神经性疼痛-由于神经疾病或损伤-通常通过止痛药治疗,这些止痛药在单独给药时效果有限或出现与剂量相关的副作用。多种药物的联合使用通常是为了达到更好的止痛效果或更少的副作用(如果联合药物的止痛效果比副作用更累加),或两者兼有。尽管有证据表明,超过45%的神经性疼痛患者都服用两种或两种以上的药物来治疗疼痛,但我们只能找到21项关于各种不同的全身和局部药物联合应用的高质量研究。 考虑到不同药物组合可能存在的多样性和较少的研究数量,本综述中神经性疼痛的结局不足以表明任何一种特定药物组合的价值。然而,已发表的多项高质量研究表明某些药物组合具有优越性,同时,也提供了药物组合广泛用于临床实践的证据,强调了以更优的方法来进行更多组合研究的重要性。
多项高质量研究表明,双药联合治疗的疗效更优。然而,任何一种特定联合用药的现有研究数量,以及其他研究因素(如有限的试验规模和持续时间),都排除了对神经性疼痛推荐任何一种特定联合用药的可能性。 几项研究证实了联合治疗的获益,以及广泛的临床多药治疗神经性疼痛的报告无疑会为未来进一步的严格评价提供了依据。 为了正确识别具有优越疗效和/或安全性的特定药物组合,我们建议未来对两种药物组合的神经性疼痛的研究包括与安慰剂和两种单药成分的比较。考虑到联合用药具有明显相似的不良反应特征(例如,CNS抑制),非镇静性神经性疼痛药物的预期发展和可用性可能会识别出更有利的镇痛药物组合,其中副作用不是复合的。
药物治疗仍然是治疗神经性疼痛的重要方式。然而,单一疗法中目前使用的药物都与有限的疗效和剂量相关的副作用相关。联合使用两种或多种不同的药物可能会提高镇痛效果,并在某些情况下减少总体副作用(例如,如果协同相互作用允许减少联合药物的剂量)。
本综述评价了各种药物组合治疗神经性疼痛的有效性、耐受性和安全性。
我们从CENTRAL,MEDLINE,EMBASE数据库并手动检索其他综述和试验登记研究,以确定各种药物组合治疗神经性疼痛的随机对照试验(RCT)。最近一次检索的日期是2012年4月9日。
比较两种或多种药物(全身性或局部)联合治疗与安慰剂和/或至少一种其他对照药物治疗神经性疼痛的双盲、随机对照试验。
从每项研究中提取的资料包括:受试者比例a)报告疼痛较基线减轻≥30%或≥中度疼痛缓解或≥中度总体改善的受试者比例;b)因治疗中出现的紧急不良反应而退出试验;c)报告严重程度≥中等严重程度的每种特定不良反应(例如镇静、头晕)。主要感兴趣的对照是研究药物与一种或两种单药对照药物之间的比较。 如果他们以大致相似的剂量和治疗持续时间评价相同的药物类别组合,我们将研究进行合并。我们使用 RevMan 5软件 来分析二分类结局的资料。
我们纳入了21项符合条件的研究:4项(578名受试者)评价了阿片类药物与加巴喷丁或普瑞巴林的联合用药;2项(77名受试者)评价了阿片类药物与三环类抗抑郁药;1项(56名受试者)评价了加巴喷丁和去甲替林;1项(120名参与者)评价了加巴喷丁和α-硫辛酸,3项(90例受试者)氟奋乃静联合三环类抗抑郁药;3项(90例受试者)N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)阻滞剂联合不同药物类别的药物;5项(604例受试者)各种外用药物;1项(313例受试者)曲马多联合对乙酰氨基酚;另1项(44例受试者)使用胆囊收缩素阻滞剂(L-365,260)和吗啡。迄今评价的大多数组合都涉及药物,每种组合都有一些中枢神经系统(CNS)抑制作用的成分(如镇静,认知功能障碍)。 联合药物之间副作用重叠的这一方面通常反映在联合治疗的脱落率相似或更高,因此可能显著限制此类药物联合治疗的效用。荟萃分析只能用于一种组合的一种比较,即加巴喷丁 + 阿片类药物与单用加巴喷丁进行对比。这项来自两项研究涉及 386 名受试者的荟萃分析表明,加巴喷丁+阿片类药物组合比单独使用加巴喷丁具有适度但具有统计学意义的优势。然而,与单用加巴喷丁相比,这种组合也产生了明显更频繁的与副作用相关的脱落。
译者:吴优(北京中医药大学志愿者),审校:张英英(北京中医药大学循证医学中心)。2021年9月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com