体外光分离置换术用于儿童和青少年造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病

背景

急性移植物抗宿主病是造血干细胞移植(haematopoietic stem cell transplantation, HSCT;造血干细胞的移植)后的常见并发症。来自捐赠者的免疫细胞(白细胞)将接受移植者的细胞识别为外来细胞(“非自身”)。因此,移植的免疫细胞会攻击接受移植者的细胞。主要受累器官为皮肤、肝脏和肠道等。这些免疫反应可能引起急性炎症(突然肿胀),然后出现器官的慢性(长期)变化(例如纤维化;肺部瘢痕形成)。一线治疗通常包括免疫抑制剂(可降低人体免疫系统的强度),如皮质类固醇与其他免疫抑制剂联合治疗难治性病例(疾病对治疗产生耐药性)。这些免疫抑制药物的使用旨在抑制免疫介导的对接受移植者细胞的攻击。由于这些免疫抑制药物的有效性有限且副作用严重,导致了几种替代疗法的应用。

体外光分离置换术(extracorporeal photopheresis, ECP)是一种免疫调节疗法,从人体外周血液中收集免疫细胞。然后将这些免疫细胞暴露于光敏剂(一种对光照有反应的化学物质;如8-甲氧基补骨脂素(8‐methoxypsoralen)),然后经紫外线 - A照射后再重新输注回体内。该过程的免疫调节作用尚不完全清楚。

目前的一些临床实践建议,对于HSCT后发生急性移植物抗宿主病的儿童和青少年,可以考虑ECP。

研究特征

我们在科学数据库中检索了随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs;将受试者随机分为两个或多个治疗组之一的临床研究),这些实验的目的是评估ECP治疗儿童和青少年(18岁以下)HSCT后急性移植物抗宿主病的有效性和安全性。

结果

本综述的最初版本以及第一次和第二次综述更新均未发现任何RCT研究ECP对HSCT后儿童和青少年急性移植物抗宿主病的疗效。目前的建议仅基于回顾性研究(受试者在研究开始前已发生结局)或观察性研究(研究人员没有干预,只是观察事件的过程)。我们建议仅在RCT的背景下,对HSCT后的儿童和青少年使用ECP。

作者结论: 

ECP治疗儿童和青少年造血干细胞移植后aGvHD的疗效尚不清楚,其应用应仅限于RCTs。此类研究应探讨单独使用ECP或联合标准治疗与单独使用标准治疗的比较。2021年的综述更新没有对这些结论进行补充。

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研究背景: 

急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease, aGvHD)是导致造血干细胞移植(haematopoietic stem cell transplantation, HSCT)后发病和死亡的主要原因,这发生在8%~ 85%的儿科患者中。目前,aGvHD的主要治疗手段是使用皮质类固醇治疗。然而,对于类固醇难治性aGvHD尚无公认的标准治疗方法。体外光分离置换术(extracorporeal photopheresis, ECP)是不同治疗方案中的一种免疫调节方法,包括从外周血中收集单核细胞,暴露于光活性剂8-甲氧基补骨脂素、紫外线-A照射,并将这些处理过的血细胞再输注给患者。ECP的作用机制尚不完全清楚。这是Cochrane综述的第二次更新,该综述首次发表于2014年,并于2015年更新。

研究目的: 

评估ECP治疗儿童和青少年造血干细胞移植后aGvHD的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)MEDLINE(PubMed)和Embase(Ovid)数据库,检索时间从建库至2021年1月25日。我们在没有任何语言限制下检索了可能相关研究的参考文献列表。我们分别在2020年11月9日和2020年11月12日检索了5个会议论文集和9个临床试验注册库。

纳入排除标准: 

我们试图纳入随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs),对造血干细胞移植后患有aGvHD的儿童和青少年进行ECP联合或不联合标准治疗与单独标准治疗的疗效比较。

资料收集与分析: 

两名综述作者独立进行文献筛选。并通过与第三位综述作者协商解决文献筛选上的分歧。

主要结果: 

我们在2021年的综述更新中没有发现其他研究,因此目前仍无符合本综述纳入标准的研究。

翻译笔记: 

译者:张琴,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University)。2023年3月13日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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