关键信息
• 我们还不知道在骨盆、髋部或长骨（大腿骨）创伤手术期间减少出血和输血的最佳药物。
• 一些研究仍在进行中；当他们完成后，我们希望能够得出更好的结论。
研究背景
骨盆、髋部和长骨骨折可能导致大量出血，如果需要手术修复骨折，还会导致进一步失血。长骨是具有轴和两端且长度大于宽度的骨头。这包括大腿骨、小腿骨、手臂和锁骨。骨折和随后的手术会带来输血和贫血的风险。贫血是指红细胞数量或其中的血红蛋白浓度低于正常水平。血红蛋白将氧气输送到全身——血红蛋白水平低会导致疲劳、虚弱、头晕和呼吸短促等症状。
为什么在血管手术期间减少输血很重要？
如果患者在此类手术期间或之后大量出血，他们可能需要输血来补充失去的血液。如果可能的话，最好避免接受输血，因为输血会造成伤害。当卫生服务机构血液供应有限时，这一点尤为重要。药物可以减少输血需求及其相关并发症，改善患者预后，并降低医疗成本。此类药物的例子是氨甲环酸和重组因子VIIa。然而，它们可能会引起不良影响，例如血栓。
我们想知道什么？
我们想要发现在成人骨盆、髋部或长骨骨折的手术中，是否有药物可以帮助减少失血。我们还想找出哪种有效的药物最有效。减少失血可以降低贫血和需要输血的风险。它还可以降低因先前出血而需要再次手术止血或清除大量血液（血肿）的风险。
我们做了什么？
我们检索了调查使用药物预防此类手术失血的研究。
我们发现了什么？
我们发现了13项研究，涉及929名受试者，发表于2005年至2022年之间。大多数研究评估了氨甲环酸的有效性和安全性，无论是静脉注射（注射到静脉中），局部（局部-直接用于损伤部位），还是两者的组合。只有一项研究着眼于重组因子VIIa。这两种药物都有助于血液凝固。
主要研究结果
静脉注射氨甲环酸
静脉注射氨甲环酸可能会略微减少输血需求，并且可能对任何原因导致的死亡风险和心脏病发作或中风的人数几乎没有影响。
我们不确定静脉注射氨甲环酸是否对腿部静脉（深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT））或肺部（肺栓塞）形成血栓的风险或疑似对药物的严重反应有任何影响。没有证据表明它是否会影响因出血而再次手术的需要，或对输血产生立即反应的人数。
外用氨甲环酸
我们不确定外用氨甲环酸是否会影响输血需求、任何原因导致的死亡或心脏病发作、卒中或深静脉血栓形成的人数。没有证据表明它是否会影响因出血而再次手术的需要，或肺栓塞、输血严重反应或疑似药物严重反应的人数。
重组因子VIIa
我们不确定重组因子 VIIa 是否会对输血需求、出血再次手术需求、DVT、肺栓塞或疑似严重药物反应的风险产生任何影响。没有证据评估它是否会影响任何原因导致的死亡、心脏病发作、中风的风险或对药物的即时反应。
证据的局限性是什么？
我们对某些结局的证据缺乏可信度，对另一些结局的证据也没有可信度。这是因为研究对象可能知道他们正在接受哪种治疗，而且这些研究规模很小，并且并非所有研究都提供了我们感兴趣的所有数据。
正在进行的研究和未来的更新
目前有27项研究正在进行中，计划共有4177名受试者。这些应该在未来几年内完成并出版。一旦他们发布数据，我们就可以更新我们的分析，并可能提供比现在更强有力的答案。
证据的时效性如何？
证据截止至2022年4月7日。
阅读完整摘要
骨盆、髋部和长骨骨折在受伤时可导致大量出血，如果采用手术固定治疗，还会导致进一步失血。因此，接受手术的患者有需要输血的风险，并且可能有围手术期贫血的风险。用于血液保存的药物干预可以降低需要异体输血和相关并发症的风险。
研究目的
评估不同药物干预在髋部、骨盆和长骨根治性手术固定中减少失血的有效性。
检索策略
我们使用预定义的检索策略检索了CENTRAL、MEDLINE、PubMed、Embase、CINAHL、Transfusion Evidence Library、ClinicalTrials.gov 和WHO国际临床试验注册平台 (International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)，从建库到2022年4月7日，不限语言、年份，或出版状态。
我们手工检索了纳入试验的参考文献列表，以确定进一步的相关试验。我们联系了正在进行的试验的作者，以获取任何未发表的数据。
纳入排除标准
我们纳入了仅接受创伤（非选择性）手术以根治性固定髋骨、骨盆和长骨（骨盆、胫骨、股骨、肱骨、桡骨、尺骨和锁骨）骨折的患者的随机对照试验 (randomised controlled trials, RCTs)。 对性别、种族或年龄没有限制。
我们排除了计划（选择性）手术（例如计划的全髋关节置换术）以及自2010年以来发表的尚未前瞻性注册的研究。
