细胞因子和生长因子是否有助于预防癌症治疗患者的口疮和溃疡(口腔粘膜炎)?

综述研究问题

本系统综述旨在评价在癌症治疗期间使用细胞因子和生长因子是否有助于预防口腔酸痛和溃疡。

研究背景

口疮和溃疡(口腔粘膜炎)是癌症治疗(包括化疗、头颈部放疗和靶向治疗)的副作用,影响了超过75%的高危患者。溃疡可导致剧烈疼痛和饮食困难。患者可能需要强力止痛药或住院,甚至需要通过胃管或静脉给予喂养。

这些并发症可能会扰乱他们的癌症治疗,这表示他们无法得到最好的治疗,进而可能会降低生存率。癌症患者由于其治疗削弱了免疫系统,降低了抵抗感染的能力。溃疡是一种开放性伤口,存在细菌进入体内导致感染或败血症(身体应对感染的一种危险炎症反应)的风险。

口疮和溃疡可能会给医疗系统带来高昂的成本,但很少有预防性干预措施或治疗被证明是有益的。细胞因子和生长因子可能有助于口腔黏膜细胞的再生,从而预防或减少口腔粘膜炎及其负面影响。

研究特征

来自 Cochrane口腔健康 的作者对现有研究进行了综述,证据检索日期截止至2017年5月10日。本系统综述纳入35项研究(发表于1993年至2017年),涉及3102名受试者,所有患者均接受癌症治疗,年龄从1岁到87岁不等。系统综述作者纳入了比较细胞因子和生长因子预防口腔粘膜炎的研究。这些研究于世界各地进行,常以多地点为特点(尽管大多数在高收入国家进行)。

主要研究结果

主要研究结果与角质形成细胞生长因子(keratinocyte growth factor, KGF)有关。KGF有可能降低接受头颈部放疗和化疗(顺铂或氟尿嘧啶)或单纯化疗治疗混合性实体癌和血癌的成年患者的口腔黏膜炎的风险。KGF还可以降低接受骨髓/干细胞移植的成年患者在接受血癌组合疗法后发生口腔粘膜炎的风险,但由于多种复杂因素,这些结果不甚清楚。KGF似乎是一种相对安全的干预措施。本系统综述中评价的任何干预措施似乎没有严重不良影响。

由于研究有限,综述作者对其他细胞因子和生长因子的有益效果无法确定。目前没有足够的证据得出关于细胞因子和生长因子在儿童中的使用的任何结论。

证据质量

为了减少接受头颈部放疗和化疗成年患者的口腔粘膜炎,综述作者将KGF的证据评定为中等至高质量。为了减少接受混合性实体癌和血液癌单独化疗的成年患者的口腔粘膜炎,他们将KGF的证据评定为低至中等质量。由于资料不足且一些结果尚未发表,该证据被降级。为了减少接受骨髓/干细胞移植的成年患者在接受血癌组合疗法后的口腔粘膜炎,因为各研究中的结果不相似,且一些结果尚未发表,他们将KGF的证据评定为低质量,有关KGF副作用的证据报告不足,且不具有一致性。

作者结论: 

我们相信,KGF有助于预防接受以下治疗的成年患者口腔粘膜炎:a)使用顺铂或氟尿嘧啶对头颈部进行放疗;或b)对混合性实体癌和血癌进行单独化疗。因为接受血液肿瘤组合疗法后接受骨髓/干细胞移植的成年患者涉及多个因素,例如他们是否接受全身照射(total body irradiation, TBI)以及移植是自体的(患者自身细胞)还是异基因的(捐赠者细胞),我们对该人群使用KGF获益的把握较小。KGF似乎是一种相对安全的干预措施。

由于研究有限,我们对其他细胞因子和生长因子的有益效果没有把握。目前没有足够的证据得出关于细胞因子和生长因子在儿童中的使用的任何结论。

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研究背景: 

口腔粘膜炎是化疗、头颈部放疗和靶向治疗的副作用,影响着75%以上的高危患者。溃疡可导致剧烈疼痛和饮食困难,这可能让阿片类镇痛药、住院治疗和补充营养成为必要。这些并发症可能会破坏癌症治疗,从而降低生存率。还有另一种风险:如果病原体进入溃疡,免疫功能低下的患者可能死于败血症。溃疡性口腔粘膜炎对医疗保健系统来说可能是昂贵的,但对于这种疾病,很少有预防措施被证明是有益的。细胞因子和生长因子可以帮助口腔粘膜细胞的再生,从而预防或减少口腔粘膜炎及其负面影响。

