研究背景
唐氏综合征（也称为唐氏综合征或21-三体综合征）是一种无法治愈的遗传性疾病，会导致严重的身心健康问题和残疾。然而，唐氏病对个体的影响存在很大差异。有些人受到严重影响，而另一些人则只轻微问题并且能够过上相对正常的生活。但无法预测婴儿可能受到的影响有多严重。
准父母可以选择在怀孕期间接受唐氏综合症测试，以帮助他们做出决定。如果母亲怀有患有唐氏综合征的婴儿，则需要决定是否终止或继续妊娠。这些信息让父母有机会为患有唐氏综合症的孩子制定生活计划。
唐氏综合征最准确的测试包括检测婴儿周围的液体（羊膜穿刺术）或胎盘组织（绒毛膜绒毛取样（chorionic villus sampling, CVS））是否存在与唐氏综合征相关的异常染色体。这两项测试都涉及将针插入母亲的腹部，并且已知会增加流产的风险。因此，这些测试可能并不适合所有孕妇。但也有通过测量母亲血液、尿液中的标记物或婴儿的超声波扫描来进行筛查。这些筛查测试并不完美，因为它们可能会漏掉唐氏综合征病例，并且还会给许多婴儿未受唐氏综合症影响的孕妇提供高风险的测试结果。因此，通过这些筛查测试确定为高风险的妊娠需要使用羊膜穿刺术或CVS进行进一步测试，以确认唐氏综合征的诊断。
我们做了什么
我们评估了孕早期（妊娠至14周）和孕中期血清筛查试验（妊娠至24周）的组合筛查，以及有无孕早期超声筛查试验，我们的目的是确定最准确的试验，以预测妊娠受唐氏综合征影响的风险。我们关注了一种超声标记物（颈项半透明层）和七种不同的血清标记物（PAPP-A、总hCG、游离βhCG、uE3、AFP、抑制素A、ADAM 12），这些标记物可以单独使用、按比例使用或组合使用，需在怀孕24周之前，据此创建了32项唐氏筛查测试。我们找到了22项研究，涉及228615例妊娠（包括1067名患有唐氏综合症的胎儿）。
我们找到了什么
对于唐氏综合征筛查，在妊娠早期和中期进行测试并结合起来预测总体风险，我们发现包括妊娠早期颈项透明层和PAPP-A，以及妊娠中期总hCG、uE3、AFP和抑制素A的测试是最敏感的，可检测出十分之九患有唐氏综合症的妊娠。基于这种组合的高风险测试结果的孕妇中，有5%不会受到唐氏综合征的影响。评估这些测试的研究相对少，因此我们无法肯定地推荐最好的测试。
其他需要考虑的重要信息
超声波检查本身对女性没有不良影响，而血液检查可能会导致不适、瘀伤，极少数情况下会导致感染。然而，一些有高风险筛查结果并接受羊膜穿刺术或CVS的女性有流产但其婴儿未受唐氏病影响的风险。在根据高风险筛查测试结果决定是否进行羊膜穿刺术或CVS时，家长需要权衡这种风险。
阅读完整摘要
当一个人拥有三个21号染色体（或与引起唐氏综合征有关的21号染色体的特定区域）而不是两个时，就会出现唐氏综合征。它是最常见的导致精神残疾的先天性原因。基于孕妇血清或尿液的生化分析或胎儿超声测量的非侵入性筛查，可以估计妊娠受影响的风险，并提供信息以指导关于确定性检测的决策。
在同意筛查测试之前，父母需要充分了解此类测试的风险、获益和可能的后果。这包括他们可能面临的进一步检测的后续选择，以及假阳性（即侵入性诊断检测，流产胎儿染色体正常的可能性）和假阴性筛查检测（即唐氏综合征胎儿将被遗漏）的影响。在筛查过程的各个阶段，准父母可能面临的决策不可避免地会产生高水平的焦虑，并且筛查的结果可能与相当大的身体和心理疾病有关。没有筛查测试可以预测患有唐氏综合征的人会遇到的问题的严重程度。
研究目的
评估并比较孕早期和孕中期血清标记物联合和不联合孕早期超声标记物检测产前唐氏综合征的准确性，作为标记物的组合。
检索策略
我们对MEDLINE（1980年至2011年8月25日）、Embase（1980年至2011年8月25日）、BIOSIS via EDINA（1985年至2011年8月25日）、CINAHL via OVID（1982年至2011年8月25日）、有效性评论摘要数据库（Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness，Cochrane图书馆，2011年8月25日）、MEDION（2011年8月25日）、检验医学系统评论和meta分析数据库（Database of Systematic Reviews and Meta-Analyses in Laboratory Medicine，2011年8月25日）、国家研究登记册（2007年存档）、正在进行的卫生服务研究项目数据库（2011年8月25日）进行了细致而全面的检索。我们没有应用诊断试验检索过滤器。我们在ISI引文索引、Google学术和PubMed“相关文章”中进行了前向引文检索。我们还检索了所有相关文献的参考文献。
纳入排除标准
研究评估了妊娠24周以下妇女的妊娠早期和中期母体血清标记物的组合测试，以检测唐氏综合征，无论有或没有早期妊娠超声标记物，与参考标准（染色体验证或肉眼产后检查）进行比较。
资料收集与分析
资料提取为唐氏和非唐氏妊娠的测试阳性/测试阴性结果，从而可以估计检出率（敏感性）和假阳性率（1-特异性）。我们根据QUADAS标准进行了质量评估。我们使用分层汇总ROC meta分析研究方法来分析测试性能并比较测试准确性。研究允许测试之间进行直接分析。我们在亚组分析中调查了母亲年龄对测试表现的影响。
主要结果
纳入了22项研究（在25份发表物中报告），涉及228615例妊娠（其中1067例患有唐氏综合症）。尽管差异验证通常只针对高风险妊娠进行侵入性检测，但研究总体质量较高。十项研究在测试之间进行了直接比较。评价了由八种不同测试和母亲年龄组合形成的32种不同测试组合；妊娠早期颈项透明层（nuchal translucency, NT）和血清标志物AFP、uE3、总hCG、游离βhCG、抑制素A、PAPP-A和ADAM 12。我们将妊娠早期和中期标记物与超声或不超声相结合的测试视为完整的测试，并且还研究了逐步和偶然策略。
对六种最常评估的测试组合的meta分析表明，涉及母亲年龄以及妊娠早期NT和PAPP-A以及中期妊娠总hCG、uE3、AFP和抑制素A组合的测试策略显着优于其他在妊娠早期仅使用一种血清标志物或NT的测试组合，每10例妊娠中大约有9例检测出唐氏综合症，假阳性率为5%。然而，评估这一策略的研究数量有限，因此我们不能推荐单一的筛查策略。
作者结论
涉及早期妊娠超声检查并结合妊娠早期和中期血清标记物以及母亲年龄的测试明显优于那些没有超声检查的测试，或者那些评估早期妊娠超声检查结合中期妊娠血清标记物但没有早期妊娠血清标记物的测试。我们无法根据少量的研究来建议采取具体某一策略。
译者：李菁格（北京中医药大学人文学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
