结局概要
有中等质量的证据表明，高浓度（8％）的辣椒素贴片可以使少数疱疹后神经痛患者获得中等程度的疼痛缓解或更好的镇痛效果，而极低质量证据表明，它有益于那些患有HIV神经病变和糖尿病周围神经病变的患者。
研究背景
神经性疼痛是由受伤或疾病引起的神经损伤导致的。如果疼痛经历了至少三个月，则被描述为慢性疼痛。辣椒素是使辣椒有辣味的物质。人们认为，通过使神经对疼痛信息不敏感，可以减轻慢性神经性疼痛。本综述是对2013年发表的一项综述的更新，是关于一种高度浓缩的辣椒素制剂（8%），必须在诊所或医院的严格控制条件下使用，通常是在局部麻醉之后，因为如果没有特别的预防措施，它最初会引起皮肤灼热的疼痛感。它仅用于治疗局部疼痛。单次应用的目的是缓解疼痛长达三个月。
研究特征
我们在科学数据库中检索高浓度辣椒素对患有中度或重度神经性疼痛的成年人的效果研究。治疗必须至少持续8周。证据截止至2016年6月。
八项研究符合我们的纳入标准，其中包括两项针对此更新的新研究。研究按计划執行良好。
主要研究结果
在涉及2442名受试者的七项研究中，我们发现该疗法可为少数患有某些类型的神经性疼痛（带状疱疹后疼痛和与HIV感染相关的神经损伤疼痛）的受试者提供良好的镇痛效果，还有可能会缓解另一种类型的疼痛（由于糖尿病引起的神经受损而导致脚痛）。约有十分之四的人使用辣椒素可至少缓解中度疼痛，而对照组为十分之三。对照组干预措施为看起来相同但不包含高水平辣椒素的处理，不添加任何辣椒素或添加很少量的辣椒素。在一项针对疝气手术后持续疼痛的小型研究（46名受试者）中，治疗组似乎并不比对照组好。
在所有接受这种治疗的人中，都可能存在短暂的局部皮肤问题，例如发红，灼痛或疼痛。严重的问题似乎并不常见，在这些临床试验中，使用高浓度的辣椒素并不比使用极低浓度辣椒素或安慰剂的对照组更常见这些问题。
由于缺乏益处，接受对照组治疗而非辣椒素治疗的受试者略有脱落，但由于副作用，两组之间的失访率没有差异。
证据质量
我们判断疼痛缓解的证据质量为中等或极低，主要因为只有少数研究和中等数量的受试者为每个结局指标提供了信息。我们判断有害影响的证据质量为中等。中等质量意味着进一步的研究可能会改变结果。极低质量的证据意味着我们对结果非常不确定。
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本综述是“局部辣椒素（高浓度）治疗成人慢性神经性疼痛”的最新更新，2013年第2期。辣椒素外用乳膏可用于治疗周围神经性疼痛。施用到皮肤上后，辣椒素会导致敏感性增强，随后是敏感性降低的时期，并且在重复施用后会持续脱敏。开发高浓度（8％）的辣椒素贴片，以增加辣椒素的递送量；快速给药被认为可改善耐受性，因为皮肤痛觉感受器会迅速“失效”。单一使用可避免违规用药。只有8%的辣椒素配方贴片可用，其辣椒素的浓度大约是传统乳膏的100倍。高浓度局部辣椒素以单次贴剂的形式给予患处。由于它最初会引起强烈的灼烧感，因此必须在高度受控的条件下，通常在局部麻醉后使用。这些益处预计将持续12周左右，届时可能会进行另一次应用。
Objectives
评价局部使用高浓度（8%）辣椒素治疗成人慢性神经性疼痛的疗效和耐受性的对照试验证据。
Search strategy
对于此更新，我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase，两个临床试验注册中心以及一家制药公司的网站（截至2016年6月10日）。
Selection criteria
持续时间至少6周的随机，双盲，安慰剂对照研究，使用高浓度（5％或更高）的局部辣椒素治疗神经性疼痛。
