辅酶Q10治疗心力衰竭

心力衰竭作为术语,是指心脏无法维持足够的输出量、或只能将心脏腔室过度充血以维持射血功能的状态。心力衰竭患者常会在病程中经历复发和缓解,病情稳定期和出现失代偿事件(未能应对的心脏损害),导致症状加重,接受住院治疗。

从药物到心脏移植的多种方法用于治疗心力衰竭,但每种都有其局限性。一些试验建议将辅酶Q10(或泛醌)作为治疗选择。辅酶Q10是非处方营养补充剂。它是一种脂溶性分子,在人体细胞生成能量过程中扮演重要角色。它可能还具有抗氧化性能。

低水平的辅酶Q10含量可能与心力衰竭的严重程度有关。辅酶Q10在人体组织和器官中广泛存在,在心脏中浓度最高。新兴数据表示活性氧(含氧的不稳定分子,容易和其他分子反应)的毒害作用在心力衰竭患者中更为突出。由于其抗氧化活性,辅酶Q10可能有助于减少心脏细胞和细胞信号传导的毒性破坏作用。辅酶Q10在心肌的传导信号和产生能量方面起着重要作用。辅酶Q10的浓度与心力衰竭的严重程度成逆相关。辅酶Q10补充剂可能会改善心力衰竭。因为具有可接受的安全性,并且没有明显的副作用,辅酶Q10时而会被使用。

我们进行本综述以评估辅酶Q10对心力衰竭患者影响的可用证据。我们纳入了11项随机对照试验,涉及1573名受试者。这些研究规模较小,并对受试者进行了短期随访。分析表明,辅酶Q10可能会降低各种原因导致的死亡风险,以及因心力衰竭住院的风险。在心肌梗塞、卒中或不良事件增加的发生风险上,几乎或无差异。尚不确定辅酶Q10对心脏功能和症状的影响。

截至2020年10月的证据仅有中等质量水平,其原因是某些纳入研究有高偏倚风险,且缺乏精确一致的结果。目前,尚无令人信服的证据支持或反对将辅酶Q10用于心力衰竭的治疗。

作者结论: 

纳入的研究提供的中等质量证据表明,辅酶Q10可能降低全因死亡率和心力衰竭住院率。关于辅酶Q10是否对心肌梗塞或卒中风险有影响,目前有低质量证据提示结果不明确。由于证据质量极低,因此不确定辅酶Q10对左心室射血分数或运动能力是否有影响。低质量证据表明,辅酶Q10可能会增加或几乎不影响不良反应的风险。

目前,尚无令人信服的证据支持或反对将辅酶Q10用于心力衰竭的治疗。需要进一步的试验来证实我们的发现。

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研究背景: 

辅酶Q10是一种非处方营养补充剂。它是一种脂溶性分子,作为线粒体酶的辅酶,在线粒体中充当电子载体。缺乏辅酶Q10可能与包括心力衰竭在内的多种疾病有关。心力衰竭的严重程度与辅酶Q10的缺乏程度相关。新兴数据表明,活性氧对心力衰竭患者的毒害作用明显,辅酶Q10由于其抗氧化性,可能有助于减少这些毒性作用。辅酶Q10还可能在稳定心肌钙依赖性离子通道,和防止5'-三磷酸腺苷(adenosine-5'-triphosphate, ATP)合成所需物的消耗方面发挥作用。辅酶Q10虽然不是主要推荐疗法,但可能对心力衰竭患者有益。一些项随机对照试验已将辅酶Q10与其他治疗方式进行了比较,但本Cochrane系统综述2014年的第一版没有对这些随机试验进行系统综述。

研究目的: 

评价辅酶Q10在心力衰竭治疗中的安全性和有效性。

检索策略: 

我们检索了截至2020年10月16日的以下数据库:Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),MEDLINE,Embase,Web of Science,CINAHL Plus和AMED;于2020年7月16日检索了ClinicalTrials.gov,并于2019年11月11日检索了ISRCTN注册中心。我们没有设定语言限制。

纳入排除标准: 

我们纳入了平行设计或交叉设计的随机对照试验,评估了辅酶Q10对心力衰竭患者的获益和损害作用。当我们筛选交叉研究时,我们仅考虑第一阶段的数据。

资料收集与分析: 

我们使用标准的Cochrane方法,使用Cochrane“偏倚风险(Risk of bias, ROB)”工具评估研究的偏倚风险,并使用GRADE方法评估证据的质量。我们计算了二分类结局的风险比(risk ratio, RR)和连续结局的均值差异(mean difference, MD),及其95%置信区间(confidence intervals, CI)。在可获得适当数据的情况下,我们进行了meta分析。当无法进行meta分析时,进行描述性分析。我们提供了PRISMA流程图来显示研究选择的流程。

主要结果: 

我们纳入了11项将辅酶Q10与安慰剂或常规疗法(对照)进行比较的研究,共1573名受试者。大多数研究的样本量相对较小。每日服用的辅酶Q10剂量,随访时间和治疗效果的测量在不同研究间存在明显差异。所有研究均至少有一条偏倚风险为高风险、或不确定、或两者兼有。我们只能对某些结果进行meta分析。纳入的试验均未考虑生活质量,由已认证的量表进行测量,运动变量(运动血流动力学)或成本效益。

与对照相比,辅酶Q10可能降低全因死亡的风险(RR=0.58,95%CI [0.35, 0.95]; 1项研究,420名受试者;额外有益结果需治疗数(additional beneficial outcome, NNTB)13.3;中等质量证据) 。

有低质量,结果尚无定论的证据表明,与对照组相比,辅酶Q10心肌梗塞的风险(RR =1.62,95%CI [0.27, 9.59]; 1项研究,420名受试者)和卒中风险(RR=0.18,95%CI [0.02, 1.48];1项研究,420名受试者)。

辅酶Q10可能会减少心力衰竭相关入院情况(RR=0.62,95%CI [0.49, 0.78]; 2项研究,1061名受试者; NNTB=9.7;中等质量证据)。

极低质量的证据表明,辅酶Q10可能会改善左心室射血分数(MD =1.77,95%CI [0.09, 3.44]; 7项研究,650名受试者),但对运动能力的影响(MD=48.23,95%CI [24.75, 121.20]; 3项研究,91名受试者)以及不良事件风险(RR=0.70,95%CI [0.45, 1.10]; 2项研究,568名受试者)尚无定论。

由于存在偏倚风险和结果不精确,证据质量有所降级。

翻译笔记: 

译者:姜若文(黑龙江中医药大学),审校:张晓雯(北京中医药大学循证医学中心)。2021年5月3日

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