当女性经历早期流产时,哪种管理方案是最好的?

研究问题是什么?

流产是妊娠失败最常见的原因,也是妊娠早期最常见的并发症之一。据估计,有15%的妊娠会以流产而告终,25%的女性会在其一生中经历流产。流产会导致严重的并发症,包括出血、感染、甚至死亡,尤其在低收入国家更明显。流产通常定义为妊娠24周之前的自然流产。大多数的流产发生在前14周,被称为早期流产。

为什么这很重要?

流产可以通过不同方式进行管理,包括期待(等待妊娠组织自然排出)、药物(给药使子宫排出妊娠组织)或手术(在手术中移除妊娠组织)。然而,现有的流产处理方法的有效性、安全性和副作用还尚不明确。本Cochrane系统综述的目的是找出最为有效安全且副作用最小的管理方法。为了回答这个问题,我们收集并分析了所有相关的研究。

我们找到了什么证据?

我们于2021年2月检索相关证据,并找到了共纳入17,795 名女性的78项研究。大多数女性在医院接受治疗。女性被诊断为稽留流产(也称为无声流产,即没有妊娠组织被排出,也没有出血或疼痛)或不完全流产(已经开始出血或疼痛,并可能排出了一些妊娠组织)。我们发现了六种不同的处理流产方法的证据:三种手术方法(抽吸术和宫颈准备,宫颈扩张和刮宫术,或抽吸术),两种药物治疗方法(米非司酮联合米索前列醇或单独使用米索前列醇),以及期待治疗或安慰剂疗法。

分析表明,上述三种手术方法和两种药物方法在完成流产过程中可能比期待或安慰剂疗法更为有效。最佳的方法是抽吸术和宫颈准备,其次是宫颈扩张和刮宫术,最后是单独进行抽吸术。而米非司酮联合米索前列醇和单用米索前列醇这两种药物方法,分別排在第四和第五位。

从现有数据中,我们无法得知死亡或严重并发症的结局情况。导致这一结果的原因是在研究中没有死亡报告。在严重的并发症中,大多数是女性需要输血,有些是与手术相关的子宫穿孔或需要进一步进行急救措施。由于数据有限,我们无法知道哪种管理方法对这一结局最合适。然而,与其他治疗方案相比,使用期待治疗或安慰剂疗法与更严重的并发症相关。

我们还分别研究了不完全流产和稽留流产的女性。对于这两组妇女,三种手术方法和两种药物方法,都比期待治疗或安慰剂疗法更能有效地为流产提供决定性治疗。这些对不完全性流产和稽留流产的分析与总体分析一致,即手术治疗方法比药物治疗方法更能为流产提供较佳的决定性治疗,而药物治疗方法又优于期待治疗或安慰剂疗法。然而,与不完全流产的女性相比,稽留流产女性接受除期待治疗或安慰剂疗法之外的任何治疗的获益要大得多。这可能是因为与尚未开始流产的女性相比,期待治疗或安慰剂疗法对已经开始流产的女性更有效。

这些证据意味着什么?

与期待治疗或安慰剂疗法相比,其他处理方法一般都能更有效地管理流产,但手术方法比药物方法更为有效。期待治疗或安慰剂疗法成功治疗流产的几率最低,出现严重并发症急需进行计划外或紧急手术的几率最高。 在本综述中,我们发现,与不完全性流产的女性相比,发生稽留流产的女性接受除期待治疗或安慰剂疗法以外的任何治疗,其益处要大得多。

作者结论: 

基于对相对效果的网状Meta分析结果,所有治疗流产的外科和药物治疗方法可能比期待治疗或安慰剂疗法更有效。所有手术治疗方法的排名都高于药物治疗方法,而后者排名又高于期待治疗或安慰剂治疗。使用期待治疗或安慰剂发生严重并发症的可能性最高,包括需要进行计划外或紧急手术的情况。亚组分析表明,与不完全流产的女性相比,手术和药物方法可能对稽留流产的女性更为有益。由于流产类型(稽留和不完全流产)似乎是这些数据中不一致和异质性的一个来源,我们承认网状Meta分析的主要结果可能不可靠。但是,我们计划在未来的更新中进一步探讨这一问题,并将单独网络分析作为稽留流产和不完全流产的主要分析。

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研究背景: 

