施用抗疟药物预防婴儿疟疾

本综述的目的是什么?

本Cochrane综述旨在查明,对生活在撒哈拉以南非洲的婴儿给予重复给药的抗疟治疗能否预防其疟疾的发生。我们发现并分析了1999年至2013年间进行的12项相关研究的结果,这些研究都关注了婴儿疟疾(定义为1至12个月大的幼儿)的这一问题。

关键信息

磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP)的间歇性预防治疗

对非洲国家的这些研究进行评估,得出结论即将SP作为婴儿的预防性抗疟治疗药物可能降低非洲国家的临床疟疾、贫血和住院发生的风险价。然而,这一疗效在最近的研究中有所减弱。

以青蒿素为基础的联合疗法(ACT, artemisinin-based combination therapy )的间歇性预防治疗

将ACT作为婴儿的预防性抗疟治疗可能会降低临床疟疾发生的风险。它还可能减少婴儿血液中有疟原虫人数的比例。

本综述的研究内容是什么?

在疟疾常见地区,婴儿经常反复发作疟疾。在疟疾常年传染的地区,一些当局领导人建议进行间歇性预防治疗,该治疗要求定期(在儿童接种疫苗时)给予儿童药物来预防疟疾,无论该儿童有无疟疾症状。

我们还研究了使用SP和其他药物(包括ACTs)的IPTi(婴儿疟疾间歇性治疗)对疟疾相关结局的影响。本研究的结局指标包括临床疟疾、严重疟疾、死亡、入院、寄生虫血症、贫血、血红蛋白水平变化和副作用的发生。

本综述的主要结果是什么?

最终我们纳入了12项研究,包含19, 098名婴儿。所有研究均在撒哈拉以南的非洲国家(加蓬、加纳、肯尼亚、马里、莫桑比克、坦桑尼亚和乌干达)进行。这些研究将接受IPTi的婴儿与服用安慰剂或什么也不服用的婴儿进行对比。IPTi组的婴儿被给予了不同的药物,不同剂量,以及不同的疗程。

从 1999 到 2013 年,有 10 项研究评价了使用SP的IPTi。结果显示,SP的疗效似乎随着时间的推移而减弱,2009年之后进行的试验显示干预的疗效很小或没有。研究表明,使用SP的IPTi可能使得临床疟疾、贫血、入院和无症状血液寄生虫的发生减少(中等(级别)质量证据)。但其可能对死亡风险的影响很小或没有影响(中等(级别)质量证据)。

自2009年以来,IPTi一些小规模研究评价了以青蒿素为基础的复方药物,并显示了其对临床疟疾和血液寄生虫的影响。2013年的一项使用双氢青蒿素-哌喹的IPTi的小规模研究的结果显示,其使临床疟疾的发作减少58%(中等(级别)质量证据),且有血液寄生虫的婴儿比例也减少了(中等(级别)质量证据)。

本综述的时效性如何?

本综述的作者检索了截止于2018年12月3日所发表的研究。

作者结论: 

因此,在撒哈拉以南非洲地区,将向婴儿提供当时已知的对疟原虫有效的抗疟药物作为IPT可能降低临床疟疾、贫血和住院发生的风险。而一项关于SP的历时19年的研究证据表明其疗效下降,这可能是由于耐药性的增加。与 ACT 的联合使用似乎有望成为 IPTi 合适的替代品。

阅读摘要全文……
研究背景: 

间歇性预防治疗(IPTi)可以帮助生活在撒哈拉以南非洲中度至高度疟疾传播地区的婴儿预防疟疾的发生。尽管世界卫生组织(WHO)的政策在2010年推荐了IPTi,但其在各国的采用受到了限制。

研究目的: 

评价使用抗疟药物的间歇性预防治疗(IPT)对生活在疟疾流行地区的婴儿预防疟疾的影响。

检索策略: 

