抗TNF药物治疗小儿银屑病

系统综述背景

银屑病是一种长期的皮肤病,它可能在任何年龄发生。美国和欧洲的估计表明,银屑病占儿童皮肤病的4%。在大多数情况下病情轻微,可以用乳霜治疗。然而,一小部分儿童患有中度至重度疾病,需要使用药物,例如环孢素或甲氨蝶呤,有些儿童需要注射较新的生物制剂,例如抗TNF(肿瘤坏死因子)药物。抗TNF药物(其中包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗)旨在减少由肿瘤坏死因子引起的体内炎症。

系统综述问题

依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗等抗TNF药物治疗18岁以下患中度至重度银屑病的儿童是否安全有效?

研究特征

我们检索了所有评价抗TNF药物治疗18岁以下长期患斑块状银屑病的个体的疗效和安全性的随机对照试验(RCTs)。我们检索了截至2015年7月的数据库。只有一项在211名受试者中研究一种抗TNF药物(依那西普)的研究(分为三个阶段:一个12周随机、双盲、安慰剂对照阶段;一个24周开放标签阶段和一个12周随机、双盲、退出-再治疗设计阶段) 符合纳入标准。

主要研究结果

这项纳入的单一研究的证据表明,依那西普与安慰剂相比在第12周时减少了儿童银屑病的程度。虽然一些不良事件得以报告,但它们都得到了解决,没有后续问题。从这项纳入的研究中,我们没有发现任何关于这种药物有长期副作用的证据。

证据质量

虽然这项RCT为医师总体评价(Physician's Global Assessment)和所有银屑病面积和严重性指数(Psoriasis Area and Severity Index)评分(75、90和50)提供了高质量证据,并为生活质量结局提供了中等质量证据,但我们也没有发现进一步评价依那西普或比较其他抗TNF药物的随机研究,这强调了有必要进一步精心设计涉及在患有银屑病的儿童和年轻人中使用生物疗法的随机对照试验。几项研究正在进行中,尚未完成或发表。我们计划将这些结果纳入本综述的未来更新中。

作者结论: 

本综述发现只有一项RCT评价了这种生物疗法的使用。虽然由于我们只纳入了一项行业赞助的RCT使得研究发表的偏倚风险高,但是所有结局(CDLQI除外)的分配、选择、实行、失访和选择报告的偏倚风险低,并且没有发现短期的严重不良事件。

基于这项纳入的单一研究,我们可以得出结论,既依那西普似乎对治疗小儿银屑病有效且安全(至少在短期内)。然而,由于GRADE方法不是针对个别研究而是针对一组证据,因此我们将在本综述的未来更新中等待正在进行的研究的结果。此外,未来的研究应评价预先确定的生活质量终点,标准化主要结局指标如PASI 75,并应将PGA作为次要终点。此外,需要统一整理和报告不良事件以更好地评价安全性。

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研究背景: 

银屑病是一种慢性皮肤病,可在任何年龄发生。美国和欧洲的估计表明,银屑病占儿童皮肤病的4%。在大多数情况下病情轻微,可以用乳霜治疗。然而,一小部分儿童患有中度至重度疾病,需要使用药物,例如环孢素或甲氨蝶呤,有些儿童需要注射较新的生物制剂,例如抗TNF(肿瘤坏死因子)药物。抗TNF药物(其中包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗)旨在减少由肿瘤坏死因子引起的体内炎症。缺乏这些生物制剂治疗小儿银屑病的安全性和有效性的证据。

研究目的: 

评价抗TNF药物治疗小儿银屑病的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了截至2015年7月的以下数据库:Cochrane皮肤组专业注册库(Cochrane Skin Group Specialized Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL; 2015年第6期)、MEDLINE(从1946年)、Embase(从1974年)和LILACS(从1982年)。我们还检索了13个试验注册库并筛选了纳入研究和关键综述文章的参考文献列表,以进一步参考相关的随机对照试验(RCTs)。我们手工检索了会议记录,并试图联系试验作者和相关制药商。我们检索了美国食品药品管理局(US Food and Drug Administration)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency)的不良反应数据库。

纳入排除标准: 

评价抗TNF药物治疗18岁以下患慢性斑块型银屑病的个体的有效性和安全性的所有相关RCTs。

资料收集与分析: 

两名作者独立筛选题目和摘要,进行资料提取并对纳入研究进行偏倚风险评价。一名综述作者将数据输入到Review Manager(RevMan)中,另一名综述作者检查该数据。我们还试图从试验作者那里尽可能获得不明确的数据。

我们的主要结局是研究者评价的在银屑病皮损面积及严重程度指数-75(Psoriasis Area and Severity Index-75, PASI 75)方面达到改善75%的受试者人数,在生活质量方面使用如儿童皮肤病生活质量指数(Children's Dermatology Life Quality Index, CDLQI)等工具的改善情况,以及副作用。我们的次要结局包括达到PASI 50的受试者比例和医师总体评价(Physician's Global Assessment, PGA)。

主要结果: 

我们纳入了一项包含211名受试者(中位年龄为13岁)的研究,其中将依那西普(剂量范围为每公斤体重0.8mg至50mg)与安慰剂进行了比较。随访时间超过48周。

在第12周,接受依那西普或安慰剂的受试者分别有57%和11%达到PASI 75(风险比为4.95, 95%置信区间(CI) [2.83, 8.65];高质量证据)。依那西普组的绝对风险降低和获益的需治病例数分别是45%(95%CI [33.95, 56.40])和2(95%CI [1.77, 2.95])。

依那西普组在第12周的CDLQI评分与基线相比的改善百分比优于安慰剂组(分别为52.3%对比17.5%, (P=0.0001))。组间分析显示具有临床意义的效应量(均差为2.30, 95%CI [0.85, 3.75];高质量证据)。然而必须谨慎解释儿童生活质量量表(Pediatric Quality of Life Inventory)、Stein家庭影响量表(Stein Impact on Family Scale)和Harter儿童自我知觉量表(Harter Self-Perception Profile for Children scores)的平均值、中位数和最小重要差异结果和结果,因为它们不是预先指定的结局。

三起严重的不良事件被报告,但他们均已被解决,没有后遗症。纳入研究未报告死亡人数或其他事件,如恶性肿瘤、机会性感染、肺结核或脱髓鞘。

此外,安慰剂组13%受试者和依那西普组53%受试者在第12周有明确的或几乎明确的PGA(风险比为3.96,95%CI [2.36, 6.66];高质量证据)。

翻译笔记: 

译者:杨端虹(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向) ,审校:李智(北京中医药大学翻译硕士) ,2022年6月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

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