曲马多联合或不联合扑热息痛(对乙酰氨基酚)治疗癌症疼痛

概要

对于曲马多单独或联合扑热息痛在治疗癌症疼痛中的有效性或危害,尚不能得出确切的结论。

研究背景

每2个或3个癌症患者中就会有1人承受中度或重度的癌性疼痛。这些疼痛会随着癌症的进展而越來越严重。

盐酸曲马多是一种阿片类镇痛药,自1977年起上市。2016年,曲马多口服剂或注射剂上市,共有90多家公司生产,可以单独使用,也可以与扑热息痛(对乙酰氨基酚)联合应用。口服制剂包括速释型和长效缓释剂,也有直肠给药的制剂。

本系统综述评价了曲马多的效果如何,有多少人有副作用,副作用有多严重,例如,是否严重到需要受试者停止服用曲马多。

研究特征

2016年11月,我们纳入了10项研究,共涉及958名成人受试者,没有关于儿童的研究。这些研究多为比较不同曲马多制剂与不同对照药物效果的小样本研究,且并没有很好地报告重要结局。所以难以确定曲马多是否与任何其他治疗癌症疼痛的药物效果是否有差别。

重要发现

针对任何对照类型的任何结局指标,都无法得出确凿的结论。曲马多可能不如吗啡。

证据质量

对于当前可获取的所有证据,我们都判断为低质量证据。这意味着这项研究不能提供对潜在疗效的可靠性证据支撑。

作者结论: 

来自有限的极低质量的随机对照试验的证据表明,曲马多可帮助缓解一部分成人因癌症带来的疼痛,而对于儿童则没有发现任何相关的证据。有非常低质量的证据表明曲马多不如吗啡有效。本综述不能提供任何曲马多治疗可能性的可靠证据。效果可能会大不相同的可能性很高。曲马多治疗癌痛的地位及其作为世界卫生组织止痛梯度第二阶段的作用尚不清楚。

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研究背景: 

曲马多是一种阿片类镇痛药,批准可用于中度至重度疼痛。它被认为是一种低滥用风险,因此控制法规不像吗啡等“强”阿片类药物那样严格。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)把曲马多列为止痛药物梯队中的第二步选择。

研究目的: 

评价曲马多联合或不联合扑热息痛(对乙酰氨基酚)对癌症相关疼痛的疗效和副作用。

检索策略: 

我们用宽泛的检索词检索了以下数据库:Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase,和LILACS。我们还检索了三个临床试验注册数据库。最近一次检索的日期是2016年11月2日。

纳入排除标准: 

本研究纳入标准为随机对照研究,干预措施为安慰剂或阳性对照或两者兼有,每个治疗组至少包括10名受试者。我们主要关注使用了盲法的研究,但也纳入了开放式研究。

我们排除了非随机研究、实验性疼痛研究、病例报告和临床观察研究。

资料收集与分析: 

两名作者使用统一标准格式独立提取资料,并在录入Review Manager 5之前检查是否一致。我们纳入提取的信息包括:接受治疗的受试者人数和人口统计学信息、癌症类型、药物和给药方案、研究设计和方法(安慰剂或阳性对照)、研究持续时间和随访、镇痛结果测量和结果、退出和不良事件。我们对同一项研究的多个报告进行了整理,以便每一项研究(而不是每一份报告)都是综述关注的单元。我们使用GRADE对证据进行评价,并生成“证据概要表”。

用于评价疗效的主要结局指标是疼痛缓解情况,包括与基线相比疼痛减轻30%或更多,疼痛减轻50%或更多,受试者数疼痛程度为非重度,受试者感觉有很大的改善或非常大的改善。

主要结果: 

我们纳入了10项研究(12项报告),涉及958名成年受试者。所有研究的受试者都是慢性恶性肿瘤相关疼痛患者,疼痛强度为中度至重度,大多数人在目前的治疗中至少经历了等级为4(总共10个等级)的疼痛。平均年龄为59至70岁,范围在24至87岁之间。研究时长从1天到6个月不等。五项研究使用了交叉设计。曲马多的剂量范围每天从50毫克单剂到600毫克不等;每天300毫克到400毫克的剂量是最常见的。

9项研究被评为高风险偏倚,每个研究高风险偏倚的条目为1个到4个不等(只有一个因为样本量被评为高风险)。由于结局评价盲法普遍缺乏,随机序列产生和分配隐藏描述不充分,受试者数量和事件数较小,我们认为所有研究结果为非常低质量证据。重要结局报告质量较差。共有8种不同的阳性对照,和1个安慰剂对照。任意一种对照类型的相关证据较少,且对于任何结局都无法得出肯定的结论。

口服曲马多对比可待因联合对乙酰氨基酚,对比双氢可待因,或直肠与口服曲马多对比,没有提供关于主要结局的资料。1项研究使用曲马多联合扑热息痛;4名受试者接受了这一治疗。1项研究比较了曲马多和氟吡汀(一种不再可用的药物)。1项研究比较了曲马多与安慰剂以及联合使用眼睛蛇毒素,曲马多和布洛芬,但没有详尽的描述给药方案。

2项研究(191人)比较了曲马多与丁丙诺啡。1项研究(131人)报告了在服药14天后,受试者没有疼痛或只有轻微疼痛的比例组间相似。

3项研究(300人)对比了曲马多与吗啡。只有1项研究同时对比了曲马多,曲马多联合对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚联合可待因作为一个单一弱阿片类药物组报告了结果。55/117(47%)受试者在服用弱阿片类药物后疼痛与基线相比减少至少30%,而吗啡组人数比例为91/110(82%)。受试者在服用弱阿片类药物后疼痛减少至少50%的比例为49/117(42%),吗啡组则为83/110(75%)。

没有任何关于其他有益或有害结果的有用信息。

翻译备注: 

原译者:严毓倩、江月,更新译者:严毓倩、江月,审校:朱思佳(北京中医药大学循证医学中心)。2021年3月31日

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