本综述是对首次发表于2010年综述的更新。
研究背景
癫痫是一种常见的神经性（大脑）状态，以反复发作为特征。大部分患者可以通过单一抗癫痫药物来控制发作，但约30%的患者会继续发作。这些人的情况称作耐药性癫痫。拉莫三嗪是一种抗癫痫药物，可以作为添加治疗与其他抗癫痫药物联合治疗耐药性癫痫。
综述的目的
本综述研究拉莫三嗪作为添加治疗与其他抗癫痫药物共同使用时对于患有耐药性全身性癫痫（发作时影响整个大脑）伴强直-阵挛发作（人们失去意识并快速而有节奏地抽动）的患者是否是有效且可耐受的。
研究结果
我们发现了3项试验，涉及300名受试者，这些试验研究了拉莫三嗪治疗耐药性全身强直-阵挛发作的效果。相比于接受了安慰剂添加治疗（一种无效的假药）的全身性强直-阵挛发作患者，接受了拉莫三嗪添加治疗的患者全身性强直-阵挛发作次数减少50%或以上的人数几乎是对照组的两倍。拉莫三嗪没有显著影响：完全没有癫痫发作的人数、退出治疗的人数、出现常见不良反应的人数。
然而，我们不确定这些发现是否准确。这是因为，参与到这些研究中的人数不是很多，我们对一些研究中使用的方法不确定。因此，我们无法对拉莫三嗪的使用做出评价。
需要更多试验——纳入更多受试者、持续时间更长——以正确指导拉莫三嗪在耐药性全身强直-阵挛发作患者中的使用。
证据的检索截止到2019年3月。
本综述提供的信息不足以指导临床实践。
低质量证据表明拉莫三嗪对全身性强直-阵挛发作率降低了50%或以上。极低质量证据发现，组间所有其他结局的结果有不确定性。因此，我们对所报告结果的准确性的态度为不确定到非常不确定，并且认为真实效果可能与之差异甚大。
需要进行更多试验——招募更多受试者、持续更长时间的试验——以确定拉莫三嗪的临床应用。
本综述为首次发表于2010年的Cochrane系统综述的更新；其中纳入一项额外的研究。
原发性全身性强直-阵挛发作是全身性癫痫的一种。其他癫痫发作类型包括：失神发作、肌阵挛发作及失张力发作。有效控制强直-阵挛发作可降低受伤及死亡的风险，并能提升生活质量。大多数患者可以通过单一抗癫痫药物对癫痫进行控制，但有大约30%的患者不能，需要联合使用抗癫痫药物。
评估拉莫三嗪添加治疗用于有耐药性的原发性全身强直-阵挛发作的有效性及耐受性。
为最近一次更新，我们于2019年3月19日检索了这些数据库：Cochrane研究注册库（Cochrane Register of Studies，CRS）网站、MEDLINE Ovid和WHO国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP） 。CRS包括来自Cochrane癫痫组专业注册库（the Cochrane Epilepsy Group Specialized Register）、CENTRAL、 Embase以及ClinicalTrials.gov。我们没有进行语言限制。我们还联系了拉莫三嗪的制造商葛兰素史克。
拉莫三嗪作为添加治疗用于全年龄段耐药性原发性全身强直-阵挛患者的随机对照平行试验或交叉试验。
我们遵循标准的Cochrane方法；两名综述作者独立评估纳入的试验、评估偏倚风险、提取相关资料并使用GRADE评级对证据进行评估。我们调查了这些结局：（1）原发性全身性强直-阵挛发作频率减少50%或更多；（2）无癫痫发作；（3）推出治疗；（4）副作用；（5）认知效果；（6）生活质量。我们在所有的分析中都使用了意向治疗分析（Intention-o-treat，ITT）人群并用风险比（risk ratios，RR）和95%置信区间（confidence intervals，CI）展示结果；对于副作用，我们使用99%置信区间来对多重假设检验进行补偿。
我们纳入了三项研究（总计300名受试者）；两项平行组研究和一项交叉研究。我们评估了研究间的各种偏倚风险；缺乏对方法细节的报告，这导致了一定的局限性。我们对提取自两个平行组的试验资料进行了Meta分析，并对从交叉研究中提取的资料进行了描述性综合。
两个平行组研究（270名受试者）报告了所有的二分类结局。相比于接受了安慰剂添加治疗的患者，接受了拉莫三嗪添加治疗的患者原发性全身性强直-阵挛发作的频率减少50%或更多的人数几乎是对照组的两倍（RR=1.88，95%CI [1.43, 2.45]；低质量证据）。两组间在以下方面的结果尚无定论：无癫痫发作的可能性（RR=1.55, 95%CI [0.89, 2.72]；极低质量证据）；退出治疗 (RR=1.20, 95%CI [0.72, 1.99];极低质量证据）；和个体不良反应：共济失调（RR=3.05, 99%CI [0.05, 199.36])；头晕 (RR=0.91, 99%CI [0.29, 2.86]；极低质量证据）；疲劳（RR=1.02, 99%CI [0.13, 8.14]；极低质量证据）；恶心 (RR=1.60, 99%CI[0.48, 5.32]；极低质量证据）；和嗜睡（RR=3.73, 99%CI [0.36, 38.90]；低质量证据）。
交叉试验（26名受试者）报告称，相比安慰剂组，7/14全身性强直-阵挛发作的患者在使用拉莫三嗪作为添加治疗后癫痫发作频率降低了50%或更多。作者报告了四例退出治疗，但没有具体说明是在哪一项治疗组中发生的。报告最频繁的副作用是皮疹（7名拉莫三嗪受试者；0名安慰剂受试者）和疲劳（5名拉莫三嗪受试者；0名安慰剂受试者）。
纳入的试验中没有对认知进行检测。一项平行组研究（N=153）评估了生活质量。他们报告了两组间总体生活质量评分（P=0.74）的非定论结果。
译者：张乐怡（北京中医药大学），审校：王怡然（北京中医药大学人文学院2019级英语专业医学方向）。2021年11月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com