文獻回顧問題

提高胎兒血紅蛋白 (HbF) 濃度的藥物，是否會降低非輸血依賴型 β-地中海貧血患者 (NTDβT) 的輸血需求？

什麼是地中海型貧血？

地中海型貧血是一種因成人血紅素 (紅血球的攜氧成分) 缺陷而導致紅血球破壞及不同嚴重程度貧血的遺傳性血液疾病。持續性貧血會影響整體健康並降低生活品質。NTDβT 患者可能需要定期輸血來替換紅血球，這可能導致過量的鐵沉積在體內各個器官中，影響其功能。

NTDβT 患者的 HbF (嬰兒出生前發育過程中的主要血紅素形式) 濃度較高，這種情況在出生後仍持續存在。持續存在的 HbF 量各不相同，HbF 濃度較高的人需要較少的輸血頻率。

什麼是 HbF 誘導劑？

HbF 誘導劑是在不改變基因的情況下提高 HbF 濃度的物質。它們可能會減少 NTDβT 患者的輸血需求。然而，尚不清楚哪些 HbF 誘導劑是有效和安全的，若該誘導劑為安全且有效，我們也不知道其最佳劑量及該在甚麼年齡開始治療。

我們做了什麼？

我們檢索了醫學資料庫，尋找將單一 HbF 誘導劑與安慰劑（模擬治療）或常規照護、另一種誘導劑或誘導劑組合進行比較的研究，或比較相同誘導劑的不同劑量。

我們發現了什麼？

我們發現了七項規模很小的隨機對照試驗 (受試者有同等機會進入治療組或對照組的試驗)。這些試驗涉及來自五個國家的 291 名 NTDβT 患者，年齡在 2 歲到 49 歲之間。這些研究調查的 HbF 誘導劑類型及其比較、劑量和結果報告方式方面存在很大差異。試驗持續時間從兩個月到六個月不等。使用的誘導劑包括羥基脲 (hydroxyurea)、地西他濱 (decitabine)、HQK-1001、沙利竇邁 (thalidomide)、黃耆 (Astragali Radix)、白藜蘆醇 (Resveratrol)、左旋肉鹼 (l-carnitine) 和結合天然製劑 (Combined natural preparation, CNP)。

主要结果

沒有研究報告了輸血頻率變化的主要結果。

與安慰劑相比，所有誘導劑都可能導致血紅素和 HbF 略有增加，但我們對此非常不確定。

四項研究將單一 HbF 誘導劑與另一種誘導劑進行了三到六個月的比較。血紅素和 HbF 發生了變化，但我們無法確定單一 HbF 誘導劑或 HbF 誘導劑組合是否會比另一種誘導劑效果更好。

有兩項研究皆比較了相同誘導劑的不同劑量，較低劑量的羥基脲似乎比較高劑量的羥基脲更能增加血紅素和 HbF 水濃度，但我們非常不確定。另一項研究使用了四種不同劑量的 HQK-1001 ，但實際上並未探索四種劑量對血紅素或 HbF 的影響。

兩項研究對兩種 HbF 誘導劑的組合與單一 HbF 誘導劑進行了六個月的比較。我們非常不確定組合或單一誘導劑是否可以改善血紅素。

沒有任何研究指出 HbF 誘導劑是否對生活品質有任何影響。

每種 HbF 誘導劑均報告了不良（不想要的）藥物作用，但幾乎沒有可用資訊來指引我們了解這些物質的安全性。

這些證據有哪些限制？

我們對 HbF 誘導劑的效果非常不確定的主因是這些研究規模都很小並且在設計上存在缺陷。沒有一項研究的持續時間長到足夠為我們測量的許多結果提供有意義的資訊。

本回顧研究證據包含最新文獻至何時？

證據更新至 2022 年 8 月 21 日。