a otras limitaciones del estudio. La insuficiencia de los intervalos de tratamiento y de seguimiento imposibilita el establecimiento de conclusiones sobre la eficacia y la seguridad a largo plazo. El uso de tacrolimus en el contexto clínico requiere de una cuidadosa evaluación de los riesgos y beneficios, así como de una estricta monitorización para los eventos adversos. Se necesitan datos adicionales provenientes de estudios controlados y bien diseñados para determinar la eficacia y la seguridad a largo plazo del tacrolimus.

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Antecedentes: 

El número de opciones de tratamiento para los pacientes con colitis ulcerosa resistente al tratamiento es limitado. Los modelos animales de la enfermedad inflamatoria intestinal y los estudios no controlados en seres humanos indican que el tacrolimus puede ser un tratamiento efectivo para la colitis ulcerosa.

Objetivos: 

El objetivo de esta revisión es evaluar la eficacia del tacrolimus para la inducción de la remisión en los pacientes con colitis ulcerosa resistente al tratamiento con corticosteroides.

Estrategia de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en MEDLINE (PubMed), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo de Revisión Cochrane de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Síndrome de Colon Irritable y el Instituto de Investigación ISI (enero de 1997 a noviembre de 2007) para identificar los estudios relevantes (todos ensayos con asignación al azar).

Criterios de selección: 

Cada revisor examinó de forma independiente los estudios potencialmente relevantes para determinar la elegibilidad en función de los criterios preestablecidos.

Obtención y análisis de los datos: 

Se desarrolló y utilizó un formulario de extracción de datos de los estudios incluidos. Dos autores extrajeron los datos de forma independiente. Los datos fueron analizados mediante Review Manager (RevMan 4.2.9). Las medidas de resultado primarias fueron la inducción de la remisión y la mejoría clínica, según la definición de los estudios y expresadas como porcentaje de pacientes asignados al azar (análisis del tipo intención de tratar [intention-to-treat analysis]).

Resultados principales: 

Se identificó e incluyó en la revisión un ensayo controlado con asignación al azar que comparó el tacrolimus de concentración sérica propuesta alta y de concentración sérica propuesta baja versus placebo. Se observó remisión clínica en un 19% (4/21) de los pacientes del grupo de concentración sérica propuesta alta, en un 9% (2/22) del grupo de concentración sérica propuesta baja y en un 5% (1/20) del grupo de placebo (OR 2,27; IC del 95%: 0,35 a 14,75). Se observó un beneficio estadísticamente significativo para la mejoría clínica a las dos semanas. Se observó mejoría clínica en un 62% (13/21) de los pacientes del grupo de concentración sérica propuesta alta, en un 36% (8/22) del grupo de concentración sérica propuesta baja, y en un 10% (2/20) del grupo de placebo (OR 8,66; IC del 95%: 1,79 a 42,00; DR 0,39; IC del 95%: 0,20 a 0,59; NNT = 3). Los pacientes del grupo de concentración sérica propuesta alta tuvieron una probabilidad significativamente mayor de presentar eventos adversos relacionados con el tratamiento que los pacientes de placebo (p = 0,043). El temblor en los dedos (n = 6) fue el evento adverso más frecuente en el grupo de tacrolimus. Otros eventos adversos incluyeron: gastroenteritis, septicemia, somnolencia, sofocos, cefalea, náuseas y malestar estomacal.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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