抗生素治疗晚期肝病患者自发性细菌性腹膜炎

本Cochrane综述的目的是什么?

找出治疗晚期肝病(肝硬化或晚期肝脏瘢痕并伴有并发症)患者自发性细菌性腹膜炎(腹部积液,感染细菌)的最佳抗生素。肝硬化患者体内的异常积液称为腹水。有时,这种液体可能会感染细菌,但没有明显的感染源。这被称为“自发性细菌性腹膜炎”。自发性细菌性腹膜炎的主要治疗方法是抗生素,但目前尚不清楚哪种抗生素最适合治疗。作者收集并分析了所有相关研究来回答这个问题,发现了12项随机临床试验(受试者根据类似于抛硬币的方法接受治疗;这是为了确保接受不同治疗的人在除了治疗的各方面都相似,以便治疗之间结果的任何差异都可以归因于治疗而不是接受治疗的人的类型)。在数据分析过程中,作者使用了一次比较两种治疗方法的标准的Cochrane方法。作者还使用了先进的技术,允许同时比较多种治疗(通常称为“网状meta分析”或“多种治疗比较”)。目的是收集有关不同抗生素的相对获益和伤害的可靠证据。

文献检索日期
2018年11月。

关键信息
所有研究都有缺陷,而且由于结果质量极低,作者不能建议在治疗自发性细菌性腹膜炎时,单独或联合使用哪种抗生素来清除胃中细菌比其他抗生素更好或更差。

十项研究的资金来源不明;行业组织资助了两项研究。

本综述研究了什么?

本综述研究了因各种原因而患有晚期肝病以及发生自发性细菌性腹膜炎的任何性别、年龄和来源的人。人们服用不同的抗生素来治疗自发性细菌性腹膜炎。作者排除了纳入肝移植受试者和其他原因导致的细菌性腹膜炎的研究。受试者的年龄在报告时从42岁到60岁不等。据报告,女性人数在100人中从18到42岁不等。头孢菌素、青霉素和喹诺酮类组施用抗生素。综述作者希望收集和分析有关死亡、生活质量、严重和非严重并发症、肝脏移植(用健康肝脏替换病变肝脏)的时间、自发性细菌性腹膜炎消失前的时间以及症状消失的数据。

本综述的主要结果是什么?

这12项研究包括少数受试者(1278名受试者)。研究数据稀少;纳入893名受试者的10项研究提供了用于分析的数据。试验的随访时间从一周到三个月不等。本综述结果显示:

-在试验中比较的13种不同抗生素中,最常用的是静脉注射头孢曲松和头孢噻肟。

-所提供的抗生素类型可能对出现严重并发症或出现任何并发症的人数或百分比、每个人的(任何)并发症数量、接受肝脏移植的人的百分比、或根据实验室测试从自发性细菌性腹膜炎中恢复的人、或肝硬化的其他并发症没有影响。

-每100人中有25人在三个月内死亡,每100人中有75人患自发性细菌性腹膜炎后康复。

-没有试验报告与健康相关的生活质量、严重不良事件的数量或自发性细菌性腹膜炎的症状恢复情况。

-我们认为整体结果的可信度极低。对晚期肝病和自发性细菌性腹膜炎患者使用某些抗生素时,与其他抗生素相比,是否会引起重要的或不太重要的获益和伤害值得怀疑。

-我们需要来自适当设计和质量的试验的数据,以便能够阐明自发性细菌性腹膜炎的最佳抗生素。

作者结论: 

患SBP后的短期死亡率约为25%。对于哪种抗生素治疗SBP患者效果更好,存在很大的不确定性。

我们需要有足够效力的随机临床试验,有足够的盲法,避免随机分组后退出(或进行意向治疗分析),并使用临床上重要的结局,例如死亡率、健康相关的生活质量和不良事件。

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研究背景: 

大约2.5%的肝硬化患者住院治疗是因为自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis, SBP)。除了支持治疗(液体和电解质平衡、休克治疗)外,抗生素疗法是SBP的主要治疗方法。有多种抗生素可用于治疗SBP,但尚不确定治疗SBP的最佳抗生素。

研究目的: 

比较不同抗生素治疗对肝硬化失代偿期患者自发性细菌性腹膜炎(SBP)的获益和伤害。

检索策略: 

截至2018年11月,我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、Science Citation Index Expanded、世界卫生组织国际临床试验注册平台(World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform)以及试验注册库,以确定针对肝硬化和SBP患者的随机临床试验。

纳入排除标准: 

我们仅纳入了成人肝硬化和SBP的随机临床试验(不考虑语言、盲法或发表状态)。我们排除了受试者接受过肝移植的临床试验。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立确定了符合条件的试验并提取了资料。本综述的结局包括死亡率、严重不良事件、任何不良事件、是否治愈SBP、肝移植和其他失代偿事件。我们使用贝叶斯方法借助OpenBUGS进行了网状meta分析,并根据国家卫生保健优化(National Institute of Health and Care Excellence, NICE)决策支持机构指南,计算了基于可用案例分析的95%置信区间(credible intervals , CrIs)的优势比、率比(rate ratio, RR)和危险比(hazard ratio, HR)。

主要结果: 

我们在本综述中总共纳入了12项试验(1278名受试者;13种抗生素)。十项试验(893位受试者)被纳入了一项或多项结局指标。提供信息的试验纳入了有或没有其他不同病因的失代偿特征的肝硬化患者。试验的随访时间从一周到三个月不等。所有试验都存在高偏倚风险。对于大多数结局,每个比较中仅包括一项试验。由于这些原因,所有结果的质量都极低。大多数随机临床试验使用第三代头孢菌素,如静脉注射头孢曲松、头孢噻肟或环丙沙星作为干预措施之一。

总体而言,大约75%的试验受试者从SBP中康复,25%的人在三个月内死亡。没有证据表明网状meta分析的结局存在差异:死亡率(9项试验;653名受试者)、发生任何不良事件的人数比例(5项试验;297名受试者)、是否治愈SBP(根据标准定义,9项试验;873名受试者),或失代偿的其他特征(6项试验;535名受试者)。直接比较中的效果估计(如果可用)与网状meta分析的效果估计非常相似。对于无法进行网状meta分析的比较,没有证据表明任何结局存在差异(发生严重不良事件的受试者比例、不良事件数量和需要肝移植的受试者比例)。由于广泛的CrIs和所有结局的极低质量证据,有可能抗生素存在显着获益和伤害。

没有一项试验报告与健康相关的生活质量、严重不良事件的数量或SBP的症状缓解。

资金:两项试验的资金来源是受益于试验结果的行业组织;其余10项试验的资金来源不明。

翻译笔记: 

译者:温海煜(北京中医药大学人文学院),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2022年3月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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