研究目的: 

系统综述旨在评价细胞因子和生长因子预防癌症治疗患者口腔粘膜炎的作用。

检索策略: 

Cochrane口腔健康组的文献信息检索专员检索了以下数据库:Cochrane口腔健康组试验注册库(检索于2017年5月10日);Cochrane图书馆(检索于2017年5月10日)中的Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL;2017年第4期);MEDLINE Ovid(1946年至2017年5月10日);Embase Ovid(2015年12月7日至2017年5月10日);CINAHL EBSCO(护理及相关健康文献累积索引;1937年至2017年5月10日);和CANCERLIT PubMed(1950年至2017年5月10日)。检索美国国立卫生研究院正在进行的试验注册库( ClinicalTrials.gov )和世界卫生组织国际临床试验注册平台( World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform )正在进行的试验。

纳入排除标准: 

我们纳入了评价细胞因子和生长因子对接受治疗的癌症患者影响的平行随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立筛选电子检索结果,提取资料并评价偏倚风险。对于二分类结局,我们报告了风险比(risk ratios, RR)和95%置信区间(confidence intervals, CI)。对于连续结局,我们报告了均差(mean differences, MD)和95%CI。我们在随机效应meta分析中合并了类似的研究。我们以叙述性格式报告了不良影响。

主要结果: 

我们纳入了35项RCT,分析了3102名受试者。其中,13项研究偏倚风险低,12项研究偏倚风险不明确,10项研究偏倚风险高。

我们的主要研究结果与角质形成细胞生长因子(keratinocyte growth factor, KGF)有关,总结如下。

接受骨髓/干细胞移植的成年人在接受血液肿瘤(RR=0.89,95% CI [0.80, 0.99];6项研究;852名受试者;低质量证据)的组合疗法后,可能会降低患中重度口腔黏膜炎的风险。我们需要使用KGF治疗11名成年患者,才能防止新的一名成年患者发展为此结局(95% CI [6, 112])。该人群发生重度口腔黏膜炎的风险可能有所降低,但也存在风险增加的可能(RR=0.85,95% CI [0.65, 1.11];6项研究;852名受试者;低质量证据)。我们需要使用KGF治疗10名成年患者,才能防止新的一名成年患者发展为此结局(95% CI 5预防结局至14导致结局)。

接受顺铂或氟尿嘧啶头颈部放疗的成年患者患中重度口腔粘膜炎的风险可能降低(RR=0.91,95% CI [0.83,1.00];3项研究;471名受试者;中等质量证据)。我们需要使用KGF治疗12名成年患者,才能防止新的一名成年患者发展为此结局(95% CI [7, +∞])。该人群发生重度口腔黏膜炎的风险很可能降低(RR=0.79,95% CI [0.69, 0.90];3项研究;471名受试者;高质量证据)。我们需要使用KGF治疗7名成年患者,才能防止新的一名成年患者发展为此结局(95% CI [5, 15])。

在接受混合性实体癌和血癌单独化疗的成年患者中,患中重度口腔粘膜炎的风险可能降低(RR=0.56,95% CI [0.45, 0.70];4项研究;344名受试者;中等质量证据)。我们需要使用KGF治疗4名成年患者,才能防止新的一名成年患者发展为此结局(95% CI [3, 6])。该人群患重度口腔粘膜炎的风险可能会降低(RR=0.30,95% CI [0.14, 0.65];3项研究;263名受试者;低质量证据)。我们需要使用KGF治疗10名成年患者,才能防止新的一名成年患者发展为此结局(95% CI [8, 19])。

由于证据数量少、单一研究得比较和样本量不足,我们没有发现任何有关其他细胞因子或生长因子益处的可信证据,也没有有关儿童的证据。本系统综述中评价的任何干预措施似乎没有严重不良影响。

翻译笔记: 

译者:崔卓君(北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向),审校:刘芳廷(北京中医药大学人文学院翻译专业),2022年10月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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