本综述的研究目的是什么？
我们的目的是研究他克莫司是否是一种有效且安全的治疗方法，用于难以以任何其他方式治疗的溃疡性结肠炎患者。
研究背景
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，其特征是活动性疾病反复发作，通常影响直肠、结肠或两者兼有。患有活动性疾病的人可能会出现腹部绞痛、排便急迫感和出血性腹泻。溃疡性结肠炎患者可能会发现活动性疾病的标准治疗方法无效。他克莫司是一种降低免疫系统活性的药物。我们想知道他克莫司是否可以帮助那些其他治疗无效的溃疡性结肠炎患者。
几种类型的疗法已被用于尝试治疗溃疡性结肠炎的疑难病例，目前临床医生之间没有就哪种治疗更有效达成一致。
本综述研究了什么？
本综述中，我们分析了五项研究的数据，这些研究将他克莫司与安慰剂（虚拟治疗）以及另外两种药物倍氯米松和环孢素进行了比较。
我们想看看他克莫司是否能更好地阻止溃疡性结肠炎的症状（达到缓解）或改善症状，以及是否可以安全使用。
关键讯息
在停止症状或改善症状方面，他克莫司可能比安慰剂疗效更好。
在停止症状或改善症状方面，他克莫司可能与倍氯米松并无差异。
比较他克莫司和环孢素的数据很少。
由于数据非常有限，很难判断他克莫司与安慰剂或其他两种药物相比是否会引起更多或更少的副作用。
本综述的主要结果是什么？
我们检索了随机对照临床试验（临床研究中的受试者被随机分配到两个或多个治疗组中的一个），将他克莫司与任何其他治疗方法（如安慰剂治疗）在溃疡性结肠炎患者中的疗效进行比较。我们纳入了五项试验，涉及了344名受试者，并得出了以下结论。
有低质量证据表明，他克莫司在停止或改善溃疡性结肠炎症状方面可能优于安慰剂。
有低质量证据表明，在停止或改善溃疡性结肠炎症状方面，他克莫司可能与倍氯米松并无差异。
关于他克莫司在停止或改善溃疡性结肠炎的症状方面是否与环孢素不同，证据的质量极低。
由于数据非常有限，与安慰剂或其他两种药物相比，他克莫司是否引起更多或更少副作用的证据质量极低。
本综述的时效性如何？
本综述更新至2021年10月。
有低质量证据表明，在皮质类固醇难治性结肠炎或皮质类固醇难治性直肠炎的临床症状缓解和临床症状改善方面，他克莫司可能优于安慰剂。他克莫司与环孢素相比，在达到临床缓解或临床改善方面的结果非常不确定。他克莫司和倍氯米松在诱导临床症状缓解或临床症状改善方面可能并无差异。
迄今为止研究的队列规模较小，数据集缺失，随访时间较短，设定的临床终点与监管机构建议的不一致。因此不能得出临床实践结论。
本综述强调了针对相关临床问题进行进一步研究的必要性，使用适当的试验方法并以系统的方式报告关键结果，以促进未来将研究结果与当前证据的整合，更好地为临床医生和患者提供信息。未来的研究需要有足够的把握度和相关持续时间，以便获得他克莫司治疗的中长期疗效和有效性。结构良好的疗效研究需要进行长期的4期延长来跟进，以提供关键的结果并在真实世界的环境中提供信息。
皮质类固醇难治性溃疡性结肠炎患者的治疗方法选择有限。炎症性肠病动物模型和人体非对照试验表明，他克莫司可能是治疗溃疡性结肠炎的有效方法。
评估他克莫司在皮质类固醇难治性溃疡性结肠炎患者中诱导缓解治疗的有效性和安全性。
我们检索了从建库到2021年10月的Cochrane Gut组专业注册库（Cochrane Gut group specialised register）、CENTRAL、MEDLINE (PubMed)、Embase、Clinicaltrials.gov 和 WHO ICTRP，以确定相关的随机对照临床试验 （randomised controlled trials , RCT）。
两名系统综述作者根据预先设定的标准独立选择了可能相关的研究来确定合格性。
两名系统综述作者独立提取了资料，并使用Review Manager Web进行了分析。主要结局指标是诱导缓解和临床症状改善，由研究定义，并以随机受试者的百分比表示（意向治疗分析）。
本综述纳入了五项随机对照临床试验，涉及347名患有活动性溃疡性结肠炎或溃疡性直肠炎的受试者。干预持续时间从两周到八周不等。
他克莫司与安慰剂
他克莫司（口服和直肠给药）在达到临床缓解方面可能优于安慰剂（口服和直肠给药）（他克莫司组14/87例受试者，安慰剂组1/61例受试者；风险比（risk ratio, RR）=3.76, 95%置信区间（confidence interval, CI） [1.03, 13.73]; 3项研究）。由于存在不精确性和偏倚风险，这些结果的证据质量低。
他克莫司（口服和直肠给药）的临床改善可能优于安慰剂（口服和直肠给药）（他克莫司组45/87例受试者，安慰剂组7/61例受试者；RR=4.47, 95% CI [2.15, 9.29]；3项研究）。由于存在不精确性和偏倚风险，这些结果的证据质量低。
与安慰剂（口服和直肠给药）相比，他克莫司（口服和直肠给药）对严重不良事件的影响的结果非常不确定（他克莫司组 2/87例受试者，安慰剂组为0/61例受试者；RR=2.44, 95% CI [0.12, 48.77]；3项研究）。由于存在高度不精确性和偏倚风险，这些结果的证据质量极低。
他克莫司与环孢素
一项研究比较了口服他克莫司与静脉注射环孢素，干预持续两周，涉及了113名随机受试者。与环孢素相比，他克莫司对达到临床缓解的影响的结果非常不确定（他克莫司组15/33例受试者，环孢素组24/80例受试者； RR=1.52, 95% CI [0.92, 2.50]。由于存在偏倚风险和高度不精确性，结果的证据质量极低。
与静脉注射环孢素相比，他克莫司对临床改善的影响的结果非常不确定（他克莫司组23/33例受试者，环孢素组62/80例受试者；RR=0.90, 95% CI [0.70, 1.16]。由于存在偏倚风险和不精确性，结果的证据质量极低。
他克莫司与倍氯米松
一项研究比较了他克莫司栓剂与倍氯米松栓剂，干预持续四周，涉及了88名随机受试者。在达到临床症状缓解方面可能几乎没有差异（他克莫司16/44例受试者，倍氯米松15/44例受试者；RR=1.07, 95% CI [0.60, 1.88]）。由于高度不精确性，结果的证据质量低。
将他克莫司栓剂与倍氯米松栓剂进行比较，临床症状改善可能几乎没有差异（他克莫司组22/44例受试者，倍氯米松组22/44例受试者；RR=1.00, 95% CI [0.66, 1.52]）。由于高度不精确性，结果的证据质量低。
将他克莫司栓剂与倍氯米松栓剂进行比较，发生严重不良事件可能几乎没有差异（他克莫司组1/44例受试者，倍氯米松组0/44例受试者；RR=3.00, 95% CI [0.13, 71.70]）。由于高度不精确性，这些结果的证据质量低。
将他克莫司栓剂与倍氯米松栓剂进行比较，发生总不良事件可能几乎没有差异（他克莫司组21/44例受试者，倍氯米松组14/44例受试者；RR=1.50, 95% CI [0.88, 2.55]）。由于高度不精确性，这些结果的证据质量低。
需要急救药物或接受手术的患者未报告次要结局。
译者：邓舜芝（苏州大学护理学院），审校：靳英辉（武汉大学中南医院循证与转化医学中心）。2022年11月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com