肌醇在多囊卵巢综合征和生育力低下女性中的治疗

本综述的研究问题

我们研究了患有多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)且怀孕困难的女性能否通过补充肌醇得到改善。

背景

患有多囊卵巢的女性由于其身体情况,在受孕过程中可能面临更大的困难。可能会为有受孕困难的女性接受提供不同的治疗。可以提供的其中一种治疗就是服用补充剂。肌醇被认为是可以增加怀孕机会的补充剂之一。目前,我们不确定服用肌醇是否真的可以帮助这些女性怀孕,以及服用这些补充剂是否会带来危害。

检索日期

我们检索了截止到2018年7月发表的研究。

研究特征

我们总共检索出13项随机对照试验,涉及1472名患多囊卵巢综合征的低生育力女性。所有的这些研究都纳入怀孕困难的多囊卵巢综合征的女性患者。 这些研究中纳入的所有女性都在接受常规的产前检查。除此之外,还给女性受试者服用了肌肉肌醇(肌醇的一种),然后与未接受治疗或正在接受褪黑素、二甲双胍、克罗米酚柠檬酸盐或D-手性肌醇(另一种肌醇)的女性进行了比较。在11项研究中,所有女性受试者同时接受了体外受精(in vitro fertilisation, IVF)或胞浆内精子注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI),在其余两项研究中,对女性受试者进行诱导排卵。

关键结果

肌肉肌醇加叶酸对照叶酸治疗(标准治疗)作为体外受精的预处理(低质量或极低质量的证据)

有关此项对照此的研究很少,且这些研究的质量也从低至极低不等。根据目前可用的证据,我们无法证明服用肌肉肌醇会增加患有多囊卵巢综合征的女性怀孕或生育的机会。我们的研究结果表明,如果对于在接受体外受精预处理,且进行标准治疗(仅叶酸)的女性而言,怀孕的机会为12%,而使用肌肉肌醇的女性受试者的怀孕机会可能低至9%,或者可能高达51%。我们尚不清楚肌肉肌醇是否可以降低流产率,因为这些结果仅基于两项研究,且其中一项研究报告说,未接受肌肉肌醇的妇女流产率异常高。因此,我们不确定这是否为该治疗的真正效果。肌肉肌醇对多胎妊娠发生率的影响可能几乎没有差异。

由于我们仅纳入了两项试验,且每项试验均进行了不同的干预比较,因此我们无法评估接受诱导排卵的多囊卵巢综合征女性服用肌肉肌醇对的利弊。

证据质量

由于对这些试验的开展方式缺乏很好的解释,而且我们可以纳入的试验数量很少,因此我们获得的证据质量为低至极低。此外,研究很少报告有关于低生育力夫妻关注的重要问题; 其中包括服用肌肉肌醇时怀孕的机会,以及使用它是否会导致有害影响。

作者结论: 

根据极低质量的现有证据,我们不确定,与标准治疗相比,患多囊卵巢综合征的生育力低下的女性中,接受体外受精预处理服用肌肉肌醇是否能够降低活产率或临床妊娠率。我们也不确定,与标准治疗相比,服用肌肉肌醇是否会降低流产率或多胎妊娠率。对于在接受体外受精预处理的患多囊卵巢综合征的低生育力女性中,尚无肌肉肌醇与安慰剂、另一种抗氧化剂、胰岛素敏化剂、排卵诱导药物或另一种类型的肌醇的比较研究可用于证据合并。没有接受诱导排卵的服用肌醇的研究可用于证据合并 。

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研究背景: 

生育力低下的女性为了生育很有可能尝试不同的辅助疗法,且普遍看法认为,膳食补充剂(如肌肉肌醇(MI)和D-手性-肌醇(DCI))有百益无一害 。目前,许多生育专科医生为患有多囊卵巢综合征(PCOS)的不育女性开肌肉肌醇作为体外受精(IVF)或该种干预诱导排卵的预处理。但是,没有高质量的证据支持。本综述评估了肌醇应用在诊断为多囊卵巢综合征(PCOS)的生育力低下女性中有效性的证据。

研究目的: 

目的在于评估患有多囊卵巢综合征的生育力低下的女性受试者口服肌醇后对生殖结果的有效性和安全性。

检索策略: 