Data collection and analysis
2位综述的作者独立地检索研究、提取疗效和不良反应的资料，并评价研究质量和潜在的偏倚。可能进行合并分析的地方，分类数据用标准方法计算相对危险度，以及额外事件的需要治疗人数。
单一药物应用后反映出长期疼痛缓解的疗效结果来自特定点的患者总体变化印象（Patient Global Impression of Change, PGIC），通常为8周和12周。我们还评价了第2至8周和2至12周的平均疼痛评分以及疼痛强度比基线降低至少30％或至少50％的受试者人数，以及不良事件和退出的信息。
我们使用GRADE对证据质量进行评价，并生成“证据概要”表。
Main results
我们纳入了八项研究，涉及2488名受试者，比先前版本的综述增加了两项研究，并且增加了415名受试者。研究总体上具有良好的方法学质量；我们认为只有一项研究因其规模小而有较高的偏倚风险。两项研究使用安慰剂对照，六项研究使用0.04％的局部辣椒素作为“阳性”安慰剂，以帮助维持盲法。疗效结果的报告不一致，导致大多数结果的分析基于不完整的数据。
对于带状疱疹后神经性疼痛，我们发现了四项研究（1272名受试者）。在第8周和第12周，使用高浓度辣椒素的受试者比使用“阳性”安慰剂的受试者多出约10%报告自己有了很多或非常多的改善；额外获得一个有益结果需要治疗（NNTs）的点估计值在8周时为8.8，95％CI [5.3, 26]，在12周时为7.0，95％CI [4.6, 15]（2项研究，571名受试者；中等质量证据）。与对照组相比，辣椒素组更多的受试者（约10％）2至8周和2至12周的平均疼痛强度与在基线时比较分别降低至少30％和至少50％，NNT值在10至12之间（2至4项研究，571至1272名受试者；极低质量证据）。
对于疼痛的HIV神经病变，我们发现了两项研究（801名受试者）。一项研究报告了在12周时有很大或非常大改善的受试者比例（高浓度辣椒素为27％，“阳性”安慰剂为10％）。对于这两项研究，与对照组相比，辣椒素组有更多的受试者（约10％）2至12周的平均疼痛强度比基线降低至少30％，NNT为11（极低质量证据）。
对于周围型糖尿病性神经病变，我们发现了一项研究（369名受试者）。它报告说，大约有10%受试者在第8周和第12周时有很大程度改善。一项针对46名腹股沟疝患者持续疼痛的受试者的小型研究没有显示辣椒素和安慰剂在缓解疼痛方面有差异（极低质量证据）。
由于数据稀疏、不精确、插补方法可能产生的影响以及对发表偏倚的敏感性，我们将疗效结果的证据质量降低了一至三个级别。
局部不良事件很常见，但未得到一致报告。阳性治疗组严重不良事件（3.5%）并不比对照组（3.2%）多见。不良事件导致的退出在两组之间没有差异，但基于少量事件（6到8个研究，21到67个事件；中等质量证据，由于事件很少而降级），在对照组中缺乏疗效导致的退出在某种程度上比阳性治疗组更常见。没有死亡被判定为与研究药物有关。
Authors' conclusions
用于治疗带状疱疹后遗神经痛、HIV神经病变和疼痛性糖尿病神经病变的高浓度局部辣椒素比使用低浓度辣椒素的对照治疗能使更多的受试者产生中度或实质性的疼痛缓解。因此证据为中等或极低质量，因此需谨慎分析结果。受益于控制的额外比例并不大，但对于那些确实获得高度缓解疼痛的人来说，睡眠、疲劳、抑郁和生活质量通常会有额外的改善。高浓度局部辣椒素与其他治疗慢性疼痛的疗效相似。
译者：左凯妮（北京中医药大学志愿者），审校：朱思佳（北京中医药大学循证医学中心）。2020年12月11日。
