概要
该系统综述发现,大多数手术后有中度或重度疼痛的患者服用25毫克右酮洛芬加75毫克曲马多后,疼痛得到了很好地缓解。
研究背景
急性疼痛是一种短暂的疼痛,通常在受伤后,包括手术后不久感受到。大多数接受手术的人术后都会有中度或重度疼痛。镇痛药通常在有急性疼痛(通常在拔除智齿后)的人群中进行测试。这种疼痛通常通过口服止痛药来治疗。我们相信这些结果可以应用于其他急性疼痛情况。
研究发现,在固定剂量的一个片剂中使用两种不同的止痛药可以很好地缓解大部分手术后患中度或重度疼痛的患者的疼痛。本系统综述评价了两种止痛药(一种非甾体抗炎药(右酮洛芬)和一种阿片类药物(曲马多))的一种新固定剂量组合。
研究特征
在2016年5月,我们发现了三项涉及1853人的研究。主要比较的是固定剂量的25毫克右旋酮洛芬加75毫克曲马多和安慰剂(模拟治疗)。这些研究在进行智齿拔除、髋关节置换手术和妇科(女性生殖系统)手术后测试了单剂量。研究包括不同年龄段的成年人,10名受试者中有7名是女性。主要结局是在服用药片后的前六小时内,最大可能的疼痛缓解至少达到一半的受试者人数。
主要研究结果
所有三项研究均报告了25毫克右酮洛芬加75毫克曲马多组的主要结局。与安慰剂组相比,有748名受试者。大约十分之七的人在服用25毫克右酮洛芬加75毫克曲马多时达到了这一结局,而服用安慰剂的人中达到这一结局的有十分之三。该组合明显优于安慰剂,并且优于单独使用的右酮洛芬或曲马多。疼痛缓解持续了很长时间,大概八小时或更长时间,但确切的持续时间无法确定。与安慰剂组相比,联合治疗组需要服用额外止痛药的人更少。
大约十分之一的人在服用25毫克右酮洛芬和75毫克曲马多时出现副作用。副作用主要是轻度或中度恶心、呕吐和头晕,这些都是这些药物的典型症状。严重的副作用并不常见。很少有人退出研究。
证据质量
对于25毫克右酮洛芬加75毫克曲马多的止痛效果,我们评价证据质量为中等质量。对于副作用,我们评价有关单剂量的证据质量极低,因为受试者和事件太少了,但当我们纳入三天和五天研究的证据时,我们将其评价为中等质量。中等质量的证据意味着更多的信息可能会改变我们对效果的估计。极低质量的证据意味着我们对结果非常不确定。
与安慰剂或相同剂量的单用右旋酮洛芬或曲马多相比,单次口服25毫克右旋酮洛芬加75毫克曲马多对更多的人具有良好的镇痛效果,且作用持续时间较长。效果的大小与其他良好的镇痛药相似。不良事件的发生率低。
疗效点估计的精确度存在一定的不确定性,但NNT为3与其他被认为有效且常用的镇痛药一致。
将两种不同的镇痛剂以固定剂量组合成单一片剂可以比单独使用任何一种药物更好地缓解急性疼痛。这似乎在一系列不同的药物组合治疗术后疼痛和偏头痛中普遍适用。已测试使用右旋酮洛芬(一种非甾体抗炎药)联合曲马多(一种阿片类药物)的新组合治疗急性术后疼痛。它尚未获得使用许可。本系统综述是关于口服镇痛药治疗急性术后疼痛的系列综述之一。个体的系统综述被汇总在两个概述中,以提供有关不同干预措施的相对疗效和伤害的信息。
采用在标准化试验中允许使用几乎相同的方法和结局评价与其他镇痛药的比较的方法,来评价单次固定剂量口服右旋酮洛芬联合曲马多与安慰剂比较治疗术后中度至重度疼痛的镇痛效果和不良反应。次要目标是比较组合使用与单独使用镇痛剂。
我们通过CRSO检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),并通过 Ovid检索MEDLINE和Embase,检索时间从建库至2016年5月31日。我们也检索了获得的研究和综述中的参考文献列表,和两个在线临床试验注册库。
研究比较单剂量口服右旋酮洛芬加曲马多与安慰剂缓解成人急性术后疼痛的随机双盲试验。
两名综述作者独立筛选纳入本系统综述的试验、评价研究质量和潜在的偏倚,并提取资料。对于二分类结局,我们计算了右酮洛芬加曲马多与安慰剂的风险比(risk ratio, RR)和额外获益结局需治病例数(number needed to treat, NNT),以及95%置信区间(confidence interval, CI)。我们收集了有关六个小时内感受最大可能的疼痛缓解至少达到50%的受试者人数、使用救援药物的中位时间以及需要救援药物的受试者比例的信息。我们还收集了有关不良事件和退出的信息。我们使用GRADE对证据质量进行评价,并生成“证据概要”表。
我们还收集了关于在6小时内单用右旋酮洛芬和单用曲马多最大可能疼痛缓解至少有50%的受试者人数的信息。
我们纳入了三项研究,共有1853名曾接受过手术拔除阻生智齿、髋关节置换或子宫切除术的受试者。三项纳入研究的总体偏倚风险低,与三项研究的规模相关的偏倚风险不明确。两项研究没有报告我们所有预先设定的结局,这限制了我们可进行的分析。
25毫克右旋酮洛芬加75毫克曲马多组6小时内实现疼痛缓解至少50%的受试者比例为66%,而安慰剂组的这一受试者比例为32%,NNT为3.0(95%CI [2.5, 3.7])(RR=2.1(95%CI [1.7, 2.4]);748名受试者;3项研究)(中等质量证据)。单用25毫克右旋酮洛芬组的应答率为53%(RR=1.3)(95%CI [1.1, 1.4]);744名受试者;3项研究),单独使用曲马多组的应答率为45%(RR=1.5(95%CI [1.3, 1.7]);741名受试者;3项研究)(中等质量证据)。由于结果有些不一致,我们降低了证据的等级。
使用救援药物的中位时间无法准确估计,但可能为8小时或更长时间,表明疗效持续时间较长(中等质量证据)。我们降低了证据的等级,因为在两项多剂量研究中无法准确估计效果,从而导致不精确。使用更高剂量积极治疗的受试者较少使用救援药物(未计算汇总统计;123名受试者;1项研究)(极低证据质量)。我们降低了证据的等级,因为数据来自一项只有少数受试者和事件的单一研究。
在研究的单剂量阶段,不良事件和严重不良事件的报告并不一致。在单剂量研究中,11%的受试者在服用25毫克右酮洛芬加75毫克曲马多后出现不良反应,这些不良反应主要是轻度或中度恶心、呕吐或头晕,这是这些药物的典型症状。安慰剂组和较低剂量组的发生率较低(极低质量证据)。我们降低了证据的等级,因为数据来自一项只有少数受试者和事件的单一研究。关于三天和五天多次给药的信息支持联合用药组的低事件率。总体而言,所有治疗组的比率普遍较低,因为他们是因为不良事件或其他原因而退出。
译者:张兴悦(北京中医药大学人文学院2018级英语医学),审校:杨端虹(北京中医药大学循证医学中心),2023年2月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com