使用抗癫痫药预防脑部手术后的癫痫发作

系统综述问题

本综述研究了给予无癫痫病史的患者抗癫痫药物(antiepileptic drugs, AEDs),以预防这些患者在开颅术后(一种通常用于切除脑肿瘤的脑外科手术)癫痫发作的有效性及安全性的证据。我们还计划评价在开颅术后是否有任何特殊得AEDs 能更有效地预防癫痫发作。

研究背景

患者接受开颅手术后可能会增加癫痫发作的风险。AEDs 已被用于临床试验中预防无癫痫病史的患者术后癫痫发作。少数试验比较不同的AED 治疗方案,而另外有些试验将AED 与安慰剂(不含有药物的药片)或空白组进行对照。

研究特征

目前的证据截至2019年9月。有10项试验符合我们的纳入标准,包括1815名受试者。3项试验进行了苯妥英(一种抗癫痫药物)与安慰剂(假)或不治疗比较。1项试验进行了抗癫痫药物苯妥英或卡马西平与不治疗的比较。1项试验进行了抗癫痫药物苯妥英或苯巴比妥与不治疗的比较。其他5项试验是AEDs(苯妥英对比丙戊酸钠;唑尼沙胺对比苯巴比妥;左乙拉西坦对比苯妥英)的头对头试验(将一种药物与另一种药物直接比较)。

主要发现

我们尚未发现一致的证据表明,预防性的AED 干预可有效减少术后癫痫发作、死亡或不良反应的发生。

证据质量

综合所有试验,我们认为由于试验设计存在潜在问题,证据质量低。同样,与所研究的治疗有关的试验设计的差异以及所报告的结局的差异,意味着难以对所有较试验的结局进行比较。这意味着真实结局可能与我们发现的结局大不相同。需要进一步的高质量研究来验证上述结论。

作者结论: 

仅有较少的且低质量的证据表明,AED 在预防性治疗开颅后癫痫发作(早期或晚期)方面有效或无效。由于试验中使用的方法以及报告包括死亡和不良事件在内的结局指标不一致,目前的证据有限。为了评估AED 预防性治疗与安慰剂或无治疗或其他AEDs 在预防无癫痫病史的患者开颅后癫痫发作方面的临床效果,还需要高质量的试验进一步验证。

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研究背景: 

这是2018年发表的Cochrane 综述的更新版本。

对于非创伤性病理,幕上开颅术后癫痫发作的发生率估计为15%至20%。 但是,五年内癫痫发作的风险从3%到92%不等。术后癫痫发作可加速癫痫的发展,癫痫最可能发生在开颅手术的第一个月内。一些随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)研究了术前或术后使用抗癫痫药物(AEDs)预防颅脑手术后癫痫发作的情况。

研究目的: 

为确定开颅手术患者预防性使用AEDs 的有效性和安全性,并研究哪种AEDs 最有效。

检索策略: 

关于最近的更新,我们在2019年9月29日检索了以下数据库:Cochrane 癫痫小组专业注册库(Cochrane Epilepsy Specialized Register),CENTRAL, MEDLINE, ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织国际临床试验注册平台(WHO International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)。我们未限制语言。

纳入排除标准: 

我们纳入了无癫痫病史患者的RCTs,这些患者因治疗或诊断原因接受了开颅手术。我们纳入了具有详细随机化方法和随机化隐藏的试验;这些可以是实施盲法或非盲的平行试验。我们没有规定最短治疗期,纳入了使用阳性药物或安慰剂作为对照组的试验。

资料收集与分析: 

3名综述作者(JW, JG, YD)独立筛选纳入试验、提取资料并评价偏倚风险。我们通过讨论解决分歧。结局指标包括了癫痫发作人数(早期:开颅第一周内发生;晚期:开颅第一周后发生)、死亡人数、残疾人数和不良反应。由于试验的异质性,我们没有将纳入试验的数据进行meta分析,我们以叙述的形式描述了综述的结局。森林图呈现了结局指标的视觉比较。

主要结果: 

我们纳入了发表于1983年到2015年之间的10项随机对照试验(1815名受试者)。3项试验进行了单一AED(苯妥英)与安慰剂或不治疗的比较。 1项3臂试验进行了两类AEDs(苯妥英、卡马西平)与不治疗的比较。第2个三臂试验进行了苯妥英,苯巴比妥与不治疗的比较。在这5项比较AEDs 与安慰剂或不治疗的试验中,有2项试验报告了AED治疗与对照组相比在早期癫痫发作发生率方面具有显著的统计学优势;所有其他比较显示AEDs 与对照治疗之间没有清晰或明显的统计学的差异。在对AEDs(苯妥英与丙戊酸钠、苯妥英与苯巴比妥、左乙拉西坦与苯妥英、唑尼沙胺与苯巴比妥)进行头对头比较的试验中,没有一项报告治疗癫痫发作的早期和晚期之间存在显著的统计学差异。

只有5项试验报告了死亡率。一项试验显示,与苯妥英组相比,卡马西平组和非治疗组在治疗24个月后死亡人数明显少于苯妥英组,但在治疗6个月后却没出现这种结局。不良反应的发生率鲜少报告,但是有三项试验确实显示,与丙戊酸盐、安慰剂或不治疗相比,经苯妥英治疗的不良事件的发生率明显更高。没有试验报告任何与功能(如残疾)相关的结局。

由于方法学问题和试验对照组的多样性,我们认为所有报告结局的证据质量较低。

翻译备注: 

原译者:孙屿昕、杨鸣,北京中医药大学循证医学中心;更新译者:左凯妮(北京中医药大学志愿者),审校: 张英英(北京中医药大学循证医学中心)。2020年7月11日

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