间日疟有时可能导致危及生命的疾病，这种感染使许多人感到不适。感染经过肝硬化阶段，这就需要伯氨喹根除它并防止感染复发。然而，目前的给药方案为连续治疗14天。
对伯氨喹的顾虑有什么？
伯氨喹是目前唯一推荐用于治疗间日疟肝寄生虫的药物。它会导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD）缺乏症患者贫血，这是一种相对常见的遗传性血液疾病。与目前两周的治疗方案相比，较短治疗时间将有助于降低脱落风险。
这项研究发现了什么
我们总结、比较了在世界卫生组织推荐下每天使用伯氨喹15到30毫克，连续使用14天与使用相同或更高的剂量伯氨喹，用药时间不同的试验，来确定其他替代方案在预防间日疟发作的效果是否和被推荐方案效果一致。我们检索了截至2018年12月17日的试验。我们纳入了9项随机对照试验（受试者被随机分到两个或更多的治疗组）。
当治疗14天，每天使用30毫克与每天使用15毫克的伯氨喹对比治疗间日疟时，我们不确定6个月内复发情况是否有差异（极低质量的证据）。没有关于严重副作用的报告，但尚不清楚不同剂量是否有其他副作用（极低质量证据）。
治疗7天，每天使用30毫克的伯氨喹与治疗14天，每天使用15毫克相比，在6至7个月内，间日疟 的复发率可能没有差异（低质量证据）。均未报告严重不良事件。在两种治疗方案中，已知的与伯氨喹相关的副作用数量可能没有区别（低质量证据）。
随访11个月时，与14天的方案相比，我们不确定每周使用一次伯氨喹对间日疟复发率的影响，是会增加还是减少（极低质量的证据）。
还需要进一步实施大样本高质量的随机对照试验，如IMPROV试验，以帮助提高替代治疗方案证据的质量。
本综述的时效性如何？
本综述检索时间截至2018年12月17日。
阅读完整摘要
间日疟引起的疟疾需要控制血液感染期并清除肝内的休眠体。这是对间日疟病例有效管理的挑战，也是对疟疾控制的实质性障碍。世界卫生组织（WHO）推荐，在全世界多数地区，以0.25 mg/kg/天（标准剂量），或在东亚和大洋洲，以0.5 mg/kg/天（高剂量），使用伯氨喹，一种8-氨基喹啉，治疗14天。疗程较长的治疗可能较难完成，且伯氨喹可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者出现溶血，这意味着在没有检测G6PD仪器的地区，医生可能不愿意开处伯氨喹。本Cochrane综述评价了与标准用药方案对比治疗间日疟，更适合患者的其他用药方案是否与标准方案一样有效、彻底。
研究目的
旨在评价与使用标准或高剂量14天伯氨喹（0.25或0.5 mg/kg/天）相比，替代方案治疗间日疟的用药方案的疗效和安全性，以及比较这两种世卫组织推荐的方案。
检索策略
我们检索了Cochrane感染性疾病的专业注册库（ Cochrane Infectious Diseases Group, CIDG）、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE （PubMed）、Embase（Ovid）和LILACS (BIREME)，检索截至2018年11月17日。我们还搜索了世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP）和ClinicalTrials.gov，并检索了上述方法获取研究的参考文献。
纳入排除标准
氯喹或青蒿素药物为主的合并疗法（artemisinin-based combination therapy, ACT）与伯氨喹联合使用治疗成人和儿童的间日疟的随机对照试验，将使用14天高剂量，较短治疗时间相同剂量，或者每周固定剂量，与世界卫生组织推荐的两种常规治疗方案（连续14天，每天0.25或0.5 mg/kg）进行比较。
资料收集与分析
两位综述作者独立地评价试验是否符合纳入标准，并评价了其质量，提取了资料。我们用风险比（risk ratios, RRs）和95%置信区间（confidence intervals, CIs）计算二分类变量。我们根据随访时间长短对疗效进行分组。我们分析了纳入研究报告的安全性结局。
主要结果
14天高剂量方案和14天标准剂量方案
G6PD缺乏症患者、孕妇和哺乳期妇女没有被纳入试验。G6PD缺乏症患者、孕妇和哺乳期妇女均未被纳入。我们不知道使用0.5 mg/kg/天伯氨喹治疗14天与使用0.25 mg/kg/天伯氨喹治疗14天，对间日疟复发情况的影响是否有差异。使用氯喹：RR=0.82, 95% CI [0.47, 1.43], 639名受试者，极低质量证据；使用氯喹或ACT:RR=1.11, 95%CI [0.17，7.09], 38名受试者，极低质量证据均未报告严重不良事件。我们不知道与高剂量方案相比，不良事件发生率是否有差异（极低质量证据）。
0.5 mg/kg/day7天伯氨喹与标准剂量14天对比
5项随机对照试验比较了使用0.5 mg/kg/day7天伯氨喹与标准剂量14天。当使用总剂量相同（0.5 mg/kg/day天至210 mg），治疗超过7天与14天相比，间日疟在6至7个月内的复发率差异很小或没有（RR=0.96, 95%CI [0.66，1.39], 1211名受试者；中等质量证据)。均未报告严重不良事件。与使用伯氨喹较长时间相比，使用伯氨喹较短时间在伯氨喹相关的不良事件数量上，可能几乎没有差异（RR=1.06, 95%CI [0.64，1.76]; 1154名受试者；低质量证据）。我们不知道两组之间贫血或停止治疗的数量是否有任何差异（极低质量证据）。三项试验排除了G6PD缺乏症患者，两项试验没有提供这方面的信息。孕妇和哺乳期女性要么被排除在外，要么在纳入和排除标准中没有提及相关细节。
每周使用一次伯氨喹和使用14天高剂量伯氨喹对比
一项随机对照试验比较了每周使用一次伯氨喹和使用14天高剂量伯氨喹的效果。G6PD缺乏症患者是非随机入组的，被纳入后分到到每周治疗组。在试验中只发现有一名G6PD缺乏症的受试者。我们不确定随访11个月时，每周使用伯氨喹与治疗14天的方案对比，对间日疟复发情况的影响如何，是增多还是减少（RR=3.18, 95%CI [0.37，27.6]; 122名受试者；极低质量证据）。没有报告有严重的不良事件和贫血反应。
其他三个随机对照试验评估了不同的其他用药方案和伯氨喹的剂量，但其中一项没有可用的结果，两个使用的方案没有被广泛使用，而且证据质量很低。
作者结论
虽然数据有限，但分析发现使用0.5 mg/kg/天伯氨喹，使用7天和14天对比，二者复发率没有差异。G6PD正常的受试者服用0.5 mg/kg/天伯氨喹，没有出现严重的不良事件。从治疗依从性方面考虑，这种较短的治疗方案可能对G6PD正常的患者有效。还需要更多的大样本高质量的随机对照试验，如改进试验，采用更标准化的对比治疗方案和更长时间的随访以帮助解决低质量的问题。
译者：关英杰；审校：申晨、鲁春丽（北京中医药大学循证医学中心）。2020年2月6日。
