蒽环类药物和紫杉烷类药物是用于早期乳腺癌手术前后的有效化疗药物。
本综述的目的是什么？
我们的目的是确定在蒽环类化疗之前（而不是之后）给予早期乳腺癌患者（癌症尚未扩散到乳房附近的淋巴结之外）紫杉烷化疗是否会改变结局。
虽然已经确定在蒽环类药物中添加紫杉烷类药物有获益，但尚不清楚在蒽环类药物化疗之前或之后给予紫杉烷类化疗是否会影响患者的寿命、无乳腺癌复发时间、治疗完成度、治疗的副作用和生活质量。
系统综述的关键信息
紫杉烷和蒽环类化疗的顺序可能对以下方面几乎没有或没有影响：
–受试者的寿命；
–无乳腺癌复发时间；
–治疗完成度和
–治疗的副作用。
尚无研究报告生活质量。许多研究没有报告重要结局的信息，例如患者的寿命或无乳腺癌复发时间。我们正在等待一项相关研究的发表以纳入本系统综述的更新，该研究纳入了112名在乳腺癌手术前接受化疗的受试者。
总之，结果发现没有足够的证据表明紫杉烷和蒽环类化疗的先后顺序带来的获益或伤害。在大多数医疗机构中，标准治疗是先给予蒽环类药物，然后给予紫杉烷类药物。基于本系统综述的证据，目前的可获资料不支持改变这种疗法。
本系统综述研究了什么？
对于癌症复发风险较高的早期乳腺癌女性，通常在手术前或手术后提供蒽环类和紫杉烷类药物联合化疗，以降低癌症复发的风险并延长寿命。传统上，首先给予蒽环类药物，然后给予紫杉烷类药物，但没有强有力的证据支持该给药顺序。我们比较了先给予紫杉烷类然后给予蒽环类药物与先给予蒽环类药物的标准治疗。
本系统综述的主要结果是什么？
研究中的所有受试者均为女性。我们发现了五项涉及1415名受试者的研究，受试者在手术前进行了化疗。其中三项研究中使用的紫杉烷类药物是紫杉醇，而另外两项研究使用的是多西紫杉醇。两项研究使用单剂蒽环类药物(表阿霉素)，而三项研究联合使用了表阿霉素、环磷酰胺和氟尿嘧啶。还有四项涉及280名受试者的研究，在乳腺癌手术后接受化疗的受试者中，比较了给予紫杉烷类和蒽环类药物的顺序。所有四项研究中使用的紫杉烷均为多西他赛，而使用的蒽环类药物为表阿霉素或阿霉素与环磷酰胺或氟尿嘧啶（或两者）的组合。
主要结果是紫杉烷化疗的顺序：
–在术前接受化疗的受试者中，在其生存率或癌症复发的风险方面可能几乎没有或没有差异；
–在术前接受化疗的受试者中，在化疗后肿瘤缩小的程度方面可能几乎没有或没有差异；
–在术前接受化疗的受试者中，在其产生的副作用方面几乎没有或没有差异，但在术后接受化疗的受试者中，首先给予紫杉烷类药物会降低其中性粒细胞减少症（低白细胞计数）的风险。所研究的副作用是中性粒细胞减少和神经毒性（神经损伤）；
-在乳腺癌手术后接受化疗的受试者中，在其化疗剂量延迟的人数上几乎没有或没有差异。
许多研究没有收集或报告有关生存率、癌症复发风险或整体幸福感（生活质量）的资料。在某些情况下，这些研究没有报告可用于本系统综述的资料，我们等待试验的相关研究人员的回应。
本综述的时效性如何？
综述作者检索了截至2018年2月发表的研究。
阅读完整摘要
蒽环类和紫杉烷类可作为化疗药物，广泛用于早期乳腺癌的辅助和新辅助治疗的序贯方案中，来降低癌症复发的风险。标准治疗是先使用基于蒽环类的化疗，然后再使用紫杉烷类药物。一般情况下，首先给药蒽环类药物，因为该类药物是在紫杉烷类药之前被确定用于治疗早期乳腺癌的。
Objectives
评价蒽环类药物和紫杉烷类药物的给药顺序是否会影响接受辅助或新辅助治疗的早期乳腺癌患者的结局。
Search strategy
我们于2018年2月1日检索了Cochrane乳腺癌专业注册库（Cochrane Breast Cancer's Specialised Register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、世界卫生组织国际临床试验注册平台（World Health Organization's International Clinical Trials Registry Platform, WHO ICTRP）和美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov)。
Selection criteria
