系统综述问题
二甲双胍对子宫内膜增生症患者有效且安全吗？
系统综述背景
子宫内膜癌（子宫内膜上的癌）是一种影响全世界女性生殖器官的常见癌症。子宫内膜增生是女性的一种癌前病变，如果不及时治疗可能导致子宫内膜癌。成功治疗患有子宫内膜增生的女性可以预防子宫内膜癌。子宫内膜增生通常通过提供孕激素片剂、将左炔诺孕酮宫内节育系统（Mirena Coil）插入子宫、建议超重女性减肥或对未来不想怀孕的女性进行子宫切除术来治疗。然而，高达84%的女性服用黄体酮片剂会产生副作用，这可能会阻碍女性完成治疗。此外，黄体酮片并不总是有效，治疗后多达14%至30%的女性复发子宫内膜增生。左炔诺孕酮宫内节育器与高达82%的女性的阴道不规则出血有关，许多女性发现使用左炔诺孕酮宫内节育器会感到疼痛或无法接受。因此，需要一种治疗子宫内膜增生的替代方法。二甲双胍是一种通常用于治疗糖尿病的口服片剂，在一些人体研究中已被证明可以治疗子宫内膜增生。尽管服用二甲双胍的人可能会出现副作用，但治疗通常耐受性良好。如果女性服用二甲双胍比服用黄体酮片的副作用更少，且如果二甲双胍对子宫内膜增生有效，那么依从性会更好，治愈率也会提高。这可以减少最终患子宫内膜癌的女性人数。然而，二甲双胍治疗女性子宫内膜增生的有效性和安全性仍不确定。
研究特征
我们纳入了三项随机对照试验，共有77名女性参加。两项研究比较了二甲双胍与醋酸甲地孕酮（一种黄体酮），一项研究将二甲双胍加醋酸甲地孕酮与单独使用醋酸甲地孕酮进行了比较。所有研究中的女性都接受了大约12周的治疗。证据截至2017年1月10日。
主要结果
二甲双胍与醋酸甲地孕酮的比较提供的证据不足以显示在治疗子宫内膜增生的有效性差异。目前尚不确定二甲双胍和醋酸甲地孕酮在降低子宫内膜增生女性的子宫切除率或子宫异常出血方面是否有任何差异。尽管两项研究都提供了子宫内膜增生进展为子宫内膜癌的资料，每组均未发生任何事件，研究作者也未报告有关不良反应的资料。
当二甲双胍加醋酸甲地孕酮与醋酸甲地孕酮进行比较时，治疗子宫内膜增生的组间有效性差异仍不清楚。二甲双胍加醋酸甲地孕酮研究组的8名受试者中有3名报告恶心。其他不良事件的发生情况尚不清楚。
证据质量
由于非常严重的偏倚风险（与不良报告、失访和研究设计的局限性相关）和不精确性，我们将所有结果的证据质量评为极低。
阅读完整摘要
子宫内膜癌是世界上最常见的妇科癌症之一。子宫内膜癌的发病率正在上升，部分原因是因为肥胖率上升。子宫内膜增生是女性的一种癌前病变，如果不及时治疗可能导致子宫内膜癌。子宫内膜增生比子宫内膜癌更常见。目前用于治疗子宫内膜增生症的孕酮片剂与高达84%的女性的不良反应相关。左炔诺孕酮宫内节育器（Mirena Coil, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc., Whippany, NJ, USA）可能会提高依从性，但它是侵入性的，并非所有女性都能接受，并且在82%的病例中与不规则阴道出血有关。因此，需要对患有子宫内膜增生的女性的替代治疗。二甲双胍是一种常用于治疗糖尿病患者的药物，已在一些人体研究中显示可逆转子宫内膜增生。然而，二甲双胍治疗子宫内膜增生的有效性和安全性仍不确定。
Objectives
确定二甲双胍治疗女性子宫内膜增生症的有效性和安全性。
Search strategy
我们检索了从建库起到2017年1月10日的Cochrane妇科和生育组专业注册库（Cochrane Gynaecology and Fertility Specialised Register）、Cochrane对照试验中心注册库 (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、护理和相关健康文献累积索引( Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL)、PubMed、谷歌学术、OpenGrey、拉丁美洲加勒比健康科学文献(Latin American Caribbean Health Sciences Literature, LILACS)，以及两个试验注册库。我们检索了所有纳入该主题的研究和综述的参考文献列表。我们还手工检索了2015年欧洲人类生殖与胚胎学会(European Society of Human Reproduction and Embryology, ESHRE)和2015年美国生殖医学学会(American Society for Reproductive Medicine, ASRM)的会议摘要。
Selection criteria
我们纳入了在组织学证实的任何类型子宫内膜增生的女性中，比较二甲双胍（单独使用或与其他药物联合使用）与安慰剂或无治疗、任何常规药物治疗或任何其它积极干预的疗效的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）和交叉试验，。
Data collection and analysis
两位综述作者独立评价研究的合格性，从纳入研究中提取资料，并评价纳入研究的偏倚风险。我们通过讨论或移交给第三位综述作者解决分歧。当研究细节缺失时，综述作者联系了研究作者。本系统综述的主要结局指标是增生的子宫内膜组织学（有或没有异型性）向正常组织学的回归。次要结局指标包括子宫内膜增生复发、子宫内膜增生到子宫内膜癌的发展、子宫切除率、子宫异常出血、与健康相关的生活质量以及治疗期间的不良反应。
Main results
我们纳入了三项随机对照试验，共有77名女性参与。由于非常严重的偏倚风险（与不良报告、失访和研究设计的局限性相关）和不精确性，我们将所有结果的证据质量评为极低。
我们对包含59名受试者的两项试验进行了荟萃分析。当二甲双胍与醋酸甲地孕酮在子宫内膜增生妇女中进行比较时，我们发现没有足够的证据来确定两组之间在以下结局方面是否存在差异：增生的子宫内膜组织学向正常组织学的回归（比值比（odds ratio, OR)=3.34，95% 置信区间（confidence interval, CI) [0.97, 11.57]，两项随机对照试验，n=59，极低质量证据），子宫切除率（OR=0.91，95% CI [0.05, 15.52]，两项随机对照试验，n=59，极低质量证据）和子宫异常出血率（OR=0.91，95% CI [0.05, 15.52]，两项随机对照试验，n=44，极低质量证据）。我们没有发现子宫内膜增生复发或与健康相关的生活质量的资料。两项研究 (n=59) 提供了子宫内膜增生进展为子宫内膜癌的资料，以及一项研究(n=16) 报告了二甲双胍组的一些不良反应，特别是恶心、血栓、乳酸酸中毒、肝肾功能异常等。
另一项包含16名受试者的试验比较了二甲双胍加醋酸甲地孕酮与单独使用醋酸甲地孕酮治疗子宫内膜增生妇女的效果。我们发现没有足够的证据来确定两组之间在以下结局方面是否存在差异：增生的子宫内膜组织学回归正常组织学（OR=9.00，95% CI [0.94, 86.52]，一项随机对照试验，n=16，极低质量证据），女性子宫内膜增生消退的发生率（OR不可估计，无事件记录，1项随机对照试验，n=8，极低质量证据），子宫内膜增生进展为子宫内膜癌（OR不可估计，无事件记录，1项随机对照试验，n=13，极低质量证据）或子宫切除率（OR=0.29，95% CI [0.01, 8.37]，1项随机对照试验，n=16，极低质量证据）。研究人员没有提供关于子宫异常出血或与健康相关的生活质量的资料。在不良反应方面，二甲双胍加醋酸甲地孕酮研究组的8名受试者中有3名（37.5%）报告恶心。
Authors' conclusions
目前，证据不足以支持或反驳与单独使用醋酸甲地孕酮相比，单独使用二甲双胍或与标准疗法联合使用——特别是醋酸甲地孕酮——治疗子宫内膜增生。为了解决这一临床问题，需要设计稳健、把握度充足的随机对照试验，以产生长期结局资料。
译者：张兴悦（北京中医药大学人文学院2018级英语医学专业）审校：赵紫怡， 2023年3月21日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
