軟骨素用於骨關節炎

我們執行了一篇探討軟骨素用於骨關節炎患者效益的文獻回顧。我們搜尋2013年11月前的研究,共找到包含9,110位患者的43個試驗。大部分為針對膝部骨關節炎的研究(一些關於手部,1個關於髖部),研究期間為1個月至3年。不少研究是由製作軟骨素廠商贊助的。

本篇文獻回顧顯示對於骨關節的患者:

- 軟骨素可能可以在短期內(少於6個月)些微地改善疼痛。

- 軟骨素改善了稍多人們20%的膝部疼痛。

- 根據Lequesne's index(結合測量疼痛、功能與失能狀況),軟骨素可能些微提升了生活品質。

- 相較於其他用劑,軟骨素對於不良事件與嚴重不良事件只有些許或沒有差異。

- 軟骨素讓受影響的關節,在X光下關節間隙窄化的狀況稍微減緩。

我們找出了許多以不可靠/不健全的方法來評估軟骨素效應的研究。有些結果的資料不足。在某些研究方法品質比較好的研究中,軟骨素顯示並沒有改善疼痛與身體功能。其他根據不同研究方法品質篩選進行的分析則顯示,在給予軟骨素時,疼痛與身體功能皆有改善。

骨關節炎是什麼? 軟骨素又是什麼?

骨關節炎是一種發生在關節部位(像是膝部或髖部)的疾病。當關節部位的軟骨消失,骨骼會藉由增生來修補這個損失,但骨骼增生可能會讓狀況更加惡化。這使得關節部位疼痛且不穩定,影響身體功能或使用關節的能力。

軟骨素是一種主要由硫酸軟骨素製成的非處方營養補給品,能夠讓軟骨停止退化並修復已經流失的部份。它也含硫氨基酸,這是人體構成軟骨分子不可或缺的基石。

骨關節炎患者們在服用軟骨素之後會有什麼狀況?

於6個月後的疼痛等級(分數越低越佳)

- 在0至100的疼痛量表中,服用軟骨素的人們較服用安慰劑的低了10分(絕對差異10%)。

- 在0至100的量表中,服用軟骨素的人們自評疼痛分數為18分。

- 在0至100的量表中,服用安慰劑的人們自評疼痛分數為28分。

在超過6個月的研究中,我們不確定服用軟骨素組中,疼痛降低的程度是否多過於服用安慰劑組。

膝部疼痛降低了20%(以WOMAC1疼痛量表評量)

- 100人中多了6人感覺膝部疼痛改善20%(絕對差異為6%)。

- 服用軟骨素的100人中,有53人感覺膝部疼痛有改善,服用安慰劑的100人中,有47人感覺膝部疼痛有改善。

6個月後的膝關節炎病人Lequesne's 指數(Lequesne's index是由疼痛感與活動功能組成的一個評分表,能反映出生活品質)

- 服用軟骨素的人們在Lequesne's 指數上的分數低了2分(分數越低較佳;範圍由0至24分)。

- 服用軟骨素的人們在0至24分的Lequesne's 指數上得到5分。

- 服用安慰劑的人們在0至24分的Lequesne's 指數上得到7分。

影像結果:於2年後,最小關節間隙寬度縮小(mm;最小關節間隙寬度縮小的幅度越小越好)

- 相較於服用安慰劑的人,服用軟骨素的人最小關節間隙寬度縮小幅度少了0.18mm。

- 服用軟骨素的人,最小關節間隙寬度少了0.12mm。

- 服用安慰劑的人,最小關節間隙寬度少了0.30mm。

嚴重不良事件

- 服用軟骨素的100人中,感受到嚴重不良事件(像嚴重的肺部感染或結核病)的人數少於3人。

- 服用軟骨素的100人中有3人感受到嚴重不良事件,而服用安慰劑的100人中則有6人。

因不良事件而退出試驗的參與者

-關於因為不良事件而退出研究的人數,在服用軟骨素與服用安慰劑之間沒有風險上的差異,這可能是機率的問題。

1西安大略及麥克馬斯特大學骨關節炎量表(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index)

作者結論: 

一個大部分為低品質隨機對照試驗的文獻回顧指出,相較於安慰劑,軟骨素(單獨使用或與葡萄糖胺合併治療)對於改善骨關節炎患者的疼痛狀況,在短期的研究中較佳。效益則為小至中等,疼痛改善了8分(分數範圍由0分至100分),Lequesne's index改善了2分(分數範圍由0分至24分),兩者皆具有臨床意義。這些差異只在某些敏感度分析中維持一樣,並非全部。軟骨素治療組較活性對照組的嚴重不良事件風險來的低。需要更多的高品質研究來探討軟骨素在骨關節炎治療中扮演的角色。與軟骨素相關的某些效益以及低風險,可能可以解釋為什麼它會在患者之間成為熱門的非處方補給品。

閱讀完整摘要
背景: 

骨關節炎(OA)是常見的關節疾病,也是導致行動不便的主因之一。軟骨素已經成為一種新的治療法,之前的統合分析顯示,對於軟骨素的功效有矛盾的結果。除了發表更多的試驗之外,還需要有系統性文獻回顧。

目標: 

