使用抗生素以及由口腔护理专业人员进行清洁以治疗牙周病有哪些利弊与风险?

为什么这问题如此重要?

牙龈疾病是一个常见的病情,病症包括牙龈肿胀,酸痛或感染。它是由积聚于牙龈及牙齿的细菌所引起的。患病者在刷牙时牙龈可能会流血,也可能因此患有口臭。如果不治疗牙龈疾病,牙齿会变得松动,最终将会脱落。这会影响一个人的咀嚼和说话能力。它也会让人对自己的外观感到不自然。

口腔护理专业人员可以清洁牙齿和牙龈,以便去除口腔里多余的细菌。他们使用特殊器械(通常先是超声波刮刀,再用专用的手持工具)以刮除牙齿表面的细菌,并且阻止它们影响牙龈。

口服抗生素(杀死细菌的药物)可以与专业清洁一并使用,以去除牙齿和牙龈之间的细菌。然而,服用抗生素存在着相关的潜在风险,例如过敏反应和抗生素耐药性(细菌在接触抗生素后发生变化,进而使细菌能够在未来的抗生素治疗中存活)。

我们对相关研究的证据进行了复查,以便找出结合使用抗生素和专业洁牙以治疗牙龈疾病的获益与风险。我们还想知道在这中情况下,某些抗生素是否比其它的更有效。

我们如何识别和评估证据?

首先,我们检索了随机对照临床试验(randomized controlled trials,RCT)的医学论文(将受试者随机分放在不同组别的研究),因为这种研究方法可以提供关于其疗效最稳健的证据。随后,我们对比了各个试验的结果,并总结了所有研究的证据。最后,我们根据研究方法和规模以及研究结果的一致性等因素,对证据的可信度进行了评估。

我们发现了什么?

我们寻获了45项研究,共涉及2664名18岁以上的牙龈疾病患者。这些研究对比了专业清洁加抗生素,与只进行专业清洁,或与专业清洁一起使用的不同抗生素相互进行了比较。

我们无法确定抗生素是否能长期(治疗后1年或更长时间)减少牙龈疾病,也无法确定某些抗生素是否更优于其它抗生素。这是因为我们对所发现证据的可信度有限。

基于低质量的证据,我们无法判断抗生素是否与不良反应有关。最常见的不良反应是短暂且轻度的肠胃不适,例如恶心、呕吐、腹泻或口中有金属味。并无严重不良反应的报告。

没有关于抗生素抗药性或人们生活质量变化的研究报告。

这代表什么意义?

我们不知道是否:

长期(治疗后1年以上)结合使用抗生素和专业清洁有益于治疗牙龈疾病;
结合使用抗生素和专业清洁会产生不良反应;或者
在治疗牙龈疾病时,结合使用一些抗生素与专业清洁,会比其它抗生素更有效。

我们认为现有证据的可信度为极低。若有更多可用证据时,本综述的研究结果很可能会改变。未来的研究应明确定义什么才是牙龈疾病最小的重要改善。

本综述的时效性为何?

本Cochrane综述的证据更新至2020年3月。

作者结论: 

本综述对于告知临床医生与病人在于使用全身性抗菌药物辅助非手术治疗牙周炎是否有任何帮助的证据(用于长期随访)质量为极低。本综述并没有足够的证据来确定是否某些抗生素在与 SRP一起使用时,会比其它的抗生素更有效。没有一项试验报告严重的不良事件,但患者应该注意和了解与这些药物相关的常见不良事件。

精心策划好的RCT必须被执行,并明确定义闭合牙周袋、CAL、PD和BOP的最小临床重要差异。

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研究背景: 

全身性抗菌药物可辅助机械洁治术(龈下刮治和根面平整术(scaling and root planing, SRP)),作为非手术治疗牙周炎的方法。文献中记载了一系列不同剂量和组合的抗生素。基于所有纳入的研究都使用之前的牙周炎分类,所以本综述遵循使用该分类。

研究目的: 

为了评估全身性抗生素以辅助SRP非手术治疗对牙周炎患者的效果。

检索策略: 

截至2020年3月9日,Cochrane口腔健康文献检索信息专员检索了以下的数据库:Cochrane口腔健康试验注册库(Cochrane Oral Health's Trials Register)、 CENTRAL、MEDLINE 和EMBASE。我们还检索了美国国立卫生研究院试验注册中心(US National Institutes of Health Trials Register, ClinicalTrials.gov)和世界卫生组织国际临床试验注册平台( WHO International Clinical Trials Registry Platform)上正在进行的试验。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照临床试验(randomized controlled trials, RCT),其中涉及临床诊断为未经治疗的牙周炎患者。这些试验把SRP与全身性抗生素,与只是SRP/安慰剂或其它全身性抗生素进行了比较。

资料收集与分析: 

我们一式两份地筛选文献,提取资料,并进行了偏倚风险评估。我们以95%的置信区间(confidence intervals,CI)估计了连续型变量的平均差(mean difference,MD)。我们使用GRADE以评级证据的质量。

主要结果: 

