维生素和矿物质用于治疗女性生育力低下

系统综述问题：
与安慰剂、无治疗/标准治疗或另一种抗氧化剂相比，口服抗氧化剂补充剂能否改善低生育力女性的生育结局指标？“标准治疗”包括少于1毫克的叶酸。

背景：
许多接受生育治疗的低生育力女性也服用膳食补充剂，以期提高生育能力。对于女性和她们的伴侣来说，这可能是一个压力非常大的时期。为这些夫妇提供高质量证据很重要，能使他们在进行生育治疗时做出明智的决定：服用抗氧化剂补充剂是否会提高他们的生育机会或产生任何副作用。这一点尤其重要，因为大多数抗氧化剂补充剂不受法律监管。本系统综述旨在评估补充口服抗氧化剂是否会增加低生育力女性怀孕和生产的机会。

检索日期：
证据检索日期截止至2019年9月。

研究特征：
本综述纳入63项随机对照临床试验，共涉及7760名女性，比较了抗氧化剂与安慰剂、无治疗/标准治疗或另一种抗氧化剂。

资金来源：
63项纳入试验中只有27项报告了资金来源。

关键结果：
因为证据质量极低，我们不确定使用抗氧化剂是否会提高活产。基于我们的研究结果，我们预计在100名不服用抗氧化剂的低生育力女性中，有20名会有孩子，相比之下，每100名服用抗氧化剂的女性中有24到36名女性会有孩子。低质量证据表明，抗氧化剂可能与提高临床妊娠率有关。不良反应的报道很少，但使用抗氧化剂似乎并未导致更多的流产、多胎妊娠、消化不良或异位妊娠情况。

低质量证据表明，将较低剂量的褪黑素与较高剂量的褪黑素相比，活产率或临床妊娠率没有差异。在此研究中，我们预计在服用低剂量褪黑素的100名低生育力女性中，有24名会有孩子，而如果服用高剂量褪黑素，每100名女性中会有12到40名有孩子。

3项比较不同抗氧化剂的试验报告了流产的情况（2项试验使用了一定剂量的褪黑素，1项比较了N-乙酰半胱氨酸与左旋肉碱）。两项褪黑素试验均未发生流产情况。没有试验报告多胎妊娠和胃肠道紊乱，只有1项试验报告了异位妊娠，没有不良事件发生。

比较N-乙酰半胱氨酸和左旋肉碱的研究没有报告活产率。极低质量证据表明，没有证据表明临床妊娠存在差异。低质量证据显示流产无差异。该研究未报告多胎妊娠、胃肠道紊乱或异位妊娠情况。

证据质量：
证据的总体质量受到与报告方法不佳、不精确和不一致相关的严重偏倚风险的限制。

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研究背景

如果一对夫妇尝试备孕超过一年仍不成功，则认为可能存在生育问题。这可能会影响多达四分之一的计划生育的夫妇。据估计，对于40%到50%的夫妇，生育能力低下可能是由影响女性的因素造成的。抗氧化剂被认为可以减少这些疾病带来的氧化应激。目前，有限的证据表明抗氧化剂可以提高生育能力，试验已经探索了这一领域并取得了多种结果。本综述评估了不同抗氧化剂对女性生育力低下有效性的证据。

研究目的

目的在于确定与安慰剂，无治疗/标准治疗或另一种抗氧化剂相比，补充口服抗氧化剂是否能改善低生育力女性的生育结局指标。

检索策略

我们检索了以下数据库（从成立到2019年9月），对语言或日期不设限制：Cochrane妇科和生殖组专业注册库（CGFG)、Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、PsycINFO、CINAHL和AMED。我们查阅了相关研究的参考文献列表并检索了试验注册库。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照临床试验（RCT），在就诊于生殖门诊的女性中，比较任何种类、剂量或组合口服抗氧化剂补充剂与安慰剂、无治疗或另一种抗氧化剂治疗。我们排除了仅比较抗氧化剂与生育药物的试验，以及仅纳入因男性伴侣不育而去生育门诊的可生育女性的试验。