对接受化疗的早期乳腺癌患者进行随机对照试验，比较在蒽环类药物治疗前与治疗后服用紫杉烷类药物。这些研究需要报告我们关注的至少一项结局，包括总生存期、无病生存期、病理反应、治疗依从性、毒性和生活质量。
Data collection and analysis
两位综述作者独立提取资料，并评价偏倚风险和证据质量。主要结局是总生存期。次要结局包括无病生存期、病理反应（仅在新辅助治疗中）、不良事件、治疗依从性和生活质量。对于总生存期和无病生存期的时间事件结局，我们尽可能用95%置信区间（confidence interval, CI）的风险比（hazard ratios, HRs）表示。对于病理完全缓解、治疗依从性和不良事件的二分类结局，我们尽可能采用95%CI的风险比（risk ratio, RR）来报告治疗效果。我们采用GRADE评级来分别评价新辅助和辅助治疗的证据质量。
Main results
五项研究关注新辅助治疗，共涉及1415名受试者；四项研究将辅助治疗的五种治疗方案进行比较，共涉及280名受试者。五项新辅助治疗研究中有四项收集了主要结局（总生存期）的资料，两项研究有可用资料；四项辅助治疗研究中的一项收集了总生存期的资料。
新辅助治疗的研究表明，先给予紫杉烷类药物可能在总生存期（HR=0.80, 95% CI [0.60, 1.08]；947名受试者；2项研究；中等质量证据）和无病生存期（HR=0.84, 95% CI [0.65, 1.09]；828受试者；1项研究；中等质量证据）几乎没有或没有差异。先给予紫杉烷类药物在病理完全缓解也几乎没有或没有差异（无乳腺癌和腋下癌：RR=1.15, 95% CI [0.96, 1.38]；1280名受试者；4项研究；高质量证据）。然而，也有研究表明支持先给予紫杉烷类药物。研究报告了使用一系列措施的治疗依从性。与首先给予蒽环类药物相比，首先给予紫杉烷类药物可能不会增加需要剂量减少的可能性（RR=0.81, 95% CI [0.59, 1.11]；280名受试者；1项研究；中等质量证据）。首先给予紫杉烷类药物在3/4级中性粒细胞减少症（RR=1.25, 95% CI [0.86, 1.82]；280名受试者, 1项研究；中等质量证据）或3/4级神经毒性（RR=0.95, 95% CI [0.55, 1.65]；1108名受试者；2项研究；低质量证据）的风险几乎没有或没有差别。没有关于生活质量的资料。
只有一项辅助治疗的研究收集了总生存期和无病生存期的数据，但没有报告资料。首先给予紫杉烷类药物降低了3/4级中性粒细胞减少症的风险（RR=0.62, 95% CI [0.40, 0.97]；279名受试者；4项研究，5项治疗比较；高质量证据），但在3/4级神经毒性方面几乎没有或没有差别（RR=0.78, 95% CI [0.25, 2.46]；162名受试者；3项研究；低质量证据）。与首先给予蒽环类药物相比，首先给予紫杉烷类药物在出现剂量延迟的比例方面可能几乎没有或没有差异（RR=0.76, 95% CI [0.52, 1.12]；238名受试者；3项研究，4项治疗比较；中等质量证据）。一项研究报告了生活质量，表明两组的分数（使用癌症治疗功能评价-乳腺癌（Functional Assessment of Cancer Therapy – Breast Cancer, FACT-B）验证问卷）相似，但未提供数值资料。
Authors' conclusions
在新辅助治疗中，有高到低质量证据表明关于紫杉烷类药物给药顺序的结局是等效的。在辅助治疗中，没有一项研究报告总生存期或无病生存期。在大多数医疗机构中，标准治疗是先给予蒽环类药物，然后给予紫杉烷类药物，目前的资料不支持改变这种疗法。我们等待HER2阴性乳腺癌患者的相关新辅助治疗的全文发表研究，以纳入本综述的更新。
译者：屈可曼（北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向），审校：刘郁恒（北京中医药大学人文学院2021级翻译专业）。2022年10月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