我们的检索截止到2018年7月,包括以下数据库:Cochrane妇科和生殖专业注册库(Cochrane Gynaecology and Fertility Group Specialised Register, CGFG)、Cochrane 对照试验中心注册库(Cochrane Central Register ofControlledTrials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、PsycINFO, CINAHL和AMED。我们还检索了参考文献清单并搜索了临床试验注册库。

纳入排除标准: 

我们纳入了比较任何类型、剂量或结合口服肌醇与安慰剂、无治疗/标准治疗、用另一种抗氧化剂、生育力剂或另一种肌醇对照治疗患多囊卵巢综合征的低生育力女性的随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立筛选研究、提取资料、评估偏倚风险。主要结局是活产率和副反应;次要结局包括临床妊娠率和排卵率。我们使用固定效应模型对研究进行汇总,并计算出比值比(odds ratios, ORs)和95%置信区间(confidence intervals, CI)。我们使用GRADE方法评估所有证据的质量。

主要结果: 

我们纳入了13项试验,涉及1472例患有多囊卵巢综合征的低生育力女性,这些妇女接受肌肉肌醇作为体外受精(IVF)或诱导排卵(2项试验)的预处理药物(11项试验)。这些研究将肌肉肌醇(MI)与安慰剂、无治疗/标准治疗、褪黑激素、二甲双胍、柠檬酸克罗米芬或D-手性-肌醇(DCI)治疗进行比较。证据质量“低”或“极低”。研究的主要局限性在于由于缺少关于方法的报告导致严重的偏倚风险、不一致性,以及缺乏相关临床结局指标的报告,如活产率和不良事件。

我们不确定对于经历体外受精的女性而言,与标准治疗相比,肌肉肌醇(MI)能否改善活产率(OR=2.42, 95%CI [0.75, 7.83], P=0.14, 2项RCT, 84名女性, I²=0%)。极低质量的证据表明,患多囊卵巢综合征的低生育力女性中,对于在接受体外受精预处理的女性,预期活产率为12%,服用肌肉肌醇女性中活产率为9%至51%。

我们不确定与标准治疗相比,服用肌肉肌醇是否能降低流产率(OR=0.40, 95%CI [0.19, 0.86], P=0.02, 4项RCT, 535名女性,I²=66%,极低质量证据)。这表明在患多囊卵巢综合征的低生育力女性中,接受体外受精预处理的女性中预期流产率为9%,使用肌肉肌醇的女性流产率为2%至8%。 然而,这项meta分析主要基于一项研究,该研究在对照组中的流产率异常高,这导致异质性非常高。当我们从敏感性分析中排除该试验时,就看不到肌肉肌醇的这种效果,并且发现肌肉肌醇与标准治疗之间没有显著差异。

低质量的证据表明,肌肉肌醇与标准治疗相比,可能在多胎妊娠率上几乎没有差异(OR=1.04, 95%CI [0.63, 1.71], P=0.89, 2项RCT, 425名女性)。极低质量的证据表明,对于在接受体外受精预处理的生育力较低的多囊卵巢综合征的女性中,预期多胎妊娠率为18%,而使用肌醇的女性的比率为12%至27%。

我们不确定与标准治疗相比,服用肌肉肌醇与临床妊娠率是否有联系(OR=1.27, 95%CI [0.87, 1.85], P=0.22, 4项RCT, 535名女性,I²=0%,极低质量证据)。 这表明,患多囊卵巢综合征的生育力低下的女性中,在接受体外受精预处理的女性中预期的临床妊娠率为26%,而使用肌肉肌醇的女性的临床妊娠率在24%至40%之间。该比较未报告排卵率。

其他比较中每项比较仅纳入一项试验,因此对于肌肉肌醇与抗氧化剂、胰岛素敏化剂、排卵诱导药物以及另一种D-手性-肌醇的比较,无法进行meta分析。

在接受排卵诱导的患多囊卵巢综合征的女性中,因为只有一项试验对胰岛素增敏剂和排卵诱导药物进行了比较研究,因此没有可以合并的证据。

翻译备注: 

译者:张晓雯,审校:申晨、鲁春丽,北京中医药大学循证医学中心。2020年3月16日。

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