主要信息
· 与安慰剂（“虚假”治疗）相比，酮咯酸可能使更多人的术后短期疼痛减少50%（一半）或以上。
· 在疼痛减少一半或更多的受试者数量方面，酮咯酸和其他消炎药之间几乎没有区别。
· 酮咯酸可能比安慰剂和其他抗炎药引起稍微多一些的不良反应；需要更多证据来确定它是否会导致严重的不良影响。
治疗手术后的短期疼痛
人们在术后短期内（6小时内）感到疼痛是很常见的。通常，会给病人非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID）来缓解这种疼痛。
NSAIDS通过阻止身体产生导致炎症和疼痛的化学物质而发挥作用。使用NSAIDs的一个潜在好处是，它们可能限制对更强的止痛药如阿片类药物的需求。阿片类药物可引起不必要的（不良）事件，如恶心呕吐、便秘、呼吸问题和过敏反应。如果人大量服用阿片类药物，可能会对其成瘾。
NSAIDs也会引起不良反应。这些包括手术伤口部位的出血、以及对肾脏和肠道的潜在伤害。所以，在考虑使用NSAIDs减轻术后短期疼痛时，权衡NSAIDs的益处和风险就非常重要。
我们想发现什么？
我们想了解使用一种特定的NSAID（酮咯酸）来缓解术后短期疼痛的益处和风险。酮咯酸可以以注射方式给药，当患者不能口服药物时，这种注射剂可能很有用。
本研究所做的工作有哪些？
我们检索了涉及成年人（18岁以上）的研究，并将单次注射酮咯酸与：
·一种安慰剂（“虚假”治疗）；或
·另一种治疗。
我们对研究结果进行了比较和总结，并根据研究方法和规模等因素，对我们对证据的质量进行了评级。
我们发现了什么？
我们找到了12项研究，总共涉及1905人。这些研究调查了腹部、骨盆、牙齿、骨骼、关节和肌肉手术后的疼痛治疗。大多数研究（10项）用30毫克酮咯酸治疗患者。他们将酮咯酸与以下药物做比较：
·安慰剂；
·另一种NSAID；或
·阿片类药物。
在这里，我们展示了酮咯酸与安慰剂或其他NSAID之间的比较结果。
减缓疼痛
证据表明：
· 当使用酮咯酸而不是安慰剂治疗时，手术后6小时内疼痛减轻50%（一半）或更多的人可能会多出大约三倍；以及
· 酮咯酸和其他NSAID在手术后4-6个小时内疼痛减轻50%或以上的人数上几乎没有差别。
需要额外的止痛药（救援药物）
与安慰剂或其他NSAID相比，酮咯酸可推迟对救援药物的需要。证据不足以表明使用酮咯酸治疗时是否会减少需要抢救药物的人数。
不良反应
酮咯酸可能比安慰剂和其他NSAID引起的不良反应略多。在我们发现的研究中，严重的不良反应（如血液聚集在腹部周围的肌肉中，导致剧烈疼痛）很少见；证据表明，酮咯酸与安慰剂或其他NSAID之间的严重不良事件的数量可能几乎没有差别。
证据有哪些局限性？
研究规模很小，而且大多数研究的进行方式可能会导致结果错误。这也限制了我们对证据的信心。
证据的时效性如何？
证据更新至2020年4月。
静脉注射酮咯酸作为术后疼痛治疗方法的证据数量和质量在不同的疗效和安全性结果中以及在不同的比较者中都有所不同，从极低到中等。现有证据表明，术后静脉注射酮咯酸能为大多数病人提供实质性疼痛缓解，但进一步的研究可能会影响这一估计。与安慰剂和其他NSAID相比，不良事件的发生率似乎略高。目前没有足够的信息来评价静脉注射酮咯酸与其他NSAID相比，是否有不同的胃肠道或手术部位出血率、肾功能障碍或心血管事件。缺少对心血管手术和老年人群的研究，因为他们可能会有更多的不良事件风险。
术后疼痛很常见，而且可能很严重。术后非甾体抗炎药（anti-inflammatory drugs, NSAIDs）的使用降低了患者对阿片类药物的需求，进而降低了阿片类药物引起的不良事件（adverse events, AEs）的发生率和严重程度。
评价静脉注射单剂量酮咯酸对比安慰剂或活性药物对照组治疗成人中度至重度术后疼痛的镇痛效果和不良反应。
我们检索了以下数据库（不限语言）：在2020年4月20日，我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL），MEDLINE，Embase以及LILACS。我们还检索了临床试验登记数据库和已检索文章的引文列表作为补充研究。
治疗成人任何手术的急性术后疼痛的随机试验，这些试验将术后静脉注射单剂量酮咯酸与安慰剂或其他活性药物治疗进行比较。
我们使用了Cochrane推荐的标准方法程序。
我们的主要结局指标是每组受试者在4-6小时内，至少实现50%的疼痛缓解。
