治疗慢性眼睑炎(眼睑肿胀和发痒):口服抗生素(杀死细菌的药物)效果如何?

关键信息
· 我们未找到足够证据来证明口服抗生素治疗慢性眼睑炎的效果如何。

· 所评价的一种抗生素可能会改善某些临床方面(症状和病程),但我们无法确定它在这方面的好处,且可能导致更多的不良反应。

· 需要更多的研究来发现口服抗生素治疗慢性眼睑炎的效果如何。

什么是眼睑炎?
眼睑炎是一种影响眼睛的常见疾病。它会导致眼睑边缘肿胀发红,让患者感到疼痛,眼睛发痒或有沙砾感。导致眼睑炎最常见的原因是被一种存活在眼睛表面或是皮肤上(如皮炎)的细菌感染。

如何治疗眼睑炎?
眼睑炎通常通过定期清洁眼睑或使用含抗生素(一种杀死细菌的药物)的乳膏或滴眼液来治疗。如果这些都不起作用,那么通常会尝试口服抗生素。然而,关于使用哪种抗生素、使用何种剂量或治疗应持续多久,目前尚无指导方针。

我们想知道什么?
我们希望了解口服抗生素治疗慢性眼睑炎的效果如何。

我们做了哪些工作?
我们检索了评价口服抗生素治疗慢性眼睑炎的研究。

本研究发现了什么?
我们发现了2项研究,共有220名慢性眼睑炎成年患者为研究对象。有一项在美国进行长达三个月的研究;它对抗生素强力霉素与安慰剂治疗(一种不含任何药物但看起来与被测药物相同的“虚拟”治疗)进行了比较测试。另一项研究在韩国进行,测试了高剂量或低剂量强力霉素与安慰剂治疗比较的效果。

一项研究由一家制药公司资助;另一项研究没有报告资金来源。这些研究采用不同方式测量治疗结果,因此无法将研究结果合并在一起分析。

本综述的主要结果是什么?
正如研究结果,我们不确定强力霉素对眼睛瘙痒、灼热和流泪等症状的效果。

一项研究测量了治疗前后一个月患部流泪(产生泪液)的变化情况。高剂量和低剂量强力霉素或许会改善眼睛制造泪液的能力(来自一项每个剂量组93位受试者的研究证据)。

一项研究通过测量眨眼后眼球表面出现干斑所需的时间(“泪膜破裂时间”)来评估眼睛的干燥情况。服用强力霉素(高剂量和低剂量)一个月可能会改善眼睛干燥问题(来自一项每个剂量组93位受试者的研究证据)。

相比于服用安慰剂,服用一个月强力霉素可能会导致更多不良反应(来自一项有193位受试者的研究证据)。服用高剂量强力霉素组报告的不良反应数量较多。

没有研究以下资料:

· 治疗前后眼内的细菌数量;

· 病人的生活状况(生活质量);或

· 测试治疗的成本和收益。

证据有哪些局限性?
由于研究进行的方式存在局限性,研究结果差异大且不一致,所以我们对证据的确定性极低。一项研究由制药公司资助,这可能会影响研究的设计、实施和报告方式。进一步的研究可能会改变和增加我们对研究结果的信心。

证据的时效性如何?
证据检索截至2020年8月29日。

作者结论: 

对于口服抗生素治疗慢性眼睑炎,没有足够的证据可以得出任何有意义的结论。极低质量证据表明,口服抗生素可以改善临床症状,但也可能导致更多的不良事件。口服抗生素对主观症状影响这一证据确定性极低。需要进一步的试验来提供口服抗生素治疗慢性眼睑炎的高质量证据。

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研究背景: 

后睑缘炎很常见,会导致眼表和眼睑损伤以及不适。37%到47%的眼科患者患有这种病;其发病率随年龄增长而增加。它是一种多因素疾病,与多种其他病理相关,如酒渣鼻、睑板腺炎和感染。治疗方式通常侧重于使用人工泪液、擦洗眼睑和热敷来缓解症状。众所周知,这种情况一旦变成慢性病,就很难充分控制。慢性眼睑炎的一种治疗方法是口服抗生素,既有抗菌作用,又有消炎作用。目前尚无关于使用口服抗生素(包括抗生素类型、剂量和治疗时间)治疗慢性眼睑炎的指南。

研究目的: 

