口服5-氨基水杨酸用于克罗恩病术后缓解期的维持治疗

本系统综述的目的是什么?

本综述的目的是了解5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid, 5-ASA)药物在用于克罗恩病患者术后缓解期维持治疗的有效性和安全性。本综述是对之前发表的Cochrane综述的更新。

什么是克罗恩病?

克罗恩病是一种慢性肠道疾病。克罗恩病的变化表现在从患者出现症状的时期(复发)到症状消失(缓解)的时期。症状包括腹痛、腹泻和体重减轻。克罗恩病患者可接受手术以切除他们病变的肠管。然而,他们的症状可能会在短时间内复发。可以使用不同的药物来缓解期的缓解治疗,但也有人担心药物潜在的副作用。 5-ASA药物可减少肠道炎症(疼痛和肿胀)。我们对克罗恩病患者在病变肠道部分切除后,5-ASA药物的维持治疗能否缓解病情。

本综述的时效性如何?

本综述的作者检索了截至2018年7月16日所发表的研究。

本综述的主要结果是什么?

我们纳入14项研究(1867名受试者)。1项研究判定为高质量,6项研究判定为低质量,7项研究被判定为不清楚,因为作者报告的信息不足无法作出判断。服用5-ASA药物的患者比没有接受维持治疗的患者复发率低。随访12个月时,5-ASA药物组中有36% (20/55)的受试者复发,而非治疗组中为51% (28/55) (1项研究,低质量证据)。来自5项研究的中等质量证据表明,5-ASA药物维持治疗克罗恩病术后缓解期优于安慰剂(如糖丸)。12至72个月的随访期间,口服5-ASA药物中有36% (131/361)的受试者复发,而安慰剂组中有43% (160/369)的受试者复发。对4项将5-ASA药物与嘌呤类抗代谢药物(即硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤——两种免疫抑制药物)进行比较的研究发现,仍处于缓解期的受试者的比例没有差异(尽管总体证据质量低)。随访24个月时,61% (103/170)的口服5-ASA的受试者复发,而67% (119/177)的口服嘌呤类抗代谢药的受试者复发。服用高剂量5-ASA患者比服用低剂量5-ASA患者复发率低。随访12个月时,每天口服4克5-ASA组中有17% (17/101)复发,而每天口服2.4克5-ASA组中26% (27/105)复发(1项研究,中等质量证据)。一项比较5-ASA与阿达木单抗(一种生物制剂)的小型研究分析表明,5-ASA在克罗恩病术后缓解期的维持治疗方面不如阿达木单抗。随访24个月时,5-ASA受试者中有50% (9/18)复发,而阿达木单抗组中13% (2/16)复发(极低质量证据)。两项比较柳氮磺胺吡啶和安慰剂的研究的分析发现,这两组受试者在复发率方面没有差异。随访18至36个月后,服用柳氮磺胺吡啶的受试者中有66% (95/143)复发,而服用安慰剂的受试者为71% (110/155)(低质量证据)。当5-ASA与安慰剂进行比较时,副作用、严重的副作用和因副作用导致的脱落率没有差异。5-ASA比嘌呤类药物更安全,嘌呤类药物会导致不太严重的副作用以及由于副作用而终止治疗的病例。常见的副作用包括腹泻、恶心、肝功能指标上升、胰腺炎和腹痛。

研究结论

5-ASA药物在克罗恩病术后缓解期的维持治疗优于安慰剂(中等质量证据)。柳氮磺嘧啶未能显示出相对于安慰剂的优越性(极低质量证据),类似地5-ASA也未能显示出相对于无治疗的优越性(低质量证据)。与嘌呤类抗代谢药(硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤)相比,不同剂量的5-ASA和5-ASA对克罗恩病术后缓解期维持治疗的有效性尚不清楚。然而,与5-ASA相比嘌呤类药物会导致更为严重的副作用以及由于副作用而终止治疗的病例。5-ASA在克罗恩病术后缓解期的维持治疗效果不如阿达木单抗,这一证据质量低。与安慰剂、无治疗或生物制剂相比,5-ASA制剂的副作用或因副作用导致的脱落率没有差异。

结论: 

5-ASA制剂在克罗恩病术后缓解期的维持治疗方面优于安慰剂(中等质量证据)。每治疗13名患者是可防止一名患者复发。内镜下缓解的证据尚不明确。5-ASA制剂的柳氮磺嘧啶没有显示出相对于安慰剂的优越性,5-ASA没有显示出相对于无治疗的优越性(极低质量和低质量证据)。两种不同剂量的相同5-ASA和5-ASA与嘌呤类抗代谢药(硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤)相比,在克罗恩病术后缓解期的维持治疗方面的疗效尚不清楚。然而,嘌呤类似物会导致更严重的不良事件,并因不良事件而停药。低质量证据表明5-ASA在克罗恩病术后缓解期的维持治疗不如生物制剂(抗TNF-α)。5-ASA制剂似乎是安全的,与安慰剂、无治疗或生物制剂相比,在发生不良事件或因不良事件导致的脱落率方面没有差异。

阅读摘要全文
背景: 

