白细胞介素-6水平在识别成人危重脓毒症患者中的作用

综述问题

我们评价了血浆白介素6(IL-6)水平判断成人脓毒症作用的相关证据。白细胞介素-6是一种由免疫细胞分泌的细胞因子(一种广泛存在而形态疏松的小蛋白),可介导多种生物活动。

背景

脓毒症是一种由免疫系统介导的炎症反应,可以造成组织损伤、脏器衰竭甚至是死亡,威胁人的生命,是一种紧急的医疗情况。10万人中大约有288例感染性疾病发生在医院内,其中17%的患者可能死亡。早期识别脓毒症患者是立即进行紧急医疗管理的第一步,这对避免出现进一步的并发症及死亡十分重要。治疗主要用抗生素(一种抑制有害微生物生长的药物)。目前已经提出一些方法用于脓毒症的诊断,包括血培养相关检查(通过对血液样本进行评估明确是否存在微生物导致的感染)。在机体应对感染的过程中,白细胞介素-6有助于细胞间的沟通。研究表明,脓毒症发病初期,检测血液样本中血浆IL-6的水平,有助于早期发现脓毒症患者并开始进行及时治疗。

研究特征

我们对截止到2019年1月使用IL-6水平检测脓毒症的研究进行了全面的文献检索。发现共有23项研究,共涉及4192名成人危重患者。

主要结果

我们对相关证据的评价揭示了研究主题的复杂性,主要体现在研究报告的相关信息存在高变异性。我们发现在不同的研究中,患者的年龄、性别、环境、初始诊断、预测脓毒症的相关指标及感染源等其他因素特征上均存在很大差异。收集到的数据的异质性使得无法对结果进行合并分析。通过可获取的数据对研究结果进行大致的估计,我们发现1000位疑似脓毒症感染的患者中有700人可以确诊,另有130人误诊为脓毒血症,剩下的170人会漏诊。这些错误率会延误适当治疗,进一步导致发病和死亡的危险性明显升高。由于收集的资料存在局限性,我们对信息的解释应该慎重。

证据的质量

我们认为纳入的研究在有效性上存在较大的局限性,因此很有可能提供错误的结果(即存在较大的偏倚风险)。

作者结论: 

我们的证据表明用血浆白细胞介素-6浓度诊断成人危重脓毒症存在一些局限性。关于主要诊断、环境、国家、阳性阈值、脓毒症标准、发病年份、感染源等因素所收集的证据存在高度异质性,同时潜在的分类错误等其他一些因素,仍然是使用此生物标志物的主要限制。经评价后被定为有待于进行分类研究的20项会议记录一旦发表,可能会改变综述的结论。关于IL-6诊断成人脓毒症的准确性有待于进一步研究,并且需要运用严格的方法学进行诊断测试的准确性研究。一旦待发表的20项研究全部公开,综述的结论可能会发生改变。

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研究背景: 

脓毒症的定义及其背后的临床科学知识随着时间的推移不断发生演变。近几年来,在有明确证明或疑似感染的情况下,脓毒症被定义为系统性炎症反应综合征(SIRS)。目前认为脓毒症是一种危及生命的器官功能衰竭疾病,其主要原因是宿主对感染反应的失调。尽管脓毒症是导致危重症患者死亡的主要原因之一,而且世界卫生组织(WHO)也将脓毒症列为医疗保健的重点,但仍然缺乏准确的诊断试验。血浆白细胞介素-6(IL-6)被认为是诊断脓毒症的新型生物标志物,明确血浆白细胞介素-6(IL-6)诊断的准确性,可能有助于为危重症患者提供充分及时的管理,从而降低此情况下的发病率和死亡率。

研究目的: 

为了明确血浆白细胞介素-6(IL-6)浓度用于成人危重细菌性脓毒症的诊断价值。

检索策略: 

我们检索了截止至2019年1月25日CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS等数据库。筛选纳入研究的参考文献以便查找其他相关研究。我们没有对检索的电子文献进行语言限制。

纳入排除标准: 

我们纳入的是诊断准确性的研究,纳入了18岁或18岁以上住院期间疑似脓毒症的危重症患者,并通过血清学检测对IL-6浓度进行评估。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立筛选参考文献以确定相关研究,并进行资料的提取。我们使用诊断准确性研究质量评估(QUADAS‐2)工具对研究的方法学质量进行评估。通过拟合分层曲线(HSROC)非线性混合模型,绘制了综合受试者工作特征曲线(SROC)。我们使用HSROC模型参数研究异质性来源。所有分析均使用SAS统计软件包和R软件进行。

主要结果: 

我们纳入了23项研究(n=4192)来评价IL-6用于诊断危重症脓毒症的准确性。其中有20项研究为会议论文,有待于进行归类。纳入的受试者在年龄、性别、主要诊断、环境、国家、阳性阈值、脓毒症标准、发病年份及感染源等因素的分布上均存在异质性。脓毒症的患病率在不同研究中存在很大差异,从12%到78%不等。我们认为由于涉及QUADAS‐2中指数测试阈的问题,所有的研究都存在较大的偏倚风险。SROC曲线在个体研究的准确性估计中存在较大离散性(共21项研究,3650名成年患者),因此收集的数据存在较大异质性,导致无法计算正式准确的估计值。我们发现脓毒症的固定患病率为50%,特异性为74%,敏感性为66%(95%CI [60, 72])。如果我们用IL-6对1000名可疑脓毒症成年患者进行检测,将发现330名患者可接受恰当及时的抗生素治疗,而另有130名患者将被误诊为脓毒症。同时,1000名患者中有370名可避免不必要的抗生素治疗,170名患者不会诊断为脓毒症。由于上述提到的局限性,我们应谨慎使用这种量化的方法。

翻译备注: 

译者:赵晨研(北京中医药大学第一临床医学院),审校:梁宁(北京中医药大学循证医学中心)。2019年07月15日

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