激素替代疗法用于治疗对接受过上皮性卵巢癌手术治疗的女性更年期症状的疗效

研究问题
上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)从卵巢的表层发展而来。它是第八大常见的癌症,也是全球女性癌症死亡的第七大常见原因。EOC的手术治疗包括去除腹部所有可见的肿瘤沉积物,这通常包括卵巢、子宫、网膜(悬挂在胃和横结肠上的脂肪帘)和腹膜,伴或不伴切除淋巴结或其他器官。绝经前的妇女在手术后会继发更年期症状。由于潮热、情绪波动、性活动改变、阴道干燥和骨密度损失等症状,患者的生活质量受到了负面影响。大约四分之一的女性,尤其是年轻女性,会处于疾病的早期阶段,手术导致的更年期症状的影响会对其健康产生长期的不利影响。在诊断时处于晚期阶段的女性中,生活质量是一个需要考虑的重要因素,因为这会影响到她们的生命。

激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy, HRT)可能对绝经后的症状有效,但人们对这种治疗的安全性存在严重质疑。这些担忧不仅与癌症有关,还与心脏有关,这需要与HRT对女性早期更年期症状的积极健康影响相平衡。近年来,HRT的安全性受到质疑,医生在为接受EOC治疗后经历手术诱导产生绝经症状的女性进行HRT时可能会持谨慎态度。

综述目的
评估激素替代疗法(HRT)对接受EOC手术治疗的女性绝经期症状的安全性和有效性。

主要研究结果
我们检索了截至2019年6月的有关HRT在EOC中的益处和伤害的证据。我们纳入了三项研究,共涉及350名女性。我们发现HRT可能会提高总体生存率,并且可能对无进展生存率影响很小或没有影响。我们不确定对生活质量、乳腺癌发生率、短暂性脑缺血发作(也称为“小中风”)、脑血管意外(中风)和心肌梗塞(心脏病发作)的影响,因为证据的质量极低。纳入研究中没有关于胆结石发病率的报告。

证据质量
对于所有结局,证据的质量从低到极低,主要是由于受试者数量少和报告的不良事件数量少。由于纳入研究的高偏倚风险,证据的质量降低,这意味着他们的结果可能高估或低估了治疗的真实效果。

研究结论
激素替代疗法可能会提高在接受EOC治疗后经历手术诱导绝经的女性的总体生存率,但在疾病不恶化的情况下,它可能对生存率几乎没有影响或没有影响。这些证据的总体质量从低到极低,主要是由于缺乏可用的信息。这是一个对未来研究非常重要的研究领域,有可能对许多女性产生重大影响。

作者结论: 

激素替代疗法可能会略微提高接受EOC手术治疗的女性的总体生存率,但证据的质量低。HRT对生活质量、乳腺癌发病率、TIA、CVA和MI的影响可能很小或没有影响,因为证据的质量被评估为极低。使用HRT对无进展生存期的影响可能很小或没有影响。本综述中的证据受到报告相关结局的不精确和不完整的限制,因此应谨慎解释结果。未来需要精心设计的随机对照试验,因为这是卵巢癌手术治疗后出现更年期症状的女性的一个重要领域,尤其是在这种情况下,医生通常不愿意进行HRT。本综述中的证据非常有限,无法支持或反驳HRT对该人群有明显的不利。

阅读摘要全文……
研究背景: 

由于手术和化疗后卵巢功能立即丧失,接受过上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)手术治疗的女性可能会出现更年期症状。包括血管舒缩症状、睡眠障碍、注意力不集中、性功能障碍、阴道症状和加速骨质疏松症。尽管激素替代疗法(Hormone Replacement Therapy, HRT)是缓解这些症状的最有效治疗方法,但其对上皮性卵巢癌女性的安全性一直受到质疑。

研究目的: 

评估HRT对接受EOC手术治疗的女性绝经期症状的安全性和有效性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; 2019年第6期)、通过Ovid检索了MEDLINE(1946年至2019年6月12日)和 Embase(1980年至2019年第23周)。我们还手工检索了会议报告和试验注册库。检索无语言限制。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照临床试验(Randomized Controlled Trials, RCTs),受试者包括任何年龄、处于绝经状态的EOC术后患者,且在诊断和术后,接受任何方案和持续时间的HRT疗法或者安慰剂/无激素疗法。我们还纳入了比较不同HRT治疗方案或持续时间的试验。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评价研究是否符合纳入标准。他们使用Covidence提取研究特征、结局数据并评估纳入研究的方法学质量

主要结果: 

我们的检索策略发现了2617条记录,其中2614条被排除。三项研究,共350位女性受试者,符合纳入标准。其中两项研究包括绝经前和绝经后的女性,第三项研究仅包括绝经前的女性。纳入研究中的女性受试者的总体年龄范围为20至89.6岁,中位随访时间为31.4个月至19.1年。受试者的地理位置分布包括欧洲、南非和中国。其中两项研究包括所有阶段和组织学亚型,但第三项研究排除了IV期肿瘤的患者。三项纳入的研究使用了多种HRT方案(结合雌激素伴或不伴甲羟孕酮,伴或不伴尼雌三醇)和HRT给药方式(口服、贴片和植入)。在所有研究中,对照组均为未接受HRT的女性。

研究存在低或不明确的选择和报告偏倚风险,以及高实施、检测和损耗偏倚风险 有关总生存期和无进展生存期的证据质量水平为低,有关生活质量评估、乳腺癌发生、短暂性脑缺血发作(Transient Ischaemic Attack, TIA)、脑血管意外(Cerebrovascular Accident, CVA)和心肌梗死(Myocardial Infarction, MI)发生率的证据质量水平为极低。

这些研究的meta分析表明,HRT可以提高总体生存率(风险比(hazard ratio, HR)=0.71,95%置信区间(confidence interval, CI)[0.54, 0.93];350名受试者,3项研究;低质量证据)。仅有一项研究中使用了EORTC-C30问卷进行了生活质量评估。我们无法确定HRT是改善还是降低了生活质量,因为证据的质量被评估为极低(平均差(mean difference, MD)=13.67, 95% CI [9.26, 18.08];1项研究;75名受试者;极低质量证据)。同样地,HRT可能对无进展生存期几乎没有影响(HR=0.76, 95%CI [0.57,1.01],2项研究,275名受试者,低质量证据]。

我们不确定HRT是否会改善或降低乳腺癌的发生率(风险比(risk ratio, RR)=2.00, 95% CI [0.19, 21.59]; 225名受试者,2项研究;极低质量证据); TIA(RR=5.00, 95% CI [0.24, 102.42]; 150名受试者,1项研究;极低质量证据);CVA (RR=0.67, 95% CI [0.11, 3.88]; 150名受试者,1项研究;极低质量证据)和 MI(RR=0.20, 95% CI [0.01, 4.10]; 150名受试者,1项研究;极低质量证据)。纳入的研究没有报告胆结石的发生率。

翻译笔记: 

译者:赵雯倩(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:牟焕玉(Cochrane Hong Kong,香港中文大学医学院那打素护理学院,2022年09月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

Tools
Information