流产的定义是妊娠24周前的自然流产,是很常见的现象,约有25%的女性在其一生中经历过流产。据估计有15%的妊娠以流产而告终。流产会导致严重的疾病,包括出血、感染,甚至死亡,尤其是在没有足够医疗保健的情况下。早期流产发生在妊娠的前14周,可以通过药物、手术、或进行期待治疗。然而,每种方案的相对有效性和风险上不明确。

研究目的: 

评估对早期流产不同处理方法的相对有效性和安全性,并使用网状Meta分析对这些方法的有效性、安全性和副作用进行排名。

检索策略: 

我们检索了Cochrane妊娠和分娩的试验注册库(至2021年2月9日)、ClinicalTrials.gov、WHO国际临床试验注册平台(ICTRP)(至2021年2月12日)以及相关研究的参考文献列表。

纳入排除标准: 

我们纳入了所有评估流产管理方法有效性或安全性的随机对照试验。早期流产定义为孕周小于或等于14周的稽留流产和不完全流产。管理妊娠14周后的晚期流产(通常称为宫内胎儿死亡)不符合本综述的纳入标准。整群和准随机试验符合纳入标准。如果能够获取足够的信息,仅发表了摘要的随机对照试验也被纳入。我们排除了非随机试验。

资料收集与分析: 

至少3名综述作者独立进行了试验筛选、偏倚风险评估、以及数据提取和准确性检查。我们估计了完全流产的主要结局,和死亡或严重并发症的复合结局的相对影响和排名。我们使用GRADE方法评估证据质量。主要结局的相对效应按流产类型(不完全流产和稽留流产)分组报告。我们进行了配对Meta分析和网状Meta分析,以确定所有可用处理方法的相对效应和排名。

主要结果: 

本网状Meta分析纳入了78项随机对照试验,共涉及来自37个国家的17,795名女性。大多数试验 (71/78) 是在医院中进行的,纳入了发生稽留流产或不完全流产的女性。在158个试验组中,使用了以下方法:有51(33%)个试验组使用了米索前列醇;50(32%)个使用了吸引术; 26(16%)个使用了期待治疗或安慰剂; 17(11%)个使用了刮宫术; 11(6%)个使用米非司酮联合米索前列醇;3个(2%)使用吸引术联合术前宫颈准备。在这78项研究中,有71(90%)项为Meta分析提供了可用数据。

完全流产

基于59项试验(12,591名女性)的网状Meta分析的相对效应,我们发现五种方法在处理完全流产上可能比期待治疗或安慰剂疗法更为有效:

·宫颈准备后抽吸(风险比[RR]2.12,95%置信区间[CI]1.41-3.20,低质量证据),

·宫颈扩张和刮宫术(RR 1.49,95% CI 1.26-1.75,低质量证据),

·抽吸术(RR=1.44, 95% CI 1.29-1.62,低质量证据)。

·米非司酮联合米索前列醇(RR 1.42,95% CI 1.22-1.66,中等质量证据),

·米索前列醇(RR 1.30, 95% CI 1.16-1.46,低质量证据)。

排名最高的手术方法是宫颈准备后抽吸。排名最高的非手术治疗是米非司酮联合米索前列醇。所有手术治疗方法的排名都高于药物治疗方法,而后者排名又高于期待治疗或安慰剂。

死亡和严重并发症的综合结局

基于对35项试验(8161名女性)网状Meta分析额相对效果,我们发现与期待治疗或安慰剂相比,有四种具有可用数据的方法有广泛的治疗效果:

·宫颈扩张和刮宫术(RR 0.43,95% CI 0.17-1.06,低质量证据),

·抽吸术(RR 0.55,95% CI 0.23-1.32,低质量证据),

·米索前列醇(RR 0.50,95% CI 0.11-1.15,低质量证据),

·米非司酮联合米索前列醇(RR 0.76,95% CI 0.31-1.84,低质量证据)。

重要的是,这些研究没有死亡病例报告,因此综合结局均为严重并发症,包括输血、子宫穿孔、子宫切除术和入住重症监护室。与替代性的治疗干预相比,期待治疗和安慰剂疗法的排名最低。

按流产类型(稽留或不完全流产)进行的亚组分析与总体分析一致,即手术方法是最有效的治疗方法,其次是药物方法,然后是期待治疗或安慰剂疗法,但在现有治疗方法的有效性上可能存在亚组差异。

翻译笔记: 

译者:曾梦遥(复旦大学)。审校:姜若文(西安市第五医院)。2021年9月23日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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