我们检索了以下截止2018年12月3日的数据库:Cochrane传染病组专业注册库( the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register),CENTRAL(Cochrane图书馆,the Cochrane Library),MEDLINE(PubMed),Embase(OVID),LILACS(Bireme)及文章的参考文献。我们还检索了截止2018年12月3日的对照试验meta注册库(the metaRegister of Controlled Trials,mRCT)及世界卫生组织国际临床试验注册平台(the WHO International Clinical Trials Registry Platform,ICTRP)的门户网站上正在进行的试验。

纳入排除标准: 

我们纳入了对疟疾流行地区的婴儿(定义为1至12月的幼儿)进行IPT与安慰剂或无干预对照的随机对照试验(RCTs)。

资料收集与分析: 

主要结局是临床疟疾的发生(发热伴无寄生虫血症)。两名综述作者根据纳入标准独立进行研究的筛选,偏倚风险评估及提取资料。我们总结了二分类结局,并分别使用风险比(RR)和比率来计算数据,且用95%置信区间(CIs)表达度量值。我们提取了保护效力值及其 95%置信区间;当纳入的试验未报告此数据时,我们用风险比或95%置信区间的比率计算这些值。在适当情况下,我们将数据合并到meta分析中,并使用 GRADE分级评估了证据的质量。

主要结果: 

最终我们纳入了12项试验,共计19, 098名婴儿;所有试验均在撒哈拉以南的非洲地区进行。其中有三项试验是整群随机对照试验。在1999年至2013年的10项试验中评价了使用磺胺多辛-乙胺嘧啶(SP)的IPTi(n=15, 256)。评价ACTs的试验纳入了双氢青蒿素-哌喹(1项试验,147名受试者;2013年),阿莫地喹-青蒿琥酯(1项研究,684名受试者;2008年),和SP-青蒿琥酯(1项试验,676名受试者;2008年)。更早的研究评价了使用SP的IPTi,且这些研究在坦桑尼亚(1999年和2006年)、莫桑比克(2004年)、加纳(2004-2005年)、加蓬(2005年)、肯尼亚(2008年)和马里(2009年)进行。其中在坦桑尼亚进行的一项试验(2000年)对用阿莫地喹的IPTi进行了评价。后来的研究纳入了3项分别在肯尼亚(2008年)、坦桑尼亚(2008年)和乌干达(2013年)进行的研究,评估了以青蒿素为基础的联合疗法(ACT)在内的多种试验品中的IPTi。

虽然疗效大小随时间和药物不同而变化,但总体上IPTi 使临床疟疾发病率降低了27%(RR=0.73, 95%CI[0.65 ,0.82]; 10 项研究,10, 602 名受试者)。SP的疗效似乎随着时间的推移而减弱,2009年之后进行的试验显示此干预的疗效很小或没有。使用SP的IPTi可能使得临床疟疾的发作减少(RR=0.79, 95%CI[0.74,0.85]; 8项试验,8774名受试者,中等级别质量证据),贫血(RR=0.82,95%CI[0.68,0.98]; 6项试验,7438名受试者,中等级别质量证据),寄生虫血症(RR= 0.66, 95%CI[0.56,0.79]; 1 项试验,1200名受试者,中等级别质量证据)和较少的住院(RR=0.85,95%CI[0.78,0.93]; 7项试验,7486名受试者,中等级别质量证据)。使用SP的IPTi可能对全因死亡率影响不大或没有影响(RR=0.93, 95%CI[0.74,1.15]; 9项试验,14, 588名受试者,中等级别质量证据)。

自2009年以来,IPTi的试验评估了ACTs,并表明了其对临床疟疾和寄生虫血症发生的影响。2013年的一项对DHAP的小规模试验显示,对临床疟疾(RR=0.42, 95%CI[0.33,0.54]; 1项试验,147名受试者,中等级别质量证据)和寄生虫血症(中等级别质量证据)有实质性影响。

翻译备注: 

译者:李园(北京中医药大学附属东直门医院志愿者),审校:田紫煜(北京中医药大学循证医学中心)。2020年2月19日。

Tools
Information
Share/Save