系统综述问题：为极早产儿设定较低或较高水平的氧气目标是否更好？
系统综述背景：自20世纪40年代以来，为呼吸困难的非常早产的婴儿（“极早产儿”）提供额外（“补充”）氧气已成为普遍做法。尽管如此，对于什么水平的氧气可以最大化短期或长期的生存和发展的问题几乎没有达成一致意见。自20世纪90年代以来，可以轻松测量婴儿血液中的氧含量（氧饱和度）的技术（“脉搏血氧饱和度仪”）已被广泛使用。尽管如此，直到最近还没有随机试验测试过，在极早产儿出生时或之后不久以较低或较高的氧饱和度为目标是否更好。因此，全球不同新生儿护理中心的目标范围存在很大差异。
研究特征：我们纳入了招募小于28周妊娠出生或出生后不久的婴儿的随机对照试验，并将至少在生命的前两周内的氧饱和度（SpO₂）目标范围定为85%至89%或91%至95%。
主要研究结果：我们在本系统综述中纳入了五项共招募4965名婴儿的试验。测试的两个目标范围都有利有弊。较低或较高的目标范围对死亡率或严重残疾（主要结局）、单独的严重残疾或失明都没有显著影响。然而，与以较高氧气范围为目标的婴儿相比，以较低氧气范围为目标的婴儿的死亡风险平均增加了2.8%。他们的严重肠道疾病（称为坏死性小肠结肠炎）的发病率也增加了2.2%。相反，以较低氧气范围为目标的婴儿出现严重眼部问题、需要手术或其他治疗的早产儿视网膜病变的几率降低了4.2%。在决定氧饱和度目标政策时，可能需要在当地环境中评价这些益处和伤害之间的权衡。
证据质量：我们将死亡、严重残疾、死亡或严重残疾复合以及坏死性小肠结肠炎的主要结局的证据质量评为高质量。我们将两种与眼睛相关的结局（失明、需要治疗的早产儿视网膜病变）的证据质量评为中等质量，使总体结果是可靠的说法具有可信度。
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自20世纪40年代以来，在极早产儿的护理中使用补充氧气已成为普遍做法。尽管如此，关于以何种氧饱和度（Oxygen Saturation, SpO₂）范围为目标以最大化短期或长期的生长和发育同时将伤害降至最低的问题几乎没有达成一致意见。有两个相反的担忧。较低的氧气水平（目标SpO₂为90%或更低）可能会损害神经发育或导致死亡。较高的氧气水平（目标SpO₂大于90%）可能会加重早产儿视网膜病变或慢性肺病。
自20世纪90年代以来，使用无创脉搏血氧仪评价新生儿SpO₂水平已得到广泛应用。直到最近，还没有随机对照试验（Randomised Controlled Trials, RCTs）评价极早产儿从出生时或之后不久以较低或较高的氧饱和度为目标是否更好。因此，国际实践存在着显著差异，对于早产儿和低出生体重儿的目标氧饱和度水平的最合适范围仍然存在不确定性。
研究目的
1.在极早产儿中，较低对比较高目标氧饱和度目标范围对死亡或新生儿和婴儿的主要疾病或两者都有什么影响？
2.这些效果是否在不同类型的婴儿中有所不同，包括那些出生在极早胎龄的婴儿，或者那些出生、没有产前皮质类固醇覆盖、性别为男性、小于胎龄或多胎出生或按分娩方式生的婴儿？
检索策略
我们使用Cochrane新生儿组（Cochrane Neonatal）的标准检索策略检索Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）(2016年第4期)、经PubMed检索了MEDLINE(1966年至2016年4月11日)、Embase(1980年至2016年4月11日)和CINAHL(1982年至2018年4月11日)。我们还检索了临床试验数据库、会议记录和检索到文章的参考文献列表以寻找随机对照试验。
纳入排除标准
纳入小于28周妊娠出生或出生后不久的婴儿的随机对照试验，并通过脉搏血氧测量将SpO₂目标范围定为90%或低于或高于90%，目的是至少在生命的前两周保持这些目标。
资料收集与分析
我们使用Cochrane新生儿组的标准方法从已发表的纳入研究报告中提取资料。我们从最初的研究人员那里寻求了一些额外的汇总数据，以使两个关键结局的定义保持一致。我们使用Review Manager 5软件进行了meta分析，使用Mantel-Haenszel方法估计典型风险比（Risk Ratio, RR）和风险差（Risk Difference, RD）以及固定效应模型。我们使用Cochrane的“偏倚风险”和GRADE标准评价了纳入的研究，以确定证据的质量。我们通过预先指定的亚组和敏感性分析研究了效应的异质性。
主要结果
共招募了4965名婴儿的五项试验符合纳入标准。这五项试验的研究人员前瞻性地计划将他们的资料合并为新生儿氧气前瞻性meta分析（Neonatal Oxygen Prospective Meta-analysis, NeOProM）协作的一部分。我们将死亡、严重残疾、死亡或严重残疾复合以及坏死性小肠结肠炎的主要结局的证据质量评为高质量；并将失明和需要治疗的早产儿视网膜病变评为中等质量。
当使用一致的严重残疾定义时，极早产儿死亡或严重残疾的复合主要结局在较低氧饱和度目标范围（SpO₂ [85%, 89%]）对比较高氧饱和度目标范围（SpO₂ [91%, 95%]）时无显著差异 (典型RR=1.04, 95%置信区间（Confidence Interval, CI） [0.98, 1.10]; 典型RD=0.02, 95% CI [-0.01, 0.05];5项试验, 4754名婴儿）（高质量证据）。与较高的目标范围相比，较低的目标范围显著增加了18至24个月校正年龄的死亡率（典型RR=1.16, 95% CI [1.03, 1.31]；典型RD=0.03, 95% CI [0.01, 0.05];5项试验，4873名婴儿）（高质量证据）和坏死性小肠结肠炎发生率（典型RR=1.24, 95% CI [1.05, 1.47]；典型RD=0.02, 95% CI [0.01, 0.04];5项试验，4929名婴儿；I²=0%）（高质量证据）。较低目标范围显著降低了需要治疗的早产儿视网膜病变的发生率（典型RR=0.72, 95% CI [0.61, 0.85]；典型RD=-0.04, 95% CI [-0.06, -0.02];5项试验，4089名婴儿；I²=69%）（中等质量证据）。两个治疗组在包括失明、严重听力损失、脑瘫或其他重要的新生儿疾病的严重残疾方面没有显著差异。
按血氧计校准软件类型（原始对比修订版）对主要结局的亚组分析发现，两种软件类型对死亡的治疗效果存在显著差异（交互 P=0.03），并且对于那些使用修正算法（revised algorithm）的婴儿治疗效果显著提高（典型RR=1.38, 95% CI [1.13, 1.68]；典型RD=0.06, 95% CI [0.01, 0.10];3项试验，1716名婴儿）。使用当前可用数据的亚组分析显示治疗效果没有其他重要差异。
作者结论
在极早产儿中，与较高（91%至95%）SpO₂相比，较低目标（85%至89%）SpO₂对死亡或严重残疾的复合结局或仅对包括失明的严重残疾没有显著影响，但增加了每1000名接受治疗的婴儿中28名婴儿的平均死亡风险。在决定氧饱和度目标政策时，可能需要在当地环境（例如报警限值设定、人员配备、基线结局风险）内评价不同氧饱和度目标范围的利弊之间的权衡。
译者：冷严红（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向） 审校：杨端虹（北京中医药大学循证医学中心），2022年8月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
