皮肤黑色素瘤是最致命的皮肤癌类型之一，其发病率在所有西方国家呈上升趋势。此外，黑色素瘤是最耐化疗的实体肿瘤之一，这意味着癌症扩散到全身（远处转移性疾病）的患者前景黯淡，只有10%的患者存活时间超过5年。
手术切除原发性肿瘤后，若没有远处转移性疾病，黑色素瘤患者的预后会有所不同：事实上，40%至90%的患者在5年后仍然存活。因此，有人提出辅助（即术后）治疗来降低高危黑色素瘤患者的死亡风险，这些患者的肿瘤更具侵袭性，这些肿瘤是根据病理特征（例如原发性肿瘤厚度和区域淋巴结状态（疾病分期））确定的。
在该患者群体中显示出积极治疗效果的唯一化合物是干扰素α，它是由人类巨噬细胞（一种白细胞）产生的蛋白质，以其抗病毒和抗肿瘤活性而闻名。
在本综述中，我们从18项随机对照试验中收集了证据，招募了一万多名受试者，验证了干扰素治疗可以提高手术切除肿瘤后具有高扩散风险的黑色素瘤患者的生存率。
虽然并非所有单一研究都证明接受干扰素治疗的患者具有生存获益，但结合现有证据，我们发现使用术后使用干扰素可提高高危黑色素瘤患者的生存率。平均而言，干扰素治疗相关的毒性（如发烧和疲劳）是有限的；而且，当停止治疗时，毒性是可逆的。由于干扰素α是目前唯一获准用于高危黑色素瘤患者手术后的药物，因此，努力确定哪些人可能从这种治疗中获益最多是非常重要的，以避免对那些无法从干扰素α治疗中获益的患者产生不必要的毒性。干扰素与新型药物的结合是另一个正在进行研究的领域，旨在提高高危黑色素瘤患者的预期寿命。
阅读完整摘要
干扰素α是唯一获准用于高危皮肤黑色素瘤术后辅助治疗的药物。然而，与这种治疗相关的生存优势尚不明确，特别是在总体生存方面。因此，辅助干扰素并未被所有肿瘤学家普遍视为金标准治疗。
研究目的
评估干扰素α作为高危皮肤黑色素瘤患者辅助治疗的无病生存期和总生存期效果。
检索策略
截止2012年8月，我们检索了以下数据库：Cochrane皮肤组专业注册库（Cochrane Skin Group Specialised Register）、 Cochrane图书馆 的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）（2012年第8期）,MEDLINE（自2005年起）、EMBASE（自2010年起）、AMED（自1985年起）和LILACS（自1982年起）。我们还检索了2011年的试验数据库以及2000年至2011年的ASCO年会论文集。我们检查了所选文章的参考文献列表，以进一步参考相关试验。
纳入排除标准
我们仅纳入了比较干扰素α与观察（或任何其他治疗）对高危皮肤黑色素瘤患者术后（辅助）治疗的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs），即患有区域淋巴结转移（美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer, AJCC）TNM（肿瘤、淋巴结、转移）III期）并接受根治性淋巴结清扫术的患者，或无淋巴结疾病但原发性肿瘤厚度大于1毫米（AJCC TNM II期）的患者。
资料收集与分析
两位作者提取资料，第三位作者独立验证了提取的资料。主要结局指标是风险比（hazard ratio, HR），即治疗组（辅助干扰素）与对照组（无辅助干扰素）发生事件的风险比率。生存数据要么直接输入到Review Manager（RevMan），要么从Kaplan-Meier图中推断，然后输入RevMan。基于研究间存在异质性，我们采用固定效应或随机效应模型来计算治疗效果的合并估计值。
主要结果
18项RCT共纳入10499名受试者，这些试验符合本综述的要求。1995年至2011年期间发表的18项RCT中，17项的结果适合进行meta分析，使我们能够根据无病生存期（17项试验）和总生存期（15项试验）量化干扰素的治疗效果。辅助干扰素治疗与无病生存期（hazard ratio, HR（风险比）=0.83；95%置信区间（confidence interval, CI）[0.78, 0.87]，P值 < 0.00001）和总生存期（HR=0.91；95% CI [0.85, 0.97]；P值=0.003）的显著改善相关。我们没有发现研究间存在显著的异质性（无病生存期：I²统计量=16%，Q检验P值=0.27；总体生存率：I²统计量=6%；Q检验P值=0.38）。
考虑到TNM II-III期皮肤黑色素瘤的5年总体生存率为60%，为防止有1例患者死亡，需要治疗的人数（number needed to treat, NNT）为35名受试者（95% CI 21至108名受试者）。亚组分析的结果未能回答某些治疗特征（即剂量、持续时间）是否会对干扰素疗效产生影响，或某些受试者亚组（即有或无淋巴结阳性）是否会从干扰素辅助治疗中有不同获益。
在少数受试者中观察到3级和4级毒性：在一些试验中，没有人出现3级严重的发烧或疲劳，但在其他试验中，高达8%的人发烧，高达23%的人出现3级严重的疲劳。不到1%的受试者出现4级严重发烧和疲劳症状。虽然它损害了生活质量，但停止治疗后毒性就会消失。
作者结论
无论是在无病生存期还是在总体生存期（尽管程度较低）方面，该meta分析的结果支持辅助干扰素α对高风险（AJCC TNM分期II-III）皮肤黑色素瘤患者的治疗效果。在研究针对该受试者群体进行辅助治疗的新治疗药物的RCT中，干扰素也可作为参考治疗方法。需要进一步调查来选出最有可能从这种治疗中获益的患者。
译者：李章华（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年9月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
