阿托伐他汀对男性和女性的睾酮和其他激素水平有什么影响?

研究背景

他汀类药物是最常用的药物种类之一,阿托伐他汀是这类药物中最常用的。人们服用他汀类药物来降低血液中的胆固醇水平,和患心脏病的风险。然而,他汀类药物也可能降低睾酮和其他雄激素的水平。这些激素对男性和女性的健康和发育有重要的作用。

本系统综述做了什么?

我们想衡量阿托伐他汀对睾酮和其他雄激素的影响。我们检索了医学文献中所有比较不同剂量阿托伐他汀与安慰剂或不治疗对男性和女性的影响,同时报告了他们的睾酮和其他雄激素水平的研究。我们检索到的研究中,人们接受的治疗是随机决定的。这种类型的研究通常提供关于治疗效果的最可靠的证据。受试者可以是任何年龄的人。

在我们确定了这些研究之后,我们比较了结果,并总结了所有研究的证据。最后,我们基于研究方法、研究规模以及研究结果的一致性等因素,评估了证据的可信度(“证据质量”)。

本系统综述发现了什么?

我们发现了六项研究,共涉及265名受试者。研究分别来自中国、芬兰、伊朗、土耳其、英国和美国。

来自四项研究的证据表明,阿托伐他汀可能对有多囊卵巢综合征(PCOS)的女性产生潜在的有益作用,PCOS是一组男性激素水平高于正常水平的女性可能出现的症状。在患有PCOS的女性中,阿托伐他汀有助于降低总睾酮和其他雄激素。

我们在两项男性研究中发现,阿托伐他汀对其总睾酮没有显著影响。

这意味着什么呢?

所有结果的证据质量从低到极低不等。我们对阿托伐他汀对男性和女性睾酮和其他雄激素的影响的统计估计可能与真实影响有很大的不同。这需要更多的研究来回答这个重要的问题。

本系统评价时效性如何?

我们的研究中得到的证据均是截止2020年11月。

作者结论: 

我们发现阿托伐他汀和安慰剂在男性总睾酮水平上没有显著差异。在患有多囊卵巢综合征的女性中,阿托伐他汀降低了总睾酮、FAI、雄烯二酮和DHEAS的水平。在这两种比较中,证据质量从低到极低不等。这提示我们需要更多的随机对照试验来研究阿托伐他汀对睾酮的影响。

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研究背景: 

他汀类药物是世界上最常用的药物种类之一。阿托伐他汀是最常用的他汀类药物,目前用于治疗高胆固醇血症和血脂异常等疾病。胆固醇是类固醇生成途径的前体,通过降低胆固醇水平,阿托伐他汀可能导致睾酮和其他雄激素水平的降低。睾酮和其他雄激素在生物功能中发挥着重要作用。在大多数情况下,由阿托伐他汀引起的潜在的雄激素水平降低可能会造成负面影响。相反,在多囊卵巢综合征(PCOS)的情况下,使用阿托伐他汀降低过量的雄激素水平可能是有益的。

研究目的: 

主要目的

与安慰剂或不治疗相比,量化阿托伐他汀对男性和女性的总睾丸激素的影响程度。

次要目的

与安慰剂或不治疗相比,量化阿托伐他汀对男性和女性游离睾酮、性激素结合球蛋白(SHBG)、雄烯二酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)浓度、游离雄激素指数(FAI)和因不良反应戒断(WDAEs)的影响程度。

检索策略: 

Cochrane高血压信息专家在以下数据库中检索了截至2020年11月9日的随机对照试验(RCTs):Cochrane高血压专业注册库;Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL);MEDLINE;Embase;两个国际试验注册中心,以及美国食品和药物管理局,欧洲专利局和辉瑞制药公司的网站。这些检索没有语言限制。我们还与相关文章的作者取得联系,探讨进一步发表的和未发表的研究。

纳入排除标准: 

选取与安慰剂或空白对照比较,每日服用阿托伐他汀至少三周,并评估男性或女性睾酮变化水平的随机对照试验。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立筛选研究,提取数据并评估所纳入研究的偏倚风险。连续结果的效应大小采用均差(MD)和95%置信区间(CI)表示,使用风险比(RR)来报告唯一的二分类变量WDAE的效应大小。采用固定效应模型进行meta分析,合并不同研究的效应估计值和风险比来报告二分变量结果的效应大小。我们用GRADE来评估证据质量。

主要结果: 

我们纳入了6项随机对照实验,涉及265名受试者,他们完成了研究并报告了结果。其中两项研究的受试者为正常血脂或轻度血脂异常的男性(N=140);受试者的平均年龄为68岁。其中4项研究的受试者为患有PCOS的女性(N=125);受试者的平均年龄为32岁。我们发现阿托伐他汀和安慰剂在男性睾酮水平上没有显著差异,MD -0.20 nmol/L(95%CI [-0.77, 0.37])。在女性中,阿托伐他汀可降低总睾酮-0.27 nmol/L (95%CI [-0.50, -0.04])、FAI -2.59 nmol/L (95%CI [-3.62, -1.57])、雄烯二酮-1.37 nmol/L (95%CI [-2.26, -0.49])和DHEAS -0.63µmol/L (95%CI [-1.12, -0.15])。此外,与安慰剂相比,阿托伐他汀可使女性SHBG浓度增加3.11 nmol/L (95%CI [0.23, 5.99])。我们没有发现关于健康女性(即睾丸激素水平正常的女性)或儿童(18岁以下)的研究。重要的是,没有关于游离睾酮水平的研究报道。

翻译备注: 

译者:唐蕾 审校:张帆 重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心 Cochrane中国协作网重庆医科大学成员单位 (School of Public Health and Management, Chongqing Medical University, Affiliate of the Cochrane China Network) 2021年6月25日

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