吸入抗生素治疗囊性纤维化患者肺部感染的暂时恶化

系统综述问题

有什么证据表明使用吸入抗生素治疗囊性纤维化患者肺部感染的恶化(发作)?

背景

囊性纤维化是一种严重的遗传性疾病,会导致身体多个部位出现异常粘稠的粘液。在肺部,粘稠的粘液可能会导致反复感染。恶化会使感染的症状更加严重。抗生素是治疗的重要组成部分,可以通过口腔(口服)、针头进入血液(静脉内)或吸入药物。我们想了解与其他方法相比,吸入抗生素是否能改善整体健康状况。这可能意味着患有囊性纤维化的人可以避免因静脉注射抗生素而住院和静脉注射治疗的一些副作用。对于静脉通路不畅的人来说,吸入抗生素也更加容易。本综述是已发表综述的更新版本。

检索日期

最近一次检索更新是在2022年3月7日。

研究特征

我们发现了五项试验,这些试验在总共183名囊性纤维化患者中比较了在治疗恶化时给予抗生素的不同方式。两项试验比较了单独吸入抗生素和单独静脉注射抗生素(77名受试者),三项试验比较了吸入和静脉注射抗生素的组合与单独静脉注射抗生素(106名受试者)。在所有试验中,将吸入抗生素与静脉注射相同的抗生素进行比较。每项试验的受试者数量为16至62人不等。

主要结果

单独吸入抗生素与单独静脉注射抗生素

一项试验(18名受试者)报告了两组的生活方式都有改善,但两项试验均未报告休工或休学的时间。两项试验都测量了肺功能,但均未报告治疗组之间的任何差异。一项试验(18名受试者)报告受试者对额外抗生素的需求没有差异,第二项试验(59名受试者)报告了距离下一次恶化的时间长度——吸入或静脉注射抗生素在这两种结局方面都没有差异。只有一项试验(18名受试者)评价了不良事件和痰液微生物学,但没有发现两种结局在治疗之间有任何差异。

吸入抗生素联合静脉注射抗生素与单独静脉注射抗生素

一项试验发现,治疗之间的生活质量可能没有差异。所有试验均报告了肺功能,但未发现组间存在差异。一项试验表明,在下次恶化之前的时间几乎没有差异。没有一项试验报告需要额外的抗生素;然而,一项试验(28名受试者)发现两组之间的住院人数没有差异。各组之间的不良事件可能没有差异,一项试验(62名受试者)报告抗生素耐药生物体的出现没有差异。

证据质量

我们将证据质量评为极低或低。我们担心,因为只有一项试验说明了受试者如何被诊断为CF或他们如何定义恶化。由于试验比较了给予抗生素的不同方式,因此不可能对受试者接受的治疗保密;我们认为这可能会影响某些结果。我们不确定受试者是否真的被随机分配到不同的组中,并且我们不知道这会如何影响结果。

作者结论: 

我们仅确定了低质量或极低质量的证据来判断吸入抗生素治疗囊性纤维化患者肺部恶化的有效性。纳入的试验没有充足的把握度以实现他们的目标。因此,我们无法证明一种治疗是否优于另一种治疗。需要进一步的研究来确定吸入妥布霉素是否可以替代静脉注射妥布霉素治疗某些肺部恶化。

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研究背景: 

囊性纤维化是一种遗传性疾病,其肺内异常粘液与持续感染的易感性有关。当感染症状变得更严重时,就会出现肺部恶化的情况。抗生素是治疗恶化的重要组成部分,吸入抗生素可单独使用或与口服抗生素联合使用,用于治疗较轻的急性恶化;或与静脉注射抗生素联合使用,用于治疗更严重的感染。吸入抗生素不会引起与静脉注射抗生素相同的不良反应,并且可能被证明是静脉通路不畅人群的替代方案。本综述是已发表综述的更新版。

研究目的: 

确定用吸入性抗生素治疗囊性纤维化患者的肺部恶化是否能改善他们的生活质量,减少上学或工作时间,并改善他们的长期肺功能。

检索策略: 

我们检索了Cochrane囊性纤维化组(Cochrane Cystic Fibrosis Group)的囊性纤维化试验注册库(Cystic Fibrosis Trials Register)。最后检索日期:2022年3月7日。

我们还检索了美国临床试验注册库(ClinicalTrials.gov)、澳大利亚和新西兰临床试验注册库和WHO ICTRP以查找相关试验。最新检索日期:2022年5月3日。

纳入排除标准: 

在患有囊性纤维化肺恶化的患者中进行随机对照试验,将吸入抗生素治疗与安慰剂、标准治疗或另一种吸入性抗生素治疗进行比较,为期一至四周。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立筛选符合条件的试验,评价每项试验的偏倚风险并提取资料。他们使用GRADE标准评估了证据质量。联系了所纳入试验的作者以获取更多信息。

主要结果: 

综述纳入五项试验,共有183名受试者。两项试验(77名受试者)比较了单独吸入抗生素和单独静脉注射抗生素,三项试验(106名受试者)比较了吸入和静脉注射抗生素的组合与单独静脉注射抗生素。试验在设计上存在异质性,且两项试验仅以摘要形式提供。在大多数试验中,偏倚风险很难评估,但对于五分之四的试验,我们判断存在高风险,因为缺乏盲法和随机化风险不明确。结果未充分报告,且只有有限的数据可用于分析。一项试验是交叉设计,我们只纳入来自第一个干预组的数据。

单独吸入抗生素与单独静脉注射抗生素

只有一项试验(18名受试者)报告两组的生活方式(生活质量)有所改善(极低质量证据)。两项试验均未报告休工或休学的时间。两项试验都测量了肺功能,但治疗组之间没有差异报告(极低质量证据)。关于我们的次要结局,一项试验(18名受试者)报告对额外抗生素的需求没有差异,而第二项试验(59名受试者)报告了下一次恶化的时间。在这两种情况下都没有确定治疗之间的差异(均为极低质量证据)。测量不良事件和痰微生物学的单一试验(18名受试者)在任一治疗组中均未观察到任何结局(极低质量证据)。

吸入抗生素联合静脉注射抗生素与单独静脉注射抗生素

与单独静脉注射抗生素相比,吸入抗生素加静脉注射抗生素可能对生活质量影响很小或没有影响。没有一项试验报告请假或休学。所有三项试验均测量了肺功能,但发现一秒用力呼气量(两项试验;44名受试者;极低质量证据)或肺活量(一项试验;62名受试者)组间没有差异。没有一项试验报告需要额外的抗生素。吸入加静脉内抗生素可能对下次恶化的时间影响不大;然而,一项试验(28名受试者)报告了住院情况,发现两组之间没有差异。各组之间的不良事件可能没有差异(极低质量证据),一项试验(62名受试者)报告抗生素耐药生物体的出现没有差异(极低质量证据)。

翻译笔记: 

译者:冷严红(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向) ,审校:牛秀岚 (北京中医药大学人文学院),徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2023年2月3日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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