中长期使用阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛的副作用

重点

有高质量证据表明,使用阿片类药物超过两周的慢性非癌性疼痛患者可能会出现副作用。

系统综述背景

阿片类药物是一种与鸦片有关的止痛药。我们对Cochrane系统综述进行了概述,这是一种科学论文,以了解这些论文对阿片类药物副作用的看法。我们对患有非癌症引起的慢性疼痛的成年人使用阿片类药物治疗疼痛的中期和长期副作用感兴趣。我们研究了阿片类药物与不含任何药物(安慰剂)的药丸的比较,以及阿片类药物和其他治疗的比较。

主要研究结果

在2017年3月,我们发现了16项系统综述,涉及14种不同的阿片类药物,包括可待因、吗啡和羟考酮。这些论文纳入了61项研究,涉及超过18000名受试者。我们发现服用阿片类药物的人出现任何副作用的风险更高,比如便秘、头晕和恶心,还出现了严重的副作用。我们没有在Cochrane系统综述中找到任何关于阿片类药物的许多已知的、且有时是严重的副作用的信息,比如成瘾、抑郁和睡眠问题。

系统综述和证据的质量

我们对已纳入的系统综述的质量进行了评分,满分为10分。由于所有系统综述的评分都为9分或10分,所以我们确定所有已纳入的系统综述的质量都很高。我们用四种等级来评价证据质量“极低、低质量、中等质量或高质量;这些等级显示了我们对关于阿片类药物副作用的确定程度。极低质量证据表明我们对研究结果非常不确定。高质量证据表明我们对研究结果非常确定,我们所有的评级都在极低和中等之间。

作者结论: 

许多不良事件,包括严重不良事件,都与中长期使用阿片类药物治疗CNCP相关。在使用安慰剂作为对照的试验中,任何阿片类药物发生不良事件的绝对事件率为78%,任何严重不良事件的绝对事件率为7.5%。根据发现的不良事件,在临床实践中考虑长期使用这些药物治疗CNCP患者之前,需要明确证明其临床相关的益处。我们预期使用阿片类药物会发生的许多不良事件并未在已纳入的Cochrane系统综述中报告。关于未来的方向,我们建议在关于阿片类药物治疗的随机对照试验和系统综述中更严格地识别和报告所有不良事件。由于缺乏许多关于不良事件的数据,有关阿片类药物的证据严重受到限制。我们也建议延长研究的随访时间,因为某些不良事件可能存在发作潜伏期。

阅读摘要全文……
研究背景: 

慢性疼痛很常见,且难以管理。尽管阿片类药物的使用有所增加,但长期使用这些化合物治疗慢性非癌性疼痛(chronic non-cancer pain, CNCP)的安全性和有效性仍存在争议。本Cochrane系统综述概述补充了题为“高剂量阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛:Cochrane系统综述概述”的概述。

研究目的: 

概述在成人CNCP中长期治疗中,与任何阿片类药物(任何剂量、给药频率或给药途径)相关的不良事件的发生率和性质。

研究方法: 

我们于2017年3月8日检索了Cochrane系统综述数据库(Cochrane图书馆)的2017年第3期,以找出所有关于18岁及以上成年人中长期(2周甚至更长时间)使用阿片类药物治疗CNCP的研究的Cochrane系统综述。我们使用适用于Cochrane概要的AMSTAR标准(评价系统综述的方法学质量)以评价系统综述质量。我们使用GRADE框架评价结局的证据质量。

主要结果: 

我们总共在概要中纳入了16项系统综述,其中有14项提供了独特的定量数据。这14项Cochrane系统综述调查了14种不同的阿片类药物,这些药物的使用时间为两周或更长时间。最长的研究持续了13个月,其他大多数研究的持续时间介于6到16周之间。使用AMSTAR标准纳入的系统综述的质量为高质量,有11项系统综述满足所有10项标准,5项综述满足了10个标准中的9个,无论是在重复研究选择和数据提取方面,还是在语言和出版类型检索方面,均未得分。根据GRADE方法,一般不良事件结局的证据质量从极低到中等质量不等,并确定了以下一般不良事件结局的偏倚风险和不精确性:任何不良事件、任何严重不良事件和由于不良事件而退出治疗。由于偏倚风险、间接性和不精确性,对特定不良事件证据质量的GRADE评价导致证据质量降级至极低到中等质量。

我们计算了所研究的每种阿片类药物(丁丙诺啡、可待因、右旋丙氧芬、双氢可待因、芬太尼、氢化吗啡酮、羟甲左吗南、美沙酮、吗啡、羟考酮、氧吗啡酮、他喷他多、痛立定和曲马多)每24小时的吗啡毫克当量。在提供了独特定量数据的14项系统综述中,共有61项研究,总共涉及18679名随机受试者;其中12项研究中有2到4组采用了交叉设计,总共涉及796名受试者。根据14项选定的Cochrane系统综述,与安慰剂相比,阿片类药物发生任何不良事件的风险显著增加(风险比(risk ratio, RR)=1.42, 95%置信区间(confidence interval, CI) [1.22, 1.66]),与非阿片类药物活性药理比较剂相比,阿片类药物发生任何不良事件的风险也显著增加,具有相似的风险比(RR=1.21, 95%CI [1.10, 1.33])。与安慰剂相比,使用阿片类药发生严重不良事件的风险也显著增加(RR=2.75, 95%CI [2.06, 3.67])。此外,我们发现,与安慰剂相比,阿片类药物在许多特定不良事件方面的风险比显著增加:便秘、头晕、嗜睡、疲劳、潮热、出汗增加、恶心、瘙痒和呕吐。

在本Cochrane系统综述概要所纳入的任何系统综述中,没有关于我们感兴趣的以下预设的不良事件的数据:成瘾、认知功能障碍、抑郁症状或情绪障碍、性腺机能减退或其他内分泌功能障碍、呼吸抑制、性功能障碍、睡眠呼吸暂停或睡眠呼吸障碍。我们没有发现按性别或种族分析的不良事件数据。

翻译笔记: 

译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年7月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

Tools
Information