我们纳入了在全球范围内进行的45项试验,共涉及 2664名成年受试者。14项研究为低质量,8项研究为高质量,而其余23项研究的偏倚风险尚不清楚。7项试验并没有可供分析的资料。我们评估了10项长期随访(≥1年)报告对比的证据质量。没有一项研究资料报告了抗菌药物的抗药性和患者报告的生活质量变化。

阿莫西林+甲硝唑+SRP对照SRP治疗慢性/侵袭性牙周炎:闭合牙周袋百分比(MD=-16.20%, 95% CI [-25.87, -6.53];1项研究,44名受试者);临床附着丧失(clinical attachment level, CAL)(MD=-0.47 毫米,95% CI [-0.90, -0.05];2项研究,389名受试者);牙周袋深度(probing pocket depth, PD)(MD=-0.30 毫米,95% CI [-0.42, -0.18];2 项研究,389 名受试者);和探诊出血(bleeding on probing, BOP)(MD=-8.06%, 95% CI [-14.26, -1.85];2项研究,389名受试者)的证据质量为极低。只有闭合牙周袋和BOP的结果显示最小临床重要差异(minimally important clinical difference, MICD),并倾向于阿莫西林+甲硝唑+SRP。

甲硝唑+SRP对照SRP治疗慢性/侵袭性牙周炎:闭合牙周袋百分比(MD=-12.20%, 95% CI [-29.23, 4.83];1 项研究,22 名受试者);CAL(MD=-1.12 毫米,95% CI [-2.24, 0];3项研究,71名受试者);PD(MD=-1.11毫米, 95% CI [-2.84, 0.61];2项研究,47名受试者);和BOP百分比(MD=-6.90%, 95% CI [-22.10, 8.30];1项研究,22名受试者)的证据质量为极低。只有CAL和PD的结果显示MICD,并倾向于甲硝唑+SRP组。

阿奇霉素+SRP对照SRP治疗慢性/侵袭性牙周炎: 在闭合牙周袋百分比(MD=2.50%, 95% CI [-10.19, 15.19];1项研究,40名受试者);CAL(MD=-0.59 毫米,95% CI [-1.27, 0.08];2项研究,110名受试者); PD(MD=-0.77毫米,95% CI [-2.33, 0.79];2项研究,110名受试者);和BOP百分比(MD=-1.28%, 95% CI [-4.32, 1.76];2项研究,110名受试者),我们并没有发现存在差异的证据(所有结局的证据质量为极低)。

阿莫西林+克拉维酸+SRP对照SRP治疗慢性牙周炎:来自1项研究,21名受试者的证据质量为极低,CAL(MD=0.10 毫米,95% CI [-0.51, 0.71]); PD(MD=0.10 毫米,95% CI [-0.17, 0.37]);和BOP (MD=0%, 95% CI [-0.09, 0.09]),组别之间并没有显示差异。

多西环素+SRP对照SRP治疗侵袭性牙周炎:来自1项研究,22名受试者的证据质量为极低,CAL(MD=-0.80 毫米,95% CI [-1.49, -0.11]);和PD(MD=-1.00 毫米,95% CI [-1.78, -0.22]),多西环素+SRP组仅在PD中显示MICD。

四环素+SRP对照SRP治疗侵袭性牙周炎:我们在极低质量的证据中发现四环素组对于长期改善CAL存在差异(MD=-2.30毫米,95% CI [-2.50, -2.10];1项研究,26名受试者)。

克林霉素+SRP对照SRP治疗侵袭性牙周炎:我们从1项研究,21名受试者中发现了极低质量的证据,在长期改善CAL(MD=-1.70毫米,95% CI [-2.40, -1.00]);和PD(MD=-1.80毫米,95% CI [-2.47, -1.13])存在着差异,倾向于克林霉素+SRP。

多西环素+SRP对照甲硝唑+SRP治疗侵袭性牙周炎:来自1项研究,27名受试者的证据质量为极低,在长期CAL(MD=1.10毫米,95% CI [0.36, 1.84]);和PD(MD=1.00毫米,95% CI [0.30, 1.70])存在着差异,倾向于甲硝唑+SRP。

克林霉素+SRP对照甲硝唑+SRP治疗侵袭性牙周炎: 来自1项研究,26名受试者的证据质量为极低,CAL(MD=0.20毫米,95% CI [-0.55, 0.95]);和 PD(MD=0.20毫米,95% CI [-0.38, 0.78]),两组之间并没有差异。

克林霉素+SRP对照多西环素+SRP治疗侵袭性牙周炎:来自1项研究,23名受试者的证据质量为极低,CAL(MD=-0.90毫米,95% CI [-1.62, -0.18]);和 PD(MD=-0.80毫米,95% CI [-1.58, -0.02]),两组之间并没有差异。

大多测试阿莫西林、甲硝唑和阿奇霉素的试验报告了不良事件,如恶心,呕吐,腹泻,轻度肠胃不适和金属味道。均未报告严重不良事件。

翻译笔记: 

译者:鲍家骏(马来西亚国立大学口腔医学院,本科大五生 The National University of Malaysia, Faculty of Dentistry, Year 5 DDS Undergraduate),审校:张晓雯(北京中医药大学循证医学中心)。2022年3月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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