西妥昔单抗:一种治疗晚期非小细胞肺癌的新方法

肺癌是全世界最常见的癌症。晚期非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的60%。由于目前晚期NSCLC(即化疗)的标准治疗的有效性已达到上限,因此不断需要新的、更有效的治疗方法,以进一步改善患者的疗效。这篇综述涵盖来源于4个临床试验的2018位参试者,发现将西妥昔单抗(一种新开发的药物)添加到标准治疗中,将晚期NSCLC患者的生存时间延长了约1.5个月,并将癌症进展推迟了约0.5个月。治疗一年后,45%接受标准治疗加上西妥昔单抗的患者和40%仅接受标准治疗的患者仍然存活。然而,西妥昔单抗对患者生活质量的影响是不确定的。七种类型的不良事件,主要涉及皮肤和血液,在接受西妥昔单抗的患者中发生更多,而其他不良事件似乎在两组中发生相同。不良事件被报告为一般可管理。没有西妥昔单抗相关的死亡报告。总之,高质量的证据表明,使用西妥昔单抗结合标准治疗,比单独采用标准治疗能提高存活率,提高晚期NSCLC患者的生存。

作者结论: 

化疗联合西妥昔单抗作为晚期NSCLC的一线治疗,在提高总生存期方面优于单纯化疗,然而同时也导致一些可控制的不良事件发生率更高。

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研究背景: 

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中,标准细胞毒性化疗的有效性似乎已经达到了“稳定”,并且需要不断的新疗法来进一步改善预后。西妥昔单抗是一种单克隆抗体,靶向表皮生长因子受体(EGFR)信号通路。基本上,它旨在抑制癌症的其他生物过程的生长和转移。结合化疗,在一些随机对照试验(RCTs)中,它在晚期NSCLC的一线治疗中,评价结果不一致。

研究目的: 

评价与单独化疗相比,化疗联合西妥昔单抗用于以前未用化疗或表皮生长因子受体(EGFR)靶向药物治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性。

检索策略: 

我们系统地检索了Cochrane肺癌评价组的专业注册库( Cochrane Lung Cancer Review Group's Specialized Register)(从建库到2013年12月17日)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(Cochrane图书馆,2013年第12期)、MEDLINE(通过PubMed,1966年至2013年12月17日)、EMBASE(1980年至2013年12月17日)、ClinicalTrials.gov(从成立到2013年12月17日)和世界卫生组织(WHO)国际临床试验注册平台(从建库到2013年12月17日)。我们还从美国临床肿瘤学会和欧洲医学肿瘤学会(2000-2013年12月17日)手工检索了与肺癌相关的在研试验。我们检查了所有合格原始研究和综述文章的参考文献列表,发现额外的潜在符合纳入标准的研究。

纳入排除标准: 

符合条件的研究是比较之前未接受化疗或EGFR靶向药物的晚期NSCLC患者,使用化疗联合西妥昔单抗或单独化疗的随机对照试验,并且至少测量了以下一项:总生存期,无进展生存期,一年生存率,客观缓解率,生活质量或严重不良事件。

资料收集与分析: 

我们使用Cochrane协作组的标准方法学流程。我们从每项研究中提取了以下资料:出版细节、受试者特征、干预和对照组的治疗方案、结局测量和效应大小,以及与研究方法学质量相关的信息。我们通过风险比(RR)和危险比(HR)分别以95%的置信区间(CIs)来衡量治疗对二分和事件发生时间的影响。我们使用Review Manager 5 随机效应模型进行meta分析。我们采用了Mantel-Haenszel方法来合并RR,而使用逆方差方法来合并HR。

主要结果: 

我们纳入了4个临床试验,有2018位受试者。受试者大多是白人(女性:26%至56%),平均年龄为58至66岁。她们其中大约有一半是经组织学验证的腺癌。在 2018 名患者中,83% 到 99% 的患者使用东部合作肿瘤组(Eastern Cooperative Oncology Group)来测量其状态,得分为 0 到 1(通常被视为身体“健康”)。

所有四项研究都提供了关于总生存期、无进展生存期、一年生存率、客观缓解率和严重不良事件的数据,还有两项研究(1901例患者)也调查了西妥昔单抗对生活质量的影响。总生存期和一年生存率的数据存在偏倚风险较低,所有其他结局的偏倚风险较高,主要原因是缺乏盲法。与单独化疗相比,化疗加西妥昔单抗提高了总生存期(10.5个月对8.9个月;HR=0.87, 95% CI [0.79, 0.96]),一年生存率(45% 对 40%;RR=1.13, 95% CI [1.02, 1.25]),客观缓解率(30% 对 23%;RR=1.31, 95% CI [1.14, 1.51])。无进展生存期的差异处于统计显著性的界值(4.9个月对4.4个月;HR=0.91, 95% CI [0.83, 1.00])。两项相关研究未报告两个治疗组之间生活质量的显着差异。西妥昔单抗组的患者经历更多的痤疮皮疹(11.2%对0.3%;RR=37.36, 95% CI [10.66, 130.95]), 低镁血症 (5.3% vs 0.8%;RR=6.57, 95% CI [1.13, 38.12]), 输液反应 (3.9% 对 1.1%;RR=3.50, 95% CI [1.76, 6.94]), 腹泻 (4.8% vs 2.3%;RR=2.10, 95% CI [1.26, 3.48]), 低钾血症 (6.3% 对 3.6%;RR=1.74, 95% CI [1.02, 2.99]), 发热性中性粒细胞减少症 (10.6% 对 7.6%;RR =1.40, 95% CI [1.10, 1.77]) 和白细胞减少 (58.1% vs 42.7%;RR=1.36, 95% CI [1.17, 1.58])较对照组显著。其他不良事件的差异没有统计学意义。根据原始研究的报告,不良事件一般是可控的。没有发生与西妥昔单抗有关的死亡。

证据的质量在总生存期和一年生存率来说很高,但在大多数次要结局证据质量低。

翻译备注: 

译者:赖怡(成都市妇女儿童中心医院)。审校:杨鸣(北京中医药大学循证医学中心)。2020年7月20日。

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