關鍵訊息

- 在使用或不使用抑制劑的 A 型或 B 型血友病患者中，與未採用預防出血措施相比，採用預防出血的非凝血因子療法降低了所有出血、關節出血和自發性出血的年出血率。零出血的人數比例顯著增加。據報導，非凝血因子療法也改善了健康狀況。納入的研究均未評估我們的關節健康、臨床關節功能和經濟結果的次要結果。

- 儘管採用非凝血因子預防與未採用預防措施之間的嚴重事件相當，但整體不良事件增加。

- 需要進一步研究以確定每種非凝血因子療法的長期效果。

用於預防 A 型或 B 型血友病患者出血的非凝血因子療法有哪些？

不受控制的自發性出血是血友病 A 和 B 的一個主要問題。通常使用凝血因子濃縮物來預防和治療出血。非凝血因子療法 emicizumab、fitusiran、concizumab 和 marstacimab 是治療血友病的新選擇。

我們想要了解什麼？

我們想知道使用非凝血因子療法來預防出血是否比使用標準凝血因子、繞徑藥物或不預防出血來改善出血和健康更好。

我們還想了解這些藥物是否與任何不良事件有關。

我們做了什麼？

我們檢索了針對 A 型或 B 型血友病患者，使用非凝血因子療法來預防出血與使用凝血因子、繞徑藥物或不預防出血相比的研究。

我們比較和統整這些研究結果，並且基於研究方法和研究規模等因素，針對相關證據進行可信度評估。

我們發現了什麼？

我們找到了六項包含 12 歲到 75 歲之間，一共 397 位男性血友病患者的研究，大多數 (>90%) 都患有嚴重疾病。最大的研究涵蓋 120 人，最小的研究則涵蓋 26 人。

這些研究是在全世界 38 個國家進行。三項研究持續了六個月；兩項研究持續了九個月；其中一項研究持續了八個月。

有四項試驗是在有使用抑制劑的患者身上進行的，兩項試驗則是在沒有抑制劑的患者身上進行。抑制劑是中和凝血因子療法的抗體，使其無效。兩項研究分別檢視了非凝血因子療法 emicizumab、fitusiran 和 concizumab。所有的研究均由業界贊助並且將非凝血因子療法與無出血預防做比較。在其中一項研究中，對同一療法的兩種給藥方案與無出血預防進行了比較。

主要结果

與不預防出血相比，非凝血因子療法降低了所有出血（已治療或未治療的出血）的年出血率、已治療出血和自發性出血（6 項研究涉及 397 人），但未能降低目標關節出血 (關節疼痛伴隨關節反覆出血的年出血率)（3 項研究涉及192 人）。非凝血因子療法使得零出血的人們比例增加 (五項研究涉及 371人)、改善了健康狀態 (六項研究 358 人)、整體的不良事件增加，但沒有嚴重不良事件 (六項研究中 397 人)。

研究證據有哪些限制？

我們對證據有中等的信心；因為在所有研究中，人們均知道他們正在接受哪種治療（開放標籤試驗），可能會影響結果而降低我們對證據的信心。

由於缺乏一些健康相關的結果也影響了我們對證據的信心。

納入的研究均未評估我們的關節健康、臨床關節功能和經濟結果的次要結果。

需要針對這些療法在預防關節和目標關節出血方面的效果進行更多研究，並確定每種非凝血因子療法的長期效果。

證據最新的日期為何？

目前最新的研究證據截至 2023 年 8 月。