即食食疗食品(RUTF)用于6个月至5岁严重营养不良儿童的家庭治疗

背景

营养不良的儿童通常看起来很瘦或消瘦,而且他们面临高死亡和疾病风险。在农村地区,严重营养不良的儿童住院治疗并不总是可取或是不切实际的,家庭治疗可能更好。基于家庭的治疗可以是由看护人准备的食物(如面粉粥或能量和营养丰富的当地食品),或由诊所提供的即食治疗食品(RUTF)。RUTF通常是根据世界卫生组织(WHO)定义的标准、富含能量的成分制作的。通常情况下,标准RUTF的成分包括奶粉、糖、花生酱、植物油、维生素和矿物质;但成分因当地供应情况、成本和接受度而异。RUTF的好处包括保质期长且无需冷藏,并且无需准备。这是对我们之前综述的更新,无法从当时可用的4项研究中得出关于RUTF影响的明确结论。

系统综述问题

我们评价了标准RUTF与替代饮食方法(如面粉粥或当地可获得的食物)的对比,并研究了少量和不同配方的RUTF是否能在6个月至5岁严重营养不良的儿童中取得类似的健康结果。我们调查的主要健康结局指标是严重营养不良的恢复、恶化或复发、死亡和体重增加率。

纳入研究 特征

我们检索了截至2018年10月的研究数据库,发现15项研究,共7976名儿童。8项研究于马拉维进行,4项研究于印度进行,在肯尼亚、赞比亚和柬埔寨各进行了1项研究。1项小型研究只纳入了感染艾滋病毒的儿童,另1项研究分别分析了感染艾滋病毒和未感染艾滋病毒的儿童的主要结局指标(康复),而其他研究则纳入了未感染艾滋病毒或未经检测的儿童。总体而言,我们认为6项研究的偏倚风险高,3项研究的偏倚风险不明确,6项研究的偏倚风险低。(这里的“偏倚风险”指的是研究中使用的方法能够确定真相的程度。) 所有研究都持续了8至16周。只有5项研究对干预后的儿童进行了随访(最长6个月),并且一般报告的结局数量有限。

在我们纳入的15项研究中,有6项研究与生产商资金或捐赠有关,1项没有报告资金来源,8项研究报告了非商业资助。

主要研究结果

与替代饮食方法相比,标准RUTF可能会改善恢复(中等质量证据)并可能略微提高体重增加率(低质量证据),但对复发和死亡的影响尚不清楚(极低质量证据)。“证据质量”指的是我们对某一特定发现代表真实效果的信心程度。例如,“极低质量”意味着我们对这一发现非常不确定,“低质量证据”意味着未来的研究很可能会改变这一发现,“中等质量证据”意味着未来的研究可能会改变这一发现,而“高质量证据”意味着未来的研究不太可能改变这一发现。

与补充常规饮食的类似RUTF相比,满足每日总营养需求的标准RUTF可能会改善恢复和复发(低质量证据),但对死亡率和体重增加率的效果尚不清楚(极低质量证据)。

在比较不同配方的RUTF时,标准配方或替代配方RUTF(高质量证据)对恢复的影响很小或没有差异。对于复发,标准RUTF可减少复发(高质量证据)。标准或替代配方RUTF对死亡(中等质量证据)和体重增加率(低质量证据)的影响可能很小或没有差异。

需要设计良好的随机对照试验(满足纳入标准的受试者有平等机会被分配到任何干预组或对照组的试验研究),对感染和未感染艾滋病毒的儿童分别进行分析,并测量和报告腹泻的发生。

作者结论: 

与替代饮食方法相比,标准RUTF可能会促进康复,并可能略微提高体重增加率,但对复发和死亡率的影响尚不清楚。与作为常规饮食补充的类似RUTF相比,满足每日总营养需求的标准RUTF可能会促进康复和复发,但对死亡率和体重增加率的影响尚不清楚。在比较不同配方的RUTF时,除了标准RUTF可减少复发外,目前的证据并不支持某一特定的配方。需要精心设计、充分有力、务实的随机对照试验,采用标准化的结局指标,按艾滋病毒状况分层,并将腹泻作为一项结局指标。

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研究背景: 

儿童严重急性营养不良(sever acute malnutrition, SAM)的管理包括两个潜在阶段:稳定和康复。在最初的稳定阶段,儿童接受脱水、电解质失衡、间歇性感染和其他并发症的治疗。在康复阶段(适用于无并发症的SAM患儿或并发症解决后的有并发症SAM患儿),以追赶性生长为主,推荐的能量和蛋白质需求量要高得多。患有SAM的儿童住院康复并不总是可取或实际的——特别是在农村环境中——而以家庭为基础的护理可以提供更好的解决方案。即食食疗食品(ready-to-use therapeutic food, RUTF)是一种广泛用于家庭康复的选择,但我们之前的审查结果尚无定论。

