神经性疼痛-由于神经疾病或损伤-通常通过止痛药治疗，这些止痛药在单独给药时效果有限或存在与剂量有关的副作用。多种药物的联合使用通常是为了达到更好的止痛效果或减少副作用（如果联合用药的止痛效果比副作用更具有叠加性），或两者兼有。尽管有证据表明，超过45%的神经性疼痛患者都服用两种或两种以上的药物来治疗疼痛，但我们只能找到21项关于各种不同的全身和局部药物联合治疗的高质量研究。考虑到不同联合用药可能存在的多样性和研究数量少，本系统综述对神经性疼痛的结果不足以表明任何一种特定联合用药的价值。然而，已发表的多项高质量研究表明某些联合用药具有优越性，再加上联合用药在临床实践中广泛使用的证据，强调了以更优的方法来进行更多组合研究的重要性。
多项高质量的研究表明，双药联合治疗的疗效更优。然而，任何一种特定联合用药的现有研究数量，以及其他研究因素（如有限的试验规模和持续时间），都无法推荐任何一种特定的联合用药用于治疗神经性疼痛。几项研究证实了联合治疗的获益，以及广泛的临床多药治疗神经性疼痛的报告无疑会为未来进一步的严格评价提供了依据。为了正确识别具有优越疗效和/或安全性的特定联合用药，我们建议未来对双药联合治疗神经性疼痛的研究包括与安慰剂和两种单药成分的比较。考虑到联合用药具有明显不良影响和相似的不良反应特征（如CNS抑制），非镇静性神经性疼痛药物的预期发展和可用性可导致确定更有利的镇痛药物组合，而这些药物的副作用不会被复合。
药物治疗仍然是治疗神经性疼痛的重要方式。然而，单一疗法目前使用的药物疗效有限，且存在与剂量有关的副作用。联合使用两种或多种不同的药物可能会提高镇痛效果，并在某些情况下减少总体副作用（例如，如果协同相互作用允许减少联合药物的剂量）。
本系统综述评价了各种联合用药治疗神经性疼痛的有效性、耐受性和安全性。
我们通过检索Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE和EMBASE，并手动检索其他系统综述和试验注册库，确定了各种联合用药治疗神经性疼痛的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）。最近一次检索的日期是2012年4月9日。
比较两种或多种药物（全身或局部）联合治疗与安慰剂和/或至少一种其他对照药物治疗神经性疼痛的双盲、随机研究。
从每项研究中提取的资料包括：受试者比例（a）报告疼痛较基线减轻≥30%或≥中度疼痛缓解或≥中度总体改善；（b）因治疗中出现紧急不良反应而退出试验；（c）报告≥中等严重程度的每种特定不良反应（如镇静、头晕）。主要关注的对照是研究药物与一种或两种单药对照药物之间的比较。如果研究以大致相似的剂量和治疗持续时间评价相同的药物类别组合，我们则将其进行合并。我们使用RevMan 5来分析二分类结局的资料。
我们确定了21项符合条件的研究：4项（578名受试者）评价了阿片类药物与加巴喷丁或普瑞巴林的联合用药；2项（77名受试者）评价了阿片类药物联合三环类抗抑郁药；1项（56名受试者）评价了加巴喷丁和去甲替林；1项（120名受试者）评价了加巴喷丁和α-硫辛酸，3项（90名受试者）评价了氟奋乃静联合三环类抗抑郁药；3项（90名受试者）评价了N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）阻滞剂联合一种不同药物类别的药物；5项（604名受试者）评价了各种外用药物；1项（313名受试者）评价了曲马多联合对乙酰氨基酚；另1项（44名受试者）评价了胆囊收缩素阻滞剂（L-365, 260）联合吗啡。迄今评价的大多数联合治疗都涉及药物，每种药物都含有中枢神经系统（central nervous system, CNS）抑制作用的某些成分（如镇静，认知功能障碍）。联合用药之间副作用重叠的这一方面通常反映在其相似或更高的推出率上，因此可能大大限制这种联合用药的疗效。meta分析只能用于一种联合用药的一种比较，即加巴喷丁+阿片类药物与单用加巴喷丁的比较。这项meta分析涉及来自两项研究的386名受试者，表明加巴喷丁+阿片类药物联合使用比单独使用加巴喷丁具有适度但有统计学意义的优势。然而，与单用加巴喷丁相比，这种联合用药也产生了明显更频繁的与副作用相关的试验推出。
译者：吴优（北京中医药大学志愿者），原审校：张英英（北京中医药大学循证医学中心），更新审校：宋英琼（北京中医药大学人文学院2022级翻译硕士），2024年1月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com