我们的次要结果是使用救援药物的时间和受试者数量；由于缺乏疗效、不良事件（AE）和任何其他原因而退出的受试者数量；以及经历任何不良事件、严重不良事件（SAE）和NSAID相关不良事件或阿片类药物相关AE的受试者数量。
对于亚组分析，我们计划分别分析不同剂量的胃肠外酮咯酸，并根据手术类型分析结果。
我们使用GRADE评级法评价了证据的质量。
我们纳入了12项研究，涉及1905名接受各种手术（骨盆/腹部、牙科和骨科手术）的受试者，每项研究中有17至83名受试者接受静脉注射酮咯酸。研究人群的平均年龄从22.5岁到67.4岁不等。大多数研究供给酮咯酸30毫克；一项研究供给15毫克，另一项研究供给60毫克。
大多数研究在某些领域存在不明确的偏倚风险，特别是分配方案隐藏和盲法，并且由于样本量小而存在较高的偏倚风险。每个结局的总体证据质量从极低到中等。证据降级的原因包括研究具有很强的局限性、不一致性和不精确性。
酮咯酸与安慰剂
来自8项研究（658名受试者）的极低质量证据表明，与安慰剂相比，酮咯酸可使在4小时内达到至少50%疼痛缓解的受试者人数大幅增加，但证据确定性极低（风险比（risk ratio, RR）2.81，95%置信区间（confidence interval, CI）[1.80,4.37]。增加1例有利结果的需治数（number needed to treat for one additional participant to benefit, NNTB）为2.4（95% CI [1.8,3.7]）。来自10项研究（914名受试者）的低质量证据表明，与安慰剂相比，酮咯酸可致在6小时内实现至少50%疼痛缓解的受试者数量大幅增加（RR 3.26，95%CI [1.93,5.51]。NNTB为2.5（95% CI [1.9,3.7]）。
在次要结局中，关于抢救药物的时间，比较静脉注射酮咯酸和安慰剂的中等确定性证据表明，酮咯酸的平均中位数为271分钟，安慰剂为104分钟（6项研究，633名受试者）。关于使用救援药物的受试者人数，来自5项研究（417名受试者）的极低确定性证据将酮咯酸与安慰剂进行了比较。RR为0.60（95%CI [0.36,1.00]），意味着组间没有显著性差异。
与安慰剂相比，酮咯酸会使总体不良事件发生率略有增加（74%对65%；8项研究，810名受试者；RR 1.09，95%置信区间[1.00,1.19]；额外有害事件需要治疗的人数（number needed to treat for an additional harmful event, NNTH）为16.7，95% CI [8.3,∞]、中等质量证据）。严重的不良事件很少见。来自8项研究（703名受试者）的低确定性证据未显示酮咯酸和安慰剂之间的比率差异（RR 0.62，95% CI [0.13,3.03]。
酮咯酸与非甾体抗炎药
在4项研究中将酮咯酸与帕瑞昔布进行了比较，在2项研究中将酮咯酸与双氯芬酸进行了比较。对于我们的主要结局，在4小时和6小时内，没有证据表明静脉注射酮咯酸和另一种NSAID之间存在差异（分别为低质量和中等质量证据）。在4小时内，4项研究（337名受试者）的RR为1.04（95% CI [0.89,1.21]），在6个小时内，6项研究（603名受试者）的RR为1.06（95% CI [0.95,1.19]）。
关于抢救药物的时间，来自4项研究（427名受试者）的低质量证据表明，接受酮咯酸的受试者多等了35分钟（平均中位数为331分钟，而不是296分钟）。关于使用救援药物的受试者人数，来自3项研究（260名受试者）的极低质量证据将酮咯酸与另一种NSAID进行了比较。RR为0.90（95%CI [0.58,1.40]），也就是说，组间差异很小或没有差异。
与另一种NSAID相比，酮咯酸可能导致总体不良事件的发生率略有增加（76%对68%，5项研究，516名受试者；RR 1.11，95% CI [1.00,1.23]；NNTH为12.5，95% CI [6.7,∞]，中等质量证据）。严重的不良事件很少见。来自5项研究（530名受试者）的低确定性证据未显示酮咯酸与另一种NSAID之间的比率差异（RR 3.18，95% CI [0.13,76.99]）。5项研究中只有1项报告了单一严重AE。
译者：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士），审校：张晓雯（北京中医药大学循证医学中心）。2022年10月17日。