促进早产儿或低体重新生儿生长的高喂养量与标准喂养量的比较

系统综述问题
给早产(出生时<37周)或低体重(<2500克)的新生儿提供比常规喂养更高的喂养量,是否能在不引起喂养问题和其他副作用的前提下促进生长?

研究背景
早出生(早产)的婴儿需要额外的营养以促进生长。提供额外营养的方法之一是给婴儿喂养比平时更多的喂养量(大容量喂养,等于或大于180-200 mL/kg/d的奶量)。虽然给早产儿或低体重新生儿喂食大量牛奶可能会加速其生长,但令人担心的是,婴儿可能无法耐受大量喂养,并可能出现副作用,包括严重的肠道问题。我们从临床试验中寻找证据来评估高喂养量对早产儿或低体重新生儿是有益还是有害。

研究特征
检索截至2020年6月。我们发现三项研究阐述了这个问题。

主要结果
两项研究的证据显示,与标准量相比,使用改良母乳(添加母乳强化剂的母乳)或早产儿配方奶的高容量喂养(≥180 mL/kg/d)可能会促进新生儿住院期间的体重增长。同样,一项小规模研究的证据显示,用未改良的母乳或早产儿配方奶进行高容量喂养(≥200 mL/kg/d)可能会促进新生儿住院期间的体重增长。证据不足以评价高容量喂养对新生儿住院期间身长或头颅大小的增加、长期生长发育的影响,以及对肠道问题或其他副作用的影响。

结论

高容量喂养可能会促进新生儿住院期间的体重增长。现有的研究资料不足以就高容量喂养对新生儿成长和其他临床结局的影响得出结论。

作者结论: 

高容量喂养(改良母乳或早产儿配方奶≥180 mL/kg/d,或未改良的母乳或配方奶≥200 mL/kg/d)可能增加新生儿住院期间的体重。现有的研究资料不足以就高容量喂养对新生儿成长和其他临床结局的影响得出结论。需要进行大样本的RCT,以提供高质量和精确的资料从而为政策的制定和临床实践提供参考。

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研究背景: 

母乳是早产儿的最佳肠内营养剂。然而,按标准推荐量提供的母乳不足以满足早产儿或低体重新生儿对蛋白质、能量以及其他营养的需求。解决营养素不足这一潜在问题的方法之一是给予更多的肠内喂养。高容量喂养可以改善营养物质的吸收和存储,进而达到促进神经发育的效果。然而,令人担心的是高容量喂养可能会导致新生儿不耐受、坏死性肠炎或与体液超负荷有关的并发症,如动脉导管未闭和慢性肺部疾病。

这是对2017年发表的一篇综述的更新。

研究目的: 

评价高容量与标准容量肠内喂养对早产儿或低体重新生儿的生长和安全性的影响。在喂养改良母乳或早产儿配方奶的新生儿中,高容量和标准容量喂养分别为>180 mL/kg/d和≤180 mL/kg/d。对于喂养未强化母乳或早产儿配方奶粉的新生儿,高容量和标准容量分别为>200 mL/kg/d和≤200 mL/kg/d。

检索策略: 

我们采用Cochrane Neonatal的标准检索策略,在Cochrane Library 的Cochrane 对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL;2020年第6期);Ovid MEDLINE(1946年至2020年6月);Embase(1974年至2020年6月);和CINAHL(成立至2020年6月);母婴护理数据库(Maternity & Infant Care Database, MIDIRS) (1971年至2020年4月)中检索信息, 以及之前的综述、试验注册库。

纳入标准: 

我们纳入了比较早产儿或低体重新生儿高容量肠内喂养与标准容量肠内喂养的随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析: 

两位研究作者按照纳排标准筛选了试验,评价了偏倚风险,并独立提取了资料。我们分析了个别试验的治疗效果,并报告了二分类数据的风险比(RR)和风险差异,以及连续型数据的平均差异(MD),以及各自95%的置信区间(CIs)。我们使用GRADE方法来评价证据的质量。主要结局指标是住院期间的体重增加、身长和头围,以及出院时的宫外生长受限。

主要结果: 

我们在本次更新中纳入了两项新的RCT(涉及283名新生儿)。在这次更新的综述中,我们总共纳入了三项试验(347名婴儿)。

改良母乳或早产儿配方奶的高容量与标准容量喂养的比较

两项试验(283名婴儿)符合本次比较的纳入标准。除了缺乏盲法外,两项试验的方法学质量都很好。两项试验都是在孕期小于32周的早产儿中进行的。两项试验数据的Meta分析显示,高容量喂养可能会改善住院期间的体重增长(MD=2.58 g/kg/d, 95%CI[1.41,3.76],受试者人数=271;中等质量证据)。高容量喂养可能对身长(MD=0.05 cm/周,95% CI [-0.02, 0.13],受试者人数=271;低质量证据),头围(MD=0.02 cm/周,95% [CI -0.04, 0.09],受试者人数=271,低质量证据)和出院时宫外生长受限(RR=0.71,95% CI [0.50, 1.02],受试者人数=271;低质量证据)几乎没有影响。我们不确定使用改良母乳或早产儿配方奶的高容量喂养对坏死性肠炎风险的影响(RR=0.74,95% CI [0.12, 4.51];受试者人数=283;极低质量证据)。

未改良的母乳或早产儿配方奶的高容量与标准量喂养的比较

一项共纳入64名极低体重新生儿进行的试验符合本次比较的纳入标准。该试验未使用盲法,但其他方面的方法学质量良好。高容量喂养可能改善住院期间的体重增长(MD=6.2 g/kg/d, 95% CI [2.71,9.69];受试者人数=61;中等质量证据)。该试验没有提供出院时身长和头围、宫外生长受限的数据。我们不确定使用未改良的母乳或配方奶进行大容量喂养对坏死性肠炎风险的影响(RR=1.03,95% CI [0.07, 15.78];受试者人数=61;极低质量证据)。

翻译备注: 

译者:韩欣芮(广州中医药大学志愿者) 审校:张英英,张巍瀚。北京中医药大学循证医学中心。 2021年6月18日

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