評估治療骨關節炎的口服軟骨素,相較於安慰劑或對照的口服藥品,包括(但不限於)非類固醇抗炎藥物(NSAIDs)、止痛藥、類鴉片、葡萄糖胺或其他「藥草類」藥品之效益與危害。

搜尋策略: 

我們搜尋了2013年11月前的7個資料庫,包括Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、Ovid MEDLINE、CINAHL、EMBASE、Science Citation Index(Web of Science)以及Current Controlled Trials等資料庫。我們也在美國食品藥物管理局(FDA)與歐洲藥品管理局(EMEA)的網站中搜尋不良事件。沒有搜尋註冊試驗。

選擇標準: 

所有為期超過兩週、比較軟骨素與安慰劑、具活性的對照組(如NSAIDs),或其他像葡萄糖胺的「草本」補給品於任一關節處患有骨關節炎的成人之隨機或半隨機臨床試驗。

資料收集與分析: 

兩位作者獨立地進行所有題目的評估、資料萃取以及評估偏差風險。

主要結果: 

43個包含4,962位參與者接受軟骨素治療,以及4,148位參與者接受安慰劑或其他對照治療的受試者之隨機對照試驗。大部分的試驗是針對膝部骨關節炎,只有少數是針對髖部與手部骨關節炎。試驗期長短介於1個月至3年之間。在少於6個月的研究中, 相較於那些接受安慰劑治療的受試者們,接受軟骨素治療的受試者們達到了統計上顯著、較佳的且有臨床意義疼痛分數(0-100)。絕對風險差異低了10%(95%信賴區間(CI),低了6%至15%;益一需治數(NNT)= 5 (95% CI, 3至8;n = 8個試驗)(證據品質:低;偏差風險:高);但試驗之間有高異質性(T2= 0.07;I2= 70%,這不容易透過偏差風險差異或研究樣本大小來解釋)。在為期超過6個月的研究中,疼痛的絕對風險差異少了9%(95% CI 低了0%至18%);n = 6個試驗;T2= 0.18;I2= 83%),證據品質同樣為低。

關於西安大略及麥克馬斯特大學骨關節炎指數(Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index)的最小臨床重要改進結果(WOMAC MCII 疼痛量表),在使用軟骨素治療的組中達到53/100、安慰劑治療的組中則為47/100,膝部疼痛降低了20%,絕對風險差異為6%(95% CI 1%至11%),(RR為1.12, 95% CI 1.01至1.24;T2= 0.00;I2= 0%) (n = 2個試驗,1,253位參與者;證據品質:高;偏差風險:低)。

膝關節炎病人疼痛指數(Lequesne's index,包含評估疼痛、功能與失能狀況)中的差異在為期少於6個月的研究中,相較於使用安慰劑,統計上顯著傾向使用軟骨素的結果較好,絕對風險差異少了8%(95% CI 少了5%至12%;T2= 0.78;n = 7個試驗)(證據品質:中等;偏差風險:不明),同樣也具有臨床意義。關於喪失最小關節間隙寬度,軟骨素治療組在統計上顯著地少於安慰劑治療組,相對風險差異少了4.7% (95% CI 少了1.6%至7.8%;n = 2個試驗)(證據品質:高;偏差風險:低)。軟骨素治療相較於安慰劑組,嚴重不良事件發生統計上顯著較少。Peto 勝算比 (Peto odds ratio)為0.40(95% CI 0.19至0.82;n = 6個試驗(證據品質:中等)。相較於安慰劑或其他藥品,軟骨素並沒有統計顯著地造成不良事件或退出試驗。由於有些研究提供了相關數據而有些沒有,因此不良事件的記錄相當有限。

相較於安慰劑或活性對照組,單獨使用軟骨素、或與葡萄糖胺或其他補給品之合併療法,顯示對於疼痛有統計上顯著地減少(0-100),絕對風險差異低了10%(95% CI 少了 5%至14%);NNT = 4(95% CI 3至6);T2= 0.33;I2= 91%;n = 17個試驗)(證據品質: 低)。在身體功能上,相較於安慰劑或活性對照組,軟骨素與葡萄糖胺或其他補給品之合併療法,沒有顯示有統計上顯著的差異,絕對風險差異少了1%(95% CI 少了6%至高了3%; T2= 0.04;n = 5個試驗)(證據品質:中等)。相較於安慰劑,疼痛指數(Lequesne's index)的差異,統計上顯著地指出軟骨素治療有較好的改善,絕對風險差異少了8% (95% CI, 少了4%至12%;T2= 0.12;n = 10個試驗) (證據品質:中等)。相較於安慰劑或活性對照組,軟骨素合併葡萄糖胺療法在不良事件、因為不良事件而退出試驗或嚴重不良事件的數量上,沒有統計上的顯著差異。

當有充分盲性或採用合適的治療意向分析(ITT)之研究證據有限時,軟骨素治療仍然對於疼痛及Lequesne's index有效益。當我們限制在有合適隱匿分派、有大量研究樣本(> 200)或沒有藥物資金的研究之資料時,這些效益就不明確了。

翻譯紀錄: 

審稿者:江吉文
服務單位:衛生福利部屏東醫院藥劑部
職稱:藥師

本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、台灣實證醫學學會及東亞考科藍聯盟(EACA)統籌執行
聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw

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