资料收集与分析

我们采用了Cochrane推荐的标准方法学程序。主要系统综述结局指标是活产；次要结局指标包括临床妊娠率和不良事件。

主要结果

我们纳入了涉及7760名女性的63项试验。研究者比较了口服抗氧化剂，包括：抗氧化剂组合、 N -乙酰半胱氨酸、褪黑素、L-精氨酸、肌醇、肉碱、硒、维生素E、维生素B复合物、维生素C、维生素D+钙、辅酶Q10和Ω-3多不饱和脂肪酸与安慰剂、无治疗/标准治疗或另一种抗氧化剂。在纳入的63项试验中，只有27项报告了资金来源。

由于证据质量极低，我们不确定抗氧化剂与安慰剂或无治疗/标准治疗相比是否能提高活产率（比值比OR=1.81, 95%置信区间CI [1.36, 2.43]；P<0.001,I ² =29%；13项RCT，1227名女性）。这表明，在预期活产率为19%的低生育力女性中，使用抗氧化剂的女性比例将在24%至36%之间。

低质量证据表明，与安慰剂或无治疗/标准治疗相比，抗氧化剂可提高临床妊娠率（OR=1.65，95% CI [1.43, 1.89]；P<0.001，I ² =63%；35项RCT，5165名女性）。这表明，在预期临床妊娠率为19%的低生育力女性中，使用抗氧化剂的女性妊娠率将在25%至30%之间。异质性中等偏高。

总体而言，28项试验在mata分析中报告了各种不良事件。证据表明，抗氧化剂的使用对组间流产率没有影响（OR=1.13，95% CI [0.82, 1.55]；P=0.46, I ² =0%；24项RCT，3229名女性；低质量证据）。也没有证据表明组间多胎妊娠率存在差异（OR=1.00，95% CI[0.63, 1.56]；P=0.99，I ² =0%；9项随机对照试验，1886名女性；低质量证据）。也没有证据表明组间胃肠道紊乱的发生率存在差异（OR=1.55, 95% CI [0.47, 5.10]；P=0.47, I ² =0%；3项RCT，343名女性；低质量证据）。低质量证据表明，组间异位妊娠率也没有差异（OR=1.40，95% CI [0.27, 7.20]；P=0.69，I ² =0%；4项RCT，404名女性）。

在抗氧化剂与抗氧化剂的比较中，低质量证据表明，与较高剂量的褪黑素相比，较低剂量的褪黑素与增加活产率没有差异（OR=0.94，95% CI [0.41, 2.15]；P=0.89，I ² =0%；2项RCT，140名女性）。这表明，在预期活产率为24%的低生育力女性中，与使用较高剂量褪黑素的女性相比，使用较低剂量褪黑素的女性活产率将在12%至40%之间。与临床妊娠相似，没有证据表明低剂量和高剂量褪黑素的组间比率存在差异（OR=0.94, 95% CI [0.41, 2.15]；P=0.89, I ² =0%；2项RCT，140名女性）。

3项比较不同抗氧化剂的试验报告了流产的情况（2项试验使用了一定剂量的褪黑素，1项比较了N-乙酰半胱氨酸与左旋肉碱）。两项褪黑素试验均未发生流产情况。没有试验报告多胎妊娠和胃肠道紊乱，只有1项试验报告了异位妊娠，没有不良事件发生。比较N-乙酰半胱氨酸和左旋肉碱的研究没有报告活产率。极低质量证据表明，没有证据表明临床妊娠存在差异（OR=0.81，95% CI [0.33, 2.00]；1项RCT，164名女性；低质量证据）。低质量证据表明流产方面没有差异（OR=1.54，95% CI [0.42, 5.67]；1项RCT，164名女性；低质量证据）。该研究未报告多胎妊娠、胃肠道紊乱或异位妊娠情况。

证据的总体质量受到报告方法不佳、不精确和不一致相关的严重偏倚风险的限制。

作者结论

在本系统综述中，有低至极低质量的证据表明服用抗氧化剂可能对低生育力女性有益。总体而言，没有证据表明流产、多胎妊娠、胃肠道影响或异位妊娠的风险增加，但证据质量极低。目前，支持口服抗氧化剂补充剂治疗低生育力女性的证据有限。

翻译笔记

原译者：程姝涵（北京中医药大学护理学院），更新译者：王冉冉（北京中医药大学循证医学中心），审校：。 2025年10月10日。

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而，若翻译出现不符、不准确或不当，以英文原文为准。

引用文献

Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ. Antioxidants for female subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 8. Art. No.: CD007807. DOI: 10.1002/14651858.CD007807.pub4.