钙通道阻滞剂用于预防输血依赖型β地中海贫血患者与铁过载相关的心功能不全


系统综述问题

我们评价了关于药物是否能够预防定期输血的β地中海贫血患者心脏中过量铁沉积导致的心脏功能障碍的证据。

系统综述背景

β地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病,会导致贫血。患有这种疾病的人需要经常输血,这会导致心脏中沉积过多的铁,从而导致心脏受损。与心脏有关的并发症是导致这些患者死亡和残疾的最常见原因。心脏铁含量高预示着随后的心力衰竭。通常的做法是通过服用药物来减少体内的铁含量(称为螯合剂),但没有具体的治疗方法可以减少沉积在心脏中的铁并保护其免受损害。阻断心脏钙通道的药物已被证明可以减少铁进入该器官。然而,关于这些药物对β地中海贫血患者的有效性和安全性,我们知之甚少。

文献检索日期

证据检索截至2018年2月24日。

试验特征

我们在本系统综述中纳入了两项试验(涉及74名受试者),一项较早的试点研究以及后来的大型研究。受试者患有β地中海贫血、显著的铁过载,并正在接受标准螯合治疗;他们的平均年龄为24岁。他们被随机分配接受在螯合药物的基础上服用氨氯地平(一种钙通道阻滞剂),或单独服用螯合药物(在早期试验中),或在后期试验中服用螯合药物和安慰剂(非活性假药),治疗12个月。

主要研究结果

尽管在用一种方法测量时,服用氨氯地平治疗12个月后,心脏铁含量(主要结局)没有显著下降,但在治疗12个月后用另一种方法时,心脏铁含量显著下降。在对于血液、肝脏或心脏功能的进一步测量中,其他结局没有差异。尽管没有发现严重的不良事件,但仍需要进一步的试验来评价这种治疗的安全性。需要进行更大规模、更长期试验的进一步研究。

证据质量

总体而言,本系统综述纳入的试验似乎实施良好。然而,两项试验的主要结局报告不同,其他几个结局也缺少细节。所有结局的证据质量都为低质量。

作者结论: 

现有证据并未明确表明钙通道阻滞剂的使用与输血依赖型β地中海贫血患者的心肌铁含量减少有关,尽管已经观察到了这种可能性。需要更长期、多中心的试验来评价钙通道阻滞剂对心肌铁过载的疗效和安全性,尤其是在幼儿中。未来的试验应将常用的铁螯合药物与增加使用钙通道阻滞剂进行比较,以研究这些治疗的潜在相互作用。此外,应研究基线心肌铁含量对钙通道阻滞剂的反应的影响。还需要对治疗的成本效益进行分析。

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研究背景: 

β地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病。在这种情况下,频繁输血的需要给医疗保健系统带来了难题。患者发病和死亡的最常见原因为铁过载引起的心功能不全。铁螯合治疗的使用减轻了全身性铁过载的严重程度,但需要特定的、无毒的治疗来去除心肌中的铁。

研究目的: 

评价钙通道阻滞剂联合标准铁螯合治疗对输血依赖型β地中海贫血患者心肌铁沉积量、心功能参数以及严重心力衰竭或心律失常及相关疾病发生率和死亡率的影响。

检索策略: 

我们检索了Cochrane血红蛋白病试验注册库(Cochrane Haemoglobinopathies Trials Register),该注册库是由电子数据库检索和手工检索期刊和会议摘要书籍汇编而成的。我们还检索了正在进行的试验数据库,以及相关文章和系统综述的参考文献列表。

最后的检索日期:2018年2月24日。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验,这些试验针对输血依赖型β地中海贫血患者,将钙通道阻滞剂联合标准螯合治疗与单独使用标准螯合治疗或与安慰剂联合使用进行了比较。

资料收集与分析: 

两名作者独立应用纳入标准来筛选试验。两名作者评价了试验的偏倚风险并提取资料,第三名作者核实这些评价。作者使用GRADE系统评价证据质量。

主要结果: 

共有两项随机对照试验(n=74)被纳入了本系统综述;氨氯地平组有35名受试者,对照组有39名受试者。受试者的平均年龄为24.4岁,标准偏差为8.5岁。两性的参与程度相当。总体而言,所纳入的试验的偏倚风险较低。各结局的证据质量从低质量到高质量不等,但大多数结局的证据质量被评为低质量。

与对照组相比,在6个月或12个月时,通过心脏T2*测量的心脏铁评估在氨氯地平组中没有显著改善(低质量证据)。然而,与对照组相比,氨氯地平组的心肌铁浓度在6个月(均差为-0.23mg/g,95%置信区间 [-0.07, -0.39])和12个月(均差为-0.25mg/g,95%置信区间 [-0.44, -0.05])(低质量证据)时均显著降低。治疗组和对照组的血清铁蛋白(低质量证据)、肝脏T2*(低质量证据)、肝脏铁含量(低质量证据)和左心室射血分数(低质量证据)方面没有显著差异。两项试验均未报告不良事件;然而,一项试验(n=59)报告了轻微的不良事件,组间没有统计学上的显著差异(低质量证据)。

翻译笔记: 

译者:牛秀岚(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年12月30日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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