研究目的: 

评价6个月至5岁儿童在SAM康复阶段,使用的家庭RUTF对康复、复发、死亡率和体重增加率的影响。

检索策略: 

我们在2018年10月检索了以下数据库:我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase和其他6个数据库,以及3个试验注册库。我们对成本效益研究进行了单独检索,联系了该领域的研究人员和医疗保健专业人员,并检查了纳入研究和相关综述的参考书目。

纳入排除标准: 

进行随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)和半随机对照试验,对患有SAM的6个月至5岁的儿童,在其康复阶段于家中使用RUTF与其他饮食方法进行比较,或与RUTF的不同方案和配方进行彼此对照。我们将康复、恶化或复发和死亡率作为主要结局指标进行评价;体重增加率、恢复时间、人体测量学变化、认知发育和功能、不良反应的结局和接受度作为次要结局指标进行评价。

资料收集与分析: 

我们独立地且重复地筛选了符合条件的研究,提取资料并评价所纳入研究的偏倚风险。在资料允许的情况下,我们使用Review Manager 5进行了随机效应meta分析,并通过亚组和敏感性分析调查了显著异质性。对于主要结局指标,我们使用GRADE评价了证据质量,并将每组对照类型的结局指标展示在结果概要表(Summary of findings)中。

主要结果: 

我们纳入了15项符合条件的研究(n=7976;有效样本量为6630),其中4项为集群试验。8项研究于马拉维进行,4项研究于印度进行,在肯尼亚、赞比亚和柬埔寨各进行了1项研究。6项研究获得了来自生产商的资助或捐赠,8项没有获得资金支持,还有1项研究没有报告资金来源。

6项研究的总体偏倚风险高,3项研究偏倚风险不明确,6项研究偏倚风险低。在14项进行了meta分析的研究中,没有(n=5)、部分(n=5)或全部(n=4)儿童在研究开始前住院稳定。一项小型研究仅纳入了已知感染艾滋病毒的儿童,另一项研究根据艾滋病毒状况对“康复”分析进行分层,而其余研究则纳入了未感染艾滋病毒或未经检测的儿童。在所有研究中,干预持续了8到16周。只有5项研究对干预后的儿童进行了随访(最长6个月),并且一般报告的结局数量有限。

我们发现7项研究,共2261名儿童,对照了符合世界卫生组织(world health organization, WHO)营养成分建议的家庭RUTF(在本综述中称为标准RUTF)与替代饮食方法(有效样本量=1964)。RUTF可能会改善恢复(RR=1.33;95% CI [1.16, 1.54];6项研究,1852名儿童;中等质量证据),并可能略微提高体重增加率(MD=1.12g/kg/天,95% CI [0.27, 1.96];4项研究,1450名儿童;低质量证据),但我们不清楚对复发的影响(RR=0.55,95% CI [0.30, 1.01];4项研究,1505名儿童;极低质量证据)和死亡率(RR=1.05,95% CI [0.51, 2.16];4项研究,1505名儿童;极低质量证据)。

两项准随机整群试验对照了满足每日总营养需求的标准、基于家庭的RUTF与作为常规饮食补充的相似RUTF(213名儿童;有效样本量为210)。Meta分析表明,满足每日总营养需求的标准RUTF可以改善恢复(RR=1.41,95% CI [1.19, 1.68];低质量证据)并减少复发(RR=0.11,95% CI [0.01, 0.85;低质量证据),但对死亡率(RR=1.36,95% CI [0.46, 4.04];极低质量证据)和体重增加率(MD=1.21g/kg/天,95% CI [-0.74, 3.16];极低质量证据)。

8项研究将5502名儿童随机分配(有效样本量为4456),并将标准的家庭RUTF与替代配方的RUTF(例如使用当地可用的原材料、含有较少或不含奶粉、含有特定脂肪酸或添加益生菌进行比较)。对于恢复,使用标准或替代配方RUTF几乎没有差异(RR=1.03,95% CI [0.99, 1.08];6项研究,4188名儿童;高质量证据)。标准RUTF可减少复发(RR=0.84,95% CI [0.72, 0.98];6项研究,4188名儿童;高质量证据)。然而,是否使用标准或替代制剂RUTF可能对死亡率几乎没有影响(RR=1.00,95% CI [0.80, 1.24];7项研究,4309名儿童;中等质量证据)并且可能对体重增加率几乎没有影响(MD=0.11g/kg/天,95% CI [-0.32, 0.54];6项研究,3807名儿童;低质量证据)。

翻译笔记: 

译者:赵东明(北京中医药大学人文学院2020级英语医学方向),审校:马亚茹,2022年9月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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