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trastuzumab在早期乳癌中的療效與安全性

早期乳癌病患可能有HER2-陽性或-陰性腫瘤。HER2-陽性乳癌可能更具侵略性。知道癌症是否有高HER2蛋白(約為5個乳癌中有1個)水準會影響治療選擇。Trastuzumab(品牌名稱為Herceptin)是專為這些病患提供的藥物。癌症治療的目標是在早期階段(例如:佐藥)消滅微小轉移,如此則更多婦女可存活而無疾病復發。

審閱包含8個試驗涵蓋11991名有HER2-陽性可手術乳癌婦女,其由接受trastuzumab或否的機會進行分派。Trastuzumab向來搭配標準化療做為開始的治療,但也可單獨或是與荷爾蒙阻斷藥物治療一同進行,像是芳香酶抑制劑(aromatase inhibitor)或是tamoxifen。婦女由醫師追蹤數年(平均3年) 。審閱發現trastuzumab明顯降低復發與死亡率。某些治療中病患發展出嚴重的心臟毒性(例如: 心臟衰竭(CHF))。乳癌死亡率降低約1/3,但心臟毒性的風險在接受trastuzumab的婦女身上有可能是單獨接受標準治療的5倍。若提供1000名女性單有標準治療(無trastuzumab),則約有900名將生存而5名可能面臨心臟毒性。若1000名婦女接受標準化療與trastuzumab一年,因為藥物,約有933名將存活(壽命延長的婦女增加33名),約740名沒有疾病復發的問題(不需面臨疾病復發的婦女增加95名),而有26名有嚴重的心臟毒性(較單獨化學治療組多21名)。若治療馬上停止,這些心臟毒性通常可逆。

較長的治療(1年)可能較比較短的治療(6個月或以下)涉及較高的心臟毒性風險,雖然這些結果僅以2個研究與少數病患為根據。在較高復發風險與沒有心臟衰弱徵兆跡象的婦女身上,trastuzumab提供的益處遠超過風險。在較低復發風險病患(例如:小型而非大的腫瘤),益處與風險的平衡則需小心評估。腫瘤科醫師應與病患討論是否與如何開始治療。

Background

約有1/5發展出早期癌症的婦女是HER2-陽性乳癌,其若未治療,會有比HER2-陰性乳癌更糟的預後。在標的為HER2途徑的治療中可選擇Trastuzumab。雖然療效上的結果似乎支持它的效用,仍需考慮潛在的心臟毒性,特別是復發風險較低的婦女,或是心血管風險增加的婦女。

Objectives

想要評估於HER2-陽性早期乳癌病患身上使用trastuzumab 治療的療效與安全性、整體以及相關它的治療期間、同時或依序使用標準化療給藥等相關證據。

Search strategy

我們搜尋了考科藍乳癌群組的(CBCGs)專業試驗註冊,並利用CBCG 發展出的搜尋策略於CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、BIOSIS、TOXNET、與WHO ICTRP 搜尋入口網站中尋找隨機對照試驗 (RCTs) (至2010年2月)。

Selection criteria

RCTs比較單獨使用trastuzumab、或是與化療結合、或是無治療、或是單獨採用標準化學治療,在HER2-陽性早期乳癌婦女,包含局部末期乳癌婦女身上的的療效與安全性。

Data collection and analysis

我們於公開與未公開試驗搜集數據。我們採用危險比值 (HRs)表示時間到時間型結果,而風險比 (RRs)表示二元型結果。子群組分析包含期間(少或大於6個月)與同期或是接續的trastuzumab給藥。

Main results

我們納入8個研究,涵蓋11991名病患。整合的HRs表示整體存活(OS)與無疾病存活 (DFS),明顯的支持含trastuzumab療法(分別為HR 0.66; 95% 信賴區間 (CI) 0.57到0.77, P < 0.00001;以及HR 0.60; 95% CI 0.50到0.71, P < 0.00001)。Trastuzumab明顯的增加心臟衰竭的風險 (CHF: RR 5.11; 90% CI 3.00到8.72, P < 0.00001);與左心室射出率下降 (LVEF: RR 1.83; 90% CI 1.36 到2.47, P = 0.0008)。就血液學毒性而言,風險沒有差異。來自較常研究中,兩個服用trastuzumab少於6個月的小型試驗在療效上與服用時間較長的試驗相比沒有差異,但發現較少的心臟毒性。使用同期給藥的研究與依序給藥的研究提出類似的療效與毒性結果。

Authors' conclusions

Trastuzumab明顯的改善早期HER2-陽性與局部晚期乳癌婦女的OS與DFS,雖然其也明顯增加CHF的風險與降低LVEF。可取得的子群組分析受到研究數量少所限制。同期或依序服用trastuzumab 的研究在療效上沒有明顯的差異。較短的治療期間或可降低心臟毒性並維持療效,然而,目前沒有充分的證據可做出結論,因為這些試驗中患者人數太少。

翻譯紀錄

Translated by: East Asian Cochrane Alliance

Translation supported by: 台灣衛生福利部/台北醫學大學實證醫學研究中心

引用文獻
Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, D'Amico R. Trastuzumab containing regimens for early breast cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 4. Art. No.: CD006243. DOI: 10.1002/14651858.CD006243.pub2.