评价口服抗生素对慢性眼睑炎患者的获益和伤害。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库( Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),包括Cochrane 眼睛和视力小组试验注册库(2020年第8期),Ovid MEDLINE数据库;Embase.com;PubMed数据库;拉丁美洲和加勒比健康科学文献(Latin American and Caribbean Health Sciences Literature Database, LILACS);临床试验注册库(ClinicalTrials.gov);世界卫生组织国际临床试验注册平台(World Health organization(WHO) International Clinical Trials Registry Platform(ICTRP))。我们的电子检索并没有对日期和语言进行限制。我们最后一次检索电子数据库是在2020年8月29日。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验(RCT),对患有慢性眼睑炎(包括葡萄球菌性、脂溢性或睑板腺功能障碍(MGD))的成年受试者进行口服抗生素与安慰剂的比较。

资料收集与分析: 

我们使用标准Cochrane方法和GRADE法对六种结局的证据体的确定性进行分级。

主要结果: 

我们纳入了2项研究,涉及220名受试者(眼睛数量尚不清楚)。一项平行组RCT在美国招募了70名患有眼睑炎和面部酒渣鼻的受试者,让他们口服强力霉素(每天 40 毫克)与安慰剂并进行比较。随访期为3个月。韩国进行的一项三臂随机对照试验研究了高剂量(200mg,每天两次)和低剂量(20mg,每天两次)强力霉素与安慰剂在研究用药一个月后的疗效。该研究每个研究组入组了50名患有慢性MGD的受试者(即总共招募了150名受试者)。

这2项研究没有评价相同的结局指标,因此无法进行任何meta分析。口服抗生素对症状的主观改善效果这一证据确定性极低。一项研究表明,根据0到100的眼表疾病指数(OSDI)评分(得分越高表示病情越差),在12周内,口服强力霉素对主观症状(平均差(MD)3.55,95%置信区间(CI)[-4.61,11.71];n=70)和球结膜充血(范围为0(清晰)至4(严重)(平均差为−0.01,95%置信区间[-0.38,0.36];n=70))几乎没有影响。三臂随机对照试验表明,口服强力霉素可稍微改善症状数量(MD为−0.56,95%置信区间[-0.95,-0.17];n=93(高剂量强力霉素与安慰剂);MD为−0.48,95%置信区间[-0/86,-0.1];n=93(低剂量多西环素与安慰剂))和一个月时症状改善的受试者比例(风险比(RR)6.13,95%置信区间[2.61,14.42];n=93(高剂量多西环素与安慰剂);RR 6.54,95%置信区间[2.79,15.30];n=93(低剂量多西环素与安慰剂)),但证据质量极低。我们认为主观症状的证据质量极低。

一项研究通过Schirmer试验(mm/5min)(分数越高表示情况越好)评价水液性泪液的产生,并通过测量一个月时泪膜破裂时间(TBUT)(以秒为单位)(分数越高表示情况越好)来评价泪膜的稳定性。我们发现口服强力霉素改善这些临床症状的证据质量极低。治疗一个月后,高剂量强力霉素组与安慰剂组相比Schirmer试验得分的MD为4.09mm(95%置信区间 CI[2.38,5.80],n=93),低剂量强力霉素组与安慰剂组相比Schirmer试验得分的MD为3.76mm(95%置信区间 CI[1.85,5.67],n=93)。将高剂量强力霉素组与安慰剂组相比,一个月后TBUT的估计MD为1.58秒(95%置信区间[0.57,2.59],n=93),将低剂量强力霉素组与安慰剂组相比,则为1.70秒(95%置信区间[0.96,2.44],n=93)。尽管这些评分有明显改善,但其临床重要性仍不确定。

一项研究表明,口服强力霉素可能会增加严重副作用的发生率:高剂量强力霉素组有18(占39%)名受试者、低剂量强力霉素组有8(17%)名受试者,安慰剂组47名受试者中有3(6%)名受试者出现严重副作用(RR 6.13,95%置信区间[1.94,19.41];n=93(高剂量强力霉素与安慰剂);RR 2.72,95%置信区间[0.77,9.64];n=93(低剂量强力霉素与安慰剂))。此外,一项研究报告,口服强力霉素组观察到1例偏头痛和5例头痛,安慰剂组观察到1例非霍奇金淋巴瘤。我们认为不良事件的证据质量极低。

翻译笔记: 

译者:王茜亚(北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士),审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)。2021年10月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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