预防试管内受精周期卵巢过度刺激综合征的干预方法:一个Cochrane综述的概述

概述问题

这个Cochrane系统综述的概述主要目的是鉴别和总结所有来自Cochrane系统综述关于预防或治疗生育力低下夫妇在进行辅助生殖技术(ART)(例如试管内受精IVF和胞浆内精子注射ICSI)周期中发生中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的循证医学证据。

背景

卵巢过度刺激综合征是在IVF过程中伴随着卵巢刺激的不良事件。它是由卵巢对激素药物的过度反应造成的,这会导致卵巢增大和液体由血管向腹腔转移,进而导致例如腹胀,血管内血液凝集(血栓形成)的高风险以及重要器官例如肾脏和肝脏的血液供给的减少。可在20%到30%的周期中见到轻度的OHSS,然而在大约3%-8%的周期会发生中度或者重度的OHSS,而导致严重的并发症,如果不进行治疗甚至可致死亡。所以明确减少OHSS发生率的治疗方案和干预手段以是非常重要的。

研究特征

我们找到了27个高质量的辅助生殖技术的Cochrane 系统综述可纳入到这篇概述。 这些系统综述的目的是报告试管内受精和胞浆内精子注射的治疗周期中的OHSS。我们没有纳入关于宫腔内受精及诱导排卵的系统综述。这些证据截止到2016年的12月12日。

主要结果

在这27个系统综述中有10个在过去的3年中没有更新。

七个综述描述了干预措施对减少OHSS发生率有益处,我们将一个额外的综述归类为“有希望的”。 这些有效的干预措施中,除了一个都对妊娠结局没有损害作用。这些至少是中等质量的循证证据指出临床医师应该考虑下述可在辅助生殖技术周期中减少OHSS发生率的干预措施。

多囊卵巢综合征患者在进行辅助生殖技术周期之前以及进行中应用二甲双胍干预(中等质量证据)

促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗方案在辅助生殖技术周期中的应用(中等质量证据)

促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)引发在捐卵或者全冻存方案的应用(中等质量证据)。

低或者极低质量证据建议临床医生应该在辅助生殖技术周期中考虑下列干预措施减少OHSS发生率。

在辅助生殖周期中使用枸橼酸克罗米芬控制卵巢刺激(低质量证据)

在辅助生殖技术周期中使用人绒毛膜促性腺激素或者取卵时间窗内卡麦角林的应用(低质量证据)

在辅助生殖技术周期中使用人绒毛膜促性腺激素或者取卵时间窗内静脉输液(血浆扩容)的应用(极低质量证据)

辅助生殖技术周期中应用孕酮支持黄体期(低质量证据)

一种可能有效减低OHSS发病率的干预措施Coasting疗法(停止促性腺激素)需要被进一步研究。在这个概述的基础上,我们必须指出现有的证据目前不足以支撑这种被广泛应用的做法:冷冻所有胚胎,当OHSS症状缓解过后再重新植入。

临床医生可以使用这个概述总结出来的证据,去选择对于每个患者最好的治疗方案-这个方案不仅仅可以降低OHSS发生的风险并且也不会危害到妊娠结局。尽管如此,这个概述的结果可能因为缺乏最新的研究或者缺乏更新的系统综述而有些不足。此外,这篇概述可供政策制定者参考用于发展当地或者区域内的方案或者指南,也可以为未来的研究展示知识上的不足。

作者结论: 

目前,共有27个Cochrane综述报道或尝试报道辅助生殖技术周期中的卵巢过度刺激综合征我们找到了4个综述方案未来有可能被纳入到这个概述中,但是没有找到登记的题目。这个概述提供了辅助生殖技术的Cochrane综述中关于预防辅助生殖技术周期卵巢过度刺激综合征的最新证据临床医生可以使用这个概述总结出来的证据,去选择对于每个患者最好的治疗方案-这个方案不仅仅可以降低OHSS发生的风险并且也不会危害到妊娠结局。尽管如此,这个概述的结果可能因为缺乏最新的研究或者缺乏更新的系统综述而有些不足此外,这篇概述可供政策制定参考用于发展当地或者区域内的方案或者指南,也可以为未来的研究展示知识上的不足。

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研究背景: 

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是在辅助生殖技术(ART)周期中由于治疗诱发的一种疾病,轻度OHSS的发病率为20-33%,中重度OHSS的发病率为3-8%。对于高危风险的女性例如多囊卵巢综合征或者取卵过程中产生多个卵子的女性,发病率更高。

研究目的: 

这篇概述的目标是明确并总结所有关于预防或治疗进行辅助生殖技术周期的低生育力夫妇发生中重度OHSS的干预方法的Cochrane综述的循证医学证据。

研究方法: 

报道了辅助生殖技术周期中度,重度或者所有OHSS为结局的已发表的Cochrane综述符合纳入标准。我们也确认了已提交的cochrane方案、登记的标题以备将来纳入。证据截止到到2016年12月12日。 在2016年6月,我们明确综述,方案和标题是通过在Cochrane妇科和生殖组系统综述数据库和档案检索系统(Cochrane信息管理系统)检索对于中度、重度和所有OHSS干预手段的有效性。我们进行了重复的综述筛选,数据提取,质量评估。我们使用AMSTAR(评估系统综述方法学质量)工具评估纳入综述的质量,使用GRADE方法评估每个结局的证据质量。我们在正文和额外表格中总结了纳入综述的特征。

主要结果: 

我们在这个概述中一共纳入了27个综述。根据AMSTAR评分,这些综述质量总的来说较高,纳入研究的证据质量从低到高不等。十个综述过去3年没有更新。七个综述描述了干预措施对减少OHSS发生率有益处,我们将一个额外的综述归类为“有希望的”。这些有效的干预措施中,除了一个都对妊娠结局没有损害作用。

至少中等质量的循证证据指出临床医师应该考虑下述可在辅助生殖技术周期中减少OHSS发生率的干预措施。

多囊卵巢综合征患者在进行辅助生殖技术周期之前以及进行中应用二甲双胍干预(中等质量证据)

促性腺激素释放激素激动剂拮抗方案在辅助生殖技术周期中的应用(中等质量证据)

促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)引发在捐卵或者全冻存方案的应用(中等质量证据)。

低或者极低质量证据建议临床医生应该在辅助生殖技术周期中考虑下列干预措施减少OHSS发生率。

在辅助生殖周期中使用盐酸克罗米芬控制卵巢刺激(低质量证据)

在辅助生殖技术周期中使用人绒毛膜促性腺激素或者取卵时间窗内卡麦角林的应用(低质量证据)

在辅助生殖技术周期中使用人绒毛膜促性腺激素或者取卵时间窗内静脉输液(血浆扩容)的应用(极低质量证据)

辅助生殖技术周期中应用孕酮支持黄体期(低质量证据)

一种可能有效减低OHSS发病率的干预措施coasting疗法(抑制促性腺激素)需要被进一步研究。

在这个概述的基础上,我们总结目前的证据不足以支持临床广泛使用胚胎冻存技术。

翻译笔记: 

译者:高敬书 蔡汪宇(黑龙江中医药大学附属第一医院妇产科)审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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