符合条件的干预措施包括：抗纤溶药（氨甲环酸、抑肽酶、ε-氨基己酸）、去氨加压素、凝血因子VIIa和XIII、纤维蛋白原、纤维蛋白封闭剂和非纤维蛋白封闭剂。
资料收集与分析
两名综述作者独立评估了试验的合格性及偏倚风险，并提取了资料。我们使用GRADE方法评估了证据的质量。由于缺乏数据，我们没有进行网状meta分析。
主要结果
我们纳入了2005年至2021年间发表的13项随机对照试验（929名受试者）。三项试验没有报告任何我们预先定义的结局，因此没有纳入定量分析（全部是氨甲环酸与安慰剂）。
我们确定了三个感兴趣的比较：静脉注射氨甲环酸与安慰剂；局部氨甲环酸与安慰剂；以及重组因子 VIIa 与安慰剂的比较。我们将所有结局的证据质量评为极低到低。
比较1.氨甲环酸与安慰剂的比较
与安慰剂相比，静脉注射氨甲环酸可降低需要同种异体输血长达 30 天的风险（RR=0.48, 95% CI [0.34, 0.69]; 6项随机对照试验，457名受试者; 低质量证据），并且可能在全因死亡率方面几乎没有差异（Peto比值比（Peto OR=0.38, 95% CI [0.05, 2.77]; 2项随机对照试验，147名受试者; 低质量证据）。
它可能导致受试者发生心肌梗死（风险差RD=0.00, 95% CI [-0.03, 0.03]; 2项随机对照试验，199名受试者; 低质量证据）和脑血管意外/卒中（RD=0.00, 95% CI [-0.02, 0.02]; 3项随机对照试验，324名受试者; 低质量证据）的风险几乎没有差异。
我们不确定两组之间在深静脉血栓形成（Peto OR=2.15, 95% CI [0.22, 21.35]; 4项随机对照试验，329名受试者，极低质量证据）、肺栓塞（Peto OR=1.08, 95% CI [0.07, 17.66]; 4项随机对照试验，329名受试者; 极低质量证据）和疑似严重药物反应方面（RD=0.00, 95% CI [-0.03, 0.03]; 2项随机对照试验，185名受试者; 极低质量证据）是否存在差异。
没有关于输注红细胞单位数、再次手术或急性输血反应的数据。
由于不精确性（估计值的置信区间宽和样本量小，特别是对于罕见事件）和偏倚风险（主观测量评估中盲法和分配隐藏的不明确或高风险研究方法），我们降低了证据质量的级别，同时升级了输血要求的证据质量，因其大的效果。
比较2.局部氨甲环酸与安慰剂的比较
我们不确定局部氨甲环酸和安慰剂在需要同种异体输血的风险（RR=0.31, 95% CI [ 0.08, 1.22]；2项随机对照试验，101名受试者）、全因死亡率（RD=0.00, 95% CI [-0.10, 0.10]；1项随机对照试验，36名受试者）、受试者发生心肌梗死的风险（Peto OR=0.15, 95% CI [0.00, 7.62]；1项随机对照试验、 36名受试者）、脑血管意外/卒中（RD=0.00, 95% CI [-0.06, 0.06]；1项随机对照试验，65名受试者）；和深静脉血栓形成（Peto OR=1.11, 95% CI [0.07, 17.77]; 2项随机对照试验，101名受试者）等方面是否存在差异。
所有报告的结局都是极低质量证据。
没有关于输注红细胞单位数、再次手术、肺栓塞发生率、急性输血反应或疑似严重药物反应的数据。
由于不精确性（估计值的置信区间宽和样本量小，特别是对于罕见事件）、不一致性（中等异质性）和偏倚风险（主观测量评估中的盲法和分配隐藏方法不明确或高风险，以及一项试验的失访和报告偏倚风险高），我们降低了证据质量的评级。
比较3.重组因子VIIa与安慰剂对比
只有一项包含48名受试者的随机对照试验报告了重组因子VIIa与安慰剂的数据，因此我们没有在此提供结果。
作者结论
由于缺乏数据，我们无法从现有证据中得出结论。纳入我们分析的大多数已发表研究都评估了氨甲环酸的使用情况（与安慰剂相比，或使用不同的给药途径）。
我们发现了 27 项已注册的前瞻性正在进行的随机对照试验（到 2023 年底目标招募总人数4177名受试者）。正在进行的试验创建了六个新的比较：氨甲环酸（片剂+注射剂）与安慰剂；静脉注射氨甲环酸与口服氨甲环酸；局部氨甲环酸与口服氨甲环酸；不同的静脉氨甲环酸给药方案；局部氨甲环酸与局部纤维蛋白胶；和纤维蛋白原（注射）与安慰剂相比。
译者：李颜，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2024年1月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
