补充肠内乳铁蛋白预防早产儿败血症和坏死性小肠结肠炎

系统综述问题:在肠内喂养中添加乳铁蛋白能否降低早产儿败血症或坏死性小肠结肠炎的风险?

背景:早产儿有血液感染(败血症)和/或胃肠道损伤(坏死性小肠结肠炎,NEC)的风险。患有败血症或NEC的婴儿尽管接受了抗生素治疗,仍然有许多死亡或发展为长期的脑和肺损伤。乳铁蛋白是一种存在于母乳中的蛋白质,已经在动物和实验室中被证实可有效抵抗感染。乳铁蛋白还能增强婴儿抗感染的能力。

研究特征:通过检索更新至2020年1月20日的文献,我们发现了12项研究,共纳入5425名早产儿,并测试了在肠内喂养中补充乳铁蛋白的效果。我们还发现了正在进行的研究,这些研究结果一旦公布,可能会增强我们研究结果的说服力。

主要结果:在含或不含益生菌的肠内喂养中添加乳铁蛋白可减少早产儿的血液感染,包括真菌感染,且无不良反应。乳铁蛋白与益生菌一起使用,而非仅添加乳铁蛋白,可减轻胃肠道损伤。关于剂量、持续时间、乳铁蛋白类型(人或牛)和早产儿的发育情况仍然需要进一步佐证。

证据质量低到极低

作者结论: 

我们从方法学质量较好的研究的低质量证据中发现,在肠内喂养中添加乳铁蛋白可以降低晚发型败血症的发生(疑似和确诊,仅确诊),但不能降低≥II期NEC或“全因死亡率”或24月龄早产儿的神经发育结局,且无不良反应。低到极低质量证据表明,在肠内喂养中添加乳铁蛋白和益生菌可降低早产儿晚发型败血症(数据仅来自确诊的败血症)和≥II期NEC,且无不良反应,但只有方法学质量差的极少研究纳入。发表偏倚的存在和可能夸大效应量的方法学不佳的小型研究使得临床实践的建议变得困难。

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研究背景: 

乳铁蛋白是人类初乳和牛奶的正常成分,可以增强宿主的防御能力,并可能对预防早产新生儿败血症和坏死性小肠结肠炎(NEC)有效。

研究目的: 

评估肠内喂养中补充乳铁蛋白预防早产新生儿败血症和坏死性小肠结肠炎的安全性和有效性。其次,我们评估了在肠内喂养中添加乳铁蛋白对正压通气持续时间、慢性肺部疾病(CLD)或脑室周围白质软化症(PVL)的进展、幸存者住院时间以及2岁或以后不良神经结局的影响。

检索策略: 

我们使用Cochrane新生儿组的标准检索策略更新我们的检索。我们检索了Cochrane 对照试验中心注册库(CENTRAL,2019年第9期)、通过PubMed检索MEDLINE (1966年—2020年1月20日)、PREMEDLINE(1996年—2020年1月20日)、Embase(1980年—2020年1月20日)和CINAHL(1982—2020年1月20日)。我们还检索了临床试验数据库、会议论文集以及已获取相关研究的参考文献列表,以寻找随机对照试验和准随机试验。

纳入排除标准: 

我们纳入了评估任何剂量或持续时间的肠内乳铁蛋白补充,以预防早产新生儿败血症或NEC的随机对照试验(RCTs)。

资料收集与分析: 

我们采用了Cochrane新生儿组的标准方法,并用GRADE分级方法评估证据的质量。

主要结果: 

来自12项随机对照试验的Meta分析数据显示,在肠内喂养中添加乳铁蛋白可降低疑似或确诊的晚发型败血症的发生(RR=0.80, 95%CI[0.72, 0.89]; RD=-0.05, 95%CI[-0.07, -0.02];NNTB=20, 95%CI[14, 50]; 12项研究;5425名受试者;低质量证据)和减少住院时间(MD=-2.38, 95%CI[-4.67, -0.09];3项研究;1079名受试者;低质量证据)。一项包含确诊为败血症的婴儿数据的亚组分析显示,确诊为晚发型败血症的患儿减少(RR=0.83, 95%CI[0.73, 0.94]; RD=-0.03, 95%CI[ -0.04 , -0.01]; NNTB=33, 95%CI[25, 100]; 12项研究;5425受试者;低质量证据)。

仅纳入方法学质量好的研究的敏感性分析表明,补充肠内乳铁蛋白可降低晚发型败血症(疑似和确诊病例)的发生率(RR=0.82, 95%CI[0.74, 0.91]; RD=-0.04, 95%CI[-0.06, -0.02]; NNTB=20, 95%CI[14, 50]; 9项研究;4702受试者;低质量证据)。

NECII期和III期(RR=1.10, 95%CI[0.86, 1.41]; RD=-0.00, 95%CI[-0.02, 0.01];7项研究;4874名受试者;低质量证据)或“全因死亡率”(RR=0.90, 95%CI[0.69, 1.17]; RD=-0.00, 95% CI[-0.01, 0.01];11项研究;5510名受试者;中等质量证据)均没有差异。一项研究报告,在24月龄补充乳铁蛋白后,Mullen's或Bayley III的神经发育测试没有差异(1项研究;292名受试者,低质量证据)。

在含益生菌的肠内喂养中添加乳铁蛋白可降低晚发型败血症的发生(RR=0.25, 95%CI[0.14, 0.46]; RD=-0.13, 95%CI[-0.18, -0.08];NNTB=8, 95%CI[6, 13]; 3项研究;564名受试者;低质量证据)和NECII期和III期的发生(RR=0.04, 95%CI[0.00, 0.62]; RD=-0.05, 95%CI[-0.08, -0.03]; NNTB=20, 95%CI[12.5, 33.3]; 1项研究;496名受试者;极低质量证据),但不能降低“全因死亡率”(极低质量证据)。

在含或不含益生菌的肠内喂养中添加乳铁蛋白对早产儿CLD、机械通气时间或视网膜病变均无影响(低质量证据)。研究人员报告在纳入研究中无不良反应。

翻译备注: 

译者:席璇, 审校:刘琴。 重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心,Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate, School of Public Health and Management, Chongqing Medical University。 2021年2月20日。

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