克罗恩病(Crohn’s disease, CD)是一种慢性炎症性疾病,可能累及胃肠道的任何部分。5-氨基水杨酸(5-ASAs)是一种局部作用的抗炎化合物,可减轻结肠粘膜的炎症,其释放曲线与各种市售制剂中有所不同。本更新的Cochrane系统综述总结了目前关于使用5-ASA制剂来维持克罗恩病术后缓解期的最新证据。

目的: 

评估5-ASA药物在维持治疗克罗恩病术后缓解期的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了从建库到2018年7月16日的所有文献,包括MEDLINE、Embase、CENTRAL、Cochrane炎症性肠病组专业试验注册库(Cochrane IBD Group Specialized Trials Register)。我们也检索了参考文献、会议摘要和试验注册库。

纳入标准: 

随机对照试验(Randomised controlled trials, RCTs)纳入了克罗恩病术后缓解期的受试者并将5-ASAs与无治疗、安慰剂或其他持续时间至少为3个月的积极干预进行比较。

资料的收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。主要结局是临床复发率。次要结局包括内镜下复发、影像学和外科学复发、不良事件、严重不良事件和因不良事件引起的脱落率。

主要结果: 

本综述纳入了14项研究(1867名受试者)。受试者(15至70岁)是从欧洲和北美的胃肠病医院和医疗诊所招募的,随访时间为3至72个月。在1项研究中偏倚风险被评估为"低",在7项研究中被评估为"不清楚",在6项研究中被评定为"高"。

随访12个月时,5-ASA组中有36% (20/55)的受试者发生了临床复发,而无治疗对照组中这一比例为51% (28/55)(相对危险度(risk ratio, RR)= 0.71, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.46, 1.10];低质量证据)。中等质量证据表明,5-ASA在预防临床复发方面比安慰剂更为有效。在12到72个月的随访期内,服用5-ASA的受试者的复发率为36% (131/361),而服用安慰剂的受试者为43% (160/369) (RR=0.83, 95%CI [0.72, 0.96]; I²=0%;中等质量证据)。随访12个月时,每天口服4克美沙拉嗪组中有17% (17/101)复发,而每天口服2.4克美沙拉嗪组中26% (27/105)复发(RR=0.65, 95%CI [0.38, 1.13];中等质量证据)。当5-ASA化合物与嘌呤类抗代谢药比较时,在临床复发率方面没有差异。随访24个月时,61% (103/170)的美沙拉嗪受试者复发,而硫唑嘌呤受试者复发率为67% (119/177) (RR=0.90, 95%CI [0.76, 1.07]; I²=28%;低质量证据)。随访24个月时,5-ASA受试者中有50% (9/18)有临床复发,而阿达木单抗受试者中为13% (2/16) (RR=4.0, 95%CI [1.01, 15.84];低质量证据)。与安慰剂相比,柳氮磺吡啶对临床复发率的影响尚不确定。随访18至36个月后,66% (95/143)接受柳氮磺嘧啶治疗的受试者者复发,而安慰剂组为71% (110/155) (RR=0.88, 95%CI [0.56, 1.38]; I²=38%;低质量证据)。

5-ASA药物对安全性的影响尚不明确。在24个月的随访期间,有4% (2/55)的5-ASA受试者发生了不良事件,而无治疗的对照组中则没有(0/55) (RR=5.00, 95%CI [0.25, 101.81];极低质量证据)。5-ASA受试者(10%; 23/241)和安慰剂组(9%; 20/225)在3至72个月的随访中出现不良事件的比例相等(RR=1.07, 95%CI [0.60, 1.91]; I²=0%;低质量证据)。5-ASA和嘌呤类似物的不良事件的发生率相似。然而,与5-ASA相比,接受嘌呤类似物的受试者发生严重的不良事件和因不良事件引起的脱落更为常见。随访52周至24个月时,5-ASA受试者中52% (107/207)发生了不良事件,而嘌呤类似物受试者中为47% (102/218) (RR=1.11, 95%CI [0.97, 1.27], I²=0%;低质量证据)。5-ASA受试者中有4% (6/152)产生了严重不良事件,而嘌呤类似物受试者中有17% (27/159) (RR=0.30, 95%CI [0.11, 0.80];极低质量证据)。5-ASA受试者中有8% (17/207)因不良事件退出,而嘌呤类似物受试者则为19% (42/218) (RR=0.48, 95%CI [0.28, 0.83];低质量证据)。高剂量和低剂量美沙拉嗪受试者的不良事件发生率相似。12个月后,美沙拉嗪受试者中,4克/天组中2% (2/101)受试者产生了不良事件,而每天2.4克/天组中2% (2/105)产生了不良事件(RR=1.04, 95%CI [0.15, 7.24];低质量证据)。美沙拉嗪组在24个月的随访中出现不良事件的受试者比例为78% (14/18),而阿达木单抗组为69% (11/16) (RR=1.13, 95%CI [0.75, 1.71];极低质量证据)。在18个月的随访内,与安慰剂组的3% (1/34)相比,柳氮磺嘧啶受试者中没有(0/32)出现不良事件(RR=0.35, 95%CI [0.01, 8.38];极低质量证据)。在纳入的研究中,常见的不良反应为腹泻、恶心、肝功能指标上升、胰腺炎和腹痛。

翻译备注: 

译者:李嘉俊(中国中医科学院广安门医院);审校:申晨(北京中医药大学循证医学中心)。2020年4月24日。

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