药物预防创伤后应激障碍(PTSD)

本综述为何重要?

创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)是严重的致残状况,可能发生于创伤事件暴露者中。此类事件可对那些事件经历者的生活及被爱者的生活产生持久的负面反响。

研究已显示,PTSD患者的大脑如何工作会有些改变。有些研究者据此提出,作为预防PTSD的方法,创伤事件后要赶快用上针对这些改变的药物。然而,大多数创伤事件经历者并不会发生PTSD。因此,创伤事件后很快给予药物治疗需要谨慎评价其有效性,包括平衡副作用和PTSD发生风险。

谁会感兴趣?

-暴露于创伤事件者及其家人、朋友和被爱者

-心理健康专业工作人员

-创伤和急诊医学专业工作人员

-创伤受害者和武装部队退伍军人的照顾者

本综述要回答何问题?

对创伤事件暴露者(有或无心理症状),某些药物是否比其他药物或安慰剂(假药丸)对以下方面更有效:

-减轻PTSD症狀严重性?

-减少因副作用而停药的人数?

-降低PTSD发生可能性?

纳入了哪些研究?

我们检索了科学数据库中的研究,其中受试者被随机分配接受一种药物治疗,旨在预防PTSD及其症状或减轻其严重性。我们纳入的研究发表截至2020年11月。我们所选的研究,涉及经历任何类型创伤事件的成人并为其提供了治疗,不论受试者有无心理症状。

我们纳入了13项研究,共2023名受试者。其中有1项研究贡献了1244名受试者。各研究在不同的场所进行,涉及暴露于各种创伤事件者。有些研究发生于急诊室,考虑了那些意外伤害或非意外伤害所致创伤者。其他研究侧重于危及生命的疾病为创伤源,包括大手术或收住重症监护病房。各研究最常给予受试者的药物包括:氢化可的松(降低身体免疫反应)、普萘洛尔(用于治疗其它病况下的心脏问题和焦虑)以及加巴喷丁(主要用于治疗癫痫和神经痛的药物)。

证据告诉我们什么?

我们发现有4项试验比较了氢化可的松与安慰剂。这些试验未报告受试者创伤事件后3个月情况如何,这个时间点通常有助于评估PTSD症状的演变。

我们发现了极低质量证据,有关创伤事件后3个月普萘洛尔与安慰剂相比。本证据并未告诉我们,普萘洛尔是否比安慰剂更有效地减轻PTSD症状的严重性、降低PTSD发生的可能性。我们未发现有关人们停药可能性的证据,停药因药物副作用、生活质量或功能残障(对一个人的生命有多受症状限制的测量)所致。

我们发现有极低质量证据,关于在创伤事件后3个月时加巴喷丁与安慰剂相比。本证据并未告诉我们,加巴喷丁是否比安慰剂更有效地减轻PTSD症状的严重性、降低PTSD发生的可能性。我们未发现有关人们停药可能的证据,停药因药物副作用、生活质量或功能残障所致。

我们发现了有关其他药物治疗的研究,它们在降低PTSD的严重性和停药可能性方面的信息,要么尚无定论,要么存在缺失。

纳入的研究均未测量受试者的功能残障。

接下来应该发生什么?

我们所发现的证据,不支持用任何药物来预防创伤事件暴露者的PTSD,无论其有无心理症状。需要有涉及更多受试者的高质量研究,从而做出有关这些治疗的结论。

作者结论: 

本综述仅提供了不确定证据,有关使用氢化可的松、普萘洛尔、地塞米松、omega-3脂肪酸、加巴喷丁、帕罗西汀、PulmoCare配方、Oxepa配方或5-羟色氨酸,来作为PTSD的普遍预防策略。未来的研究可能会受益于更大的样本、更好的副作用报告以及对生活质量和功能测量的纳入。

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研究背景: 

创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)是一种严重且使人衰弱的状况。已提出几种旨在预防或减轻PTSD的药物干预。鉴于并非所有暴露于创伤事件的个体都会发生PTSD,这些干预应平衡其疗效和耐受性。预防PTSD有多种不同的可能路径;普遍预防旨在针对曾暴露于创伤事件而有PTSD风险者,无论其是否显示出心理困难症状。

研究目的: 

评估药物干预在成人创伤事件暴露者中进行PTSD普遍预防的有效性和可接受性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane常见精神疾病对照试验注册库(Cochrane Common Mental Disorders Controlled Trials Register, CCMDCTR)、CENTRAL、MEDLINE、Embase、其它2个数据库及2个试验注册库(2020年11月)。我们检索了所有纳入研究及相关系统综述的参考文献列表。检索最后更新于2020年11月13日。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机临床试验,有关暴露于任何类型创伤事件的成人。我们考虑的比较是任何药物与安慰剂或另一种药物。我们排除的试验是药物作为心理治疗加强剂的研究。

资料收集与分析: 

我们使用标准的Cochrane方法学程序。在随机效应模型中,我们分析了二分类数据的风险比(risk ratios, RR)及产生额外获益或危害结局的需治数(number needed to treat for an additional beneficial/harmful outcome, NNTB/NNTH)。我们分析了连续性数据的均差(mean differences, MD)或标准化均差(standardised mean differences, SMD)。

主要结果: 

我们纳入了13项研究,考虑了8种干预(氢化可的松、普萘洛尔、地塞米松、omega-3脂肪酸、加巴喷丁、帕罗西汀、PulmoCare肠内营养配方、Oxepa肠内营养配方及5-羟色氨酸),涉及2023名受试者,其中1项试验贡献了1244名受试者。8项研究所招入受试者来自急诊或创伤中心或类似场所。他们暴露于一系列意外和非意外创伤事件。5项研究考虑了重症监护病房情境下的受试者,皆有含严重身体疾病的创伤事件。我们对纳入研究偏倚风险的担忧多由于高损耗和可能的选择性报告。我们可对以下2种比较的数据进行meta分析:氢化可的松相较于安慰剂,但仅限于次要结局;还有普萘洛尔相较于安慰剂。未见有研究在首要终点即创伤事件后3个月比较氢化可的松与安慰剂。

创伤事件后3个月时,与安慰剂相比,普萘洛尔是否更有效减轻PTSD症状严重程度,对此证据尚无定论,因为纳入的研究存在严重偏倚,各研究的结果严重不一致,还有严重不精确的效应估计(SMD=-0.51, 95%CI [-1.61, 0.59];I2=83%; 3项研究,86名受试者;极低质量证据)。未见有研究提供创伤后3个月副作用所致的失访率数据。创伤事件后3个月时,普萘洛尔是否比安慰剂更有效降低PTSD的发生可能性,对此证据尚无定论,因为纳入的研究存在严重偏倚,还有严重不精确的效应估计(RR=0.77, 95%CI [0.31, 1.92];3项研究,88名受试者;极低质量证据)。未见有研究评估功能残障或生活质量。

仅1项研究在首要终点即创伤事件后3个月比较了加巴喷丁和安慰剂,有关PTSD症状严重程度和PTSD发生可能性的证据尚无定论,因为效应估计的不精确性、严重的偏倚风险和严重的不精确(极低质量证据)。我们未发现的数据有,副作用所致的失访率、功能残障或生活质量。

对于其余比较,有关PTSD严重性降低和副作用所致失访率,可用数据尚无定论或是有缺失。未见有研究评估功能残障。

翻译笔记: 

译者:石丹(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:臧渝梨(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院)。2022年3月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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