皮质类固醇治疗儿童脓毒性关节炎

研究者对患有脓毒性关节炎的儿童除使用抗生素外还使用皮质类固醇的效果进行了综述。系统检索了2018年4月之前的证据。检索所有相关的研究后,系统综述作者发现了两项研究,包括149名儿童。这些研究在居住在哥斯达黎加和以色列,三个月至18岁且免疫系统正常的住院儿童中进行。最长的随访时间为一年。系统综述作者的结论总结如下:

什么是脓毒性关节炎,什么是皮质类固醇?

脓毒性关节炎是一种由细菌感染关节引起的严重疾病,在儿童中更为常见。患者通常接受抗生素治疗,但继发性炎症会破坏关节,并降低关节的正常功能。皮质类固醇是一组具有抗炎特性的药物,能够减轻关节炎症的后果。

与安慰剂(假药)相比,对正在服用抗生素的脓毒性关节炎儿童而言

1.在一年的随访中,皮质类固醇可减轻受影响关节的疼痛

2.在一年的随访中,皮质类固醇可改善受影响关节的正常功能

3.皮质类固醇可减少静脉抗生素治疗所需的天数

4.皮质类固醇对全部不良反应或严重不良反应影响较小或没有影响

我们没有关于皮质类固醇对日常生活活动影响的资料。

患有化脓性关节炎的儿童在使用抗生素的同时使用皮质类固醇会怎样?

无痛感

1. 使用皮质类固醇12个月后,100名儿童中有24名无痛感(绝对改善24%)

2. 与使用安慰剂的100名儿童有72名无痛感相比,使用皮质类固醇的100名儿童中有96名无痛感

日常生活活动

纳入研究未报告该结局。

正常的身体关节功能

1. 在接受皮质类固醇的100名儿童中,有24名在12个月后关节功能正常(绝对改善24%)

2. 与接受安慰剂的100名儿童中有74名无痛感相比,使用皮质类固醇的100名儿童中有98名无痛感

静脉注射抗生素治疗的天数

1.与安慰剂相比,接受皮质类固醇的儿童静脉注射抗生素治疗的天数减少了2.77天

2.接受皮质类固醇的儿童接受了8.09天的静脉注射抗生素治疗

3.接受安慰剂的儿童接受了10.86天的静脉注射抗生素治疗

住院时长

1.尚不确定皮质类固醇是否对住院时长有影响,因为证据质量极低

全部或严重不良事件

1.接受皮质类固醇治疗的患者在12个月内未报告不良反应

证据质量

总体上,由于研究受试者数量少和对研究设计的担忧,这些研究提供的证据为低质量证据。由于未明确报告住院时长,该方面为极低质量证据。

作者结论: 

来自两项试验的结果(N=149)表明,皮质类固醇作为诊断为化脓性关节炎儿童的辅助治疗的证据为低质量。皮质类固醇可能增加12个月时无疼痛患者的比例和受影响关节功能正常患者的比例,也可能减少抗生素治疗的天数,但是我们尚未根据这些试验结果得出强有力的结论,还需要在具有相关结局的儿童中进行更多的随机临床试验。

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研究背景: 

脓毒性关节炎是一种关节的急性感染,以关节间隙的侵蚀性破坏为特征。这是发展中国家最常见的非退行性关节炎。最易患脓毒性关节炎的人群包括婴儿和学龄前儿童,特别是男孩。脓毒性关节炎对社会经济地位低下的人群的影响尤为严重。全身皮质类固醇和抗生素治疗可能对治疗脓毒性关节炎有益。即使通过抗生素治疗根除了关节感染,炎症过程也可能产生残留的关节损伤和后遗症。

研究目的: 

确定皮质类固醇作为辅助治疗对诊断为脓毒性关节炎的儿童的获益和伤害。

检索策略: 

我们检索了MEDLINE、Embase、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、Cochrane图书馆、拉丁美洲加勒比卫生科学文献(Latin American Caribbean Health Sciences Literature, LILACS)、世界卫生组织(World Health Organization,WHO)国际临床试验注册平台(www.who.int/ictrp/en/)、美国临床试验数据库(www.ClinicalTrials.gov)和谷歌学术。以上数据库的检索时间均为建库到2018年4月17日,未限制发表语言。

纳入排除标准: 

纳入随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs),诊断为脓毒性关节炎的患者年龄从2个月到18岁,除了抗生素治疗外,还接受皮质类固醇治疗;或皮质类固醇作为其他治疗的辅助治疗,如手术引流、关节内穿刺、关节镜冲洗或清创。

资料收集与分析: 

两位系统综述作者独立地进行文献筛选、资料提取和偏倚风险评估。将有无疼痛、日常生活活动、正常的身体关节功能、抗生素治疗天数、住院时长以及全部不良事件和严重不良事件的数量定义为主要结局。我们遵循Cochrane标准方法学程序,并采用GRADE(推荐分级的评估、制订与评价)评价证据质量,制作“结果总结表”。

主要结果: 

我们纳入了两项RCTs,共包括149名3个月至18岁的儿童,他们正在接受抗生素治疗脓毒性关节炎。最常受影响的关节为髋关节和膝关节。这些研究在哥斯达黎加和以色列进行。在这两项研究中,在四天内静脉注射的地塞米松(范围:0.15-0.2 mg/kg/剂量,间隔时间:6-8小时)为皮质类固醇,而对照组为安慰剂。试验排除了具有任何程度的免疫缺陷或免疫抑制的患者。最长的随访时间为一年。试验未报告日常生活活动和住院时长。两项研究均采用了合适的随机化、分配方案隐藏和盲法,且系统综述作者评价其选择偏倚和实施偏倚为低风险。两项研究均有大量失访,我们评价其失访偏倚和选择性结局报告为高风险。由于考虑到研究的局限性和不精确性,我们将全部结局的证据质量评价为低质量。

随访12个月无疼痛的风险比(risk ratio, RR)为1.33,倾向于皮质类固醇治疗有益(95% CI [1.03, 1.72]; P=0.03; 额外获益结局所需治病例数(number needed to treat for an additional beneficial outcome, NNTB)为13人, 95% CI [6, 139]; RD=24%, 95% CI [5%, 43%])。

随访12个月受影响关节功能正常的RR为1.32,倾向于皮质类固醇治疗有益(95% CI [1.12, 1.57]; P=0.001; NNTB=13, 95% CI [7, 33]; RD=24%, 95% CI [11%, 37%])。

基于两项包括149名受试者的试验,我们发现使用皮质类固醇治疗患者的静脉注射抗生素治疗的天数减少(平均差(mean difference, MD)=-2.77, 95% CI [-4.16, -1.39])。

研究者未报告住院时长。一项试验(49名受试者)报告,采用地塞米松治疗与更短的静脉抗生素治疗时间相关,从而缩短住院时长,尽管住院时长是研究的主要结局,但研究作者未提供住院时长的资料。考虑到研究的局限性(失访偏倚和选择性报告偏倚为高风险),我们将证据质量降低一级,并因不精确性再降低一级。

一项包括49名受试者的试验中,研究人员对29名儿童进行了12个月的随访,父母报告没有儿童表现出干预措施的不良反应。

翻译笔记: 

译者:张娟娟(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),审校:任梦娟(